結直腸癌患者血清腫瘤標志物聯合檢測的臨床意義

張軍艷, 鄧顯峰, 張青梅, 陸明海

(湖北省十堰市中醫醫院 1. 檢驗科; 2. 眼耳鼻喉科, 湖北 十堰, 442012)

結直腸癌患者血清腫瘤標志物聯合檢測的臨床意義

張軍艷1, 鄧顯峰2, 張青梅1, 陸明海1

(湖北省十堰市中醫醫院 1. 檢驗科; 2. 眼耳鼻喉科, 湖北 十堰, 442012)

摘要:目的探討血清腫瘤標志物聯合檢測在結直腸癌(CRC)患者病情監測中的臨床意義。方法116例CRC患者根據不同腫瘤分期分為Ⅰ～Ⅱ期組50例和Ⅲ～Ⅳ期組66例，比較2組血清腫瘤標志物水平。同時比較化療后12個月和24個月時復發轉移與未復發轉移者血清腫瘤標志物水平差異。結果Ⅰ～Ⅱ期組患者血清癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)和CA242水平均顯著低于Ⅲ～Ⅳ期組，差異有統計學意義(P<0.05); 2組血清甲胎蛋白(AFP)、CA724水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 化療后12個月，復發轉移與無復發轉移患者血清CEA、CA199、CA242、CA724水平比較，差異有統計學意義(P<0.05); 2組血清AFP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05); 化療后24個月，復發轉移與無復發轉移患者血清CEA、CA199、CA242、AFP、CA724水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論血清腫瘤標志物聯合檢測在評估CRC患者病情、監測化療后是否復發轉移上具有一定臨床價值。

關鍵詞:腫瘤標志物; 結直腸癌; 腫瘤分期; 復發; 轉移

結直腸癌(CRC)是常見消化系統腫瘤之一，隨著居民生活水平的提高和生活習慣的改變, CRC的發病率近年來呈現逐年升高趨勢[1]。目前，國內CRC患者5年生存率約為50%, 多數患者因確診較晚，延誤治療時間，另外，治療不規范以及術后的復發轉移也是影響患者生存質量的重要因素[2]。因此，早期發現和診治CRC已經成為了臨床醫師普遍關注的熱點。近幾年，腫瘤標志物檢測在腫瘤早期診斷、病情監控和療效評估中應用效果較好[3]。本研究對癌胚抗原(CEA)、糖鏈抗原19-9(CA19-9)、CA242、CA724和甲胎蛋白(AFP)等多項腫瘤標志物檢測在CRC患者病情監測中的臨床應用進行回顧性分析，探討聯合檢測在CRC病情監測中的臨床意義。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2011年5月—2012年5月于湖北省十堰市中醫醫院接受治療的116例CRC患者為研究對象，均符合美國結直腸外科醫師學會發布的《直腸癌診治應用指南2013修訂版》[4]中CRC相關診斷標準，且經影像學及組織病理學檢查確診。所有患者均有完整隨訪記錄，隨訪期間定期檢查腫瘤標志物水平。排除標準: ① 合并重要臟器嚴重疾病; ② 合并血液系統疾病; ③ 妊娠期或哺乳期患者; ④ 不能配合完成24個月隨訪者。116例患者中男66例，女50例；年齡22～64歲，平均(34.77±5.43)歲；結腸癌61例，直腸癌55例。按照國際抗癌聯盟(UICC)TNM分期標準Ⅰ期6例，Ⅱ期44例，Ⅲ期50例，Ⅳ期16例。所有患者均對本研究知情同意，簽署同意書。

1.2　方法

1.2.1化療方法：患者均于術后21～28 d開始行全身化療，化療方案采用常規FOLFOX4方案(奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶)：奧沙利鉑85 mg/m2加入至5%葡萄糖液500 mL, 靜脈滴注2 h, 第1天; 亞葉酸鈣200 mg/m2加入至生理鹽水250 mL, 靜脈滴注2 h, 第1～2天; 5-氟尿嘧啶(5-FU)400 mg/m2, 于亞葉酸鈣滴注完成后靜脈注射，第1～2天; 5-FU 600 g/m2加入至生理鹽水250 mL, 持續靜脈輸注22 h, 第1～2天[5]。每2周為1周期，連續治療9～12周期。每日化療前15 min患者均靜脈注射托烷司瓊4 mg止吐預處理。化療周期定期查血常規、肝腎功能和心電圖。

1.2.2腫瘤標志物檢測：患者均于清晨使用真空采血管抽取空腹靜脈血3～4 mL, 3 000轉/min離心10 min后分離血清，使用全自動電化學發光儀和全自動酶免分析儀檢測CEA、CA19-9、CA242、CA724和AFP[6]。所有試劑盒均購自美國sigma公司，檢測方法按照試劑盒說明書進行。

1.3　觀察指標

比較不同腫瘤分期患者化療前血清腫瘤標志物水平差異，以及隨訪12月和24個月時復發轉移與未復發轉移患者血清腫瘤標志物水平差異。各指標正常參考值: CEA<3 μg/L, CA19-9<20 U/mL, CA242<12 U/mL, CA724<5.0 U/mL, AFP<15 μg/L[7]。

2結果

2.1　不同腫瘤分期患者血清腫瘤標志物水平比較

根據TNM分期不同將116例患者分為Ⅰ～Ⅱ期組50例和Ⅲ～Ⅳ期組66例。Ⅰ～Ⅱ期組患者血清CEA、CA19-9、CA242水平均顯著低于Ⅲ～Ⅳ期組，差異有統計學意義(P<0.05); 2組患者血清AFP、CA724水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1　不同分期患者血清腫瘤標志物水平比較

與Ⅲ～Ⅳ期組比較，*P<0.05。

2.2　復發轉移與未復發轉移者血清腫瘤標志物水平比較

本研究中116例患者化療后6個月均未發現有轉移或復發病例；化療后12個月時41例發生復發轉移，包括：5例復發，2例腹腔淋巴結轉移，12例肺轉移，19例肝轉移，3例盆腔轉移。復發轉移患者與無復發轉移患者血清CEA、CA19-9、CA242、CA724水平比較，差異有統計學意義(P<0.05); 2組血清AFP水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

化療后24個月后又有15例發生復發轉移，包括: 1例復發, 4例腹腔淋巴結轉移，2例肺轉移，2例肝轉移，1例盆腔轉移，5例死亡。復發轉移與無復發轉移患者血清CEA、CA19-9、CA242、AFP、CA724水平比較，差異有統計學意義(P<0.05), 見表3。

表2　化療后12個月復發轉移與未復發轉移患者血清腫瘤標志物水平比較±s)

與無復發轉移患者比較，*P<0.05。

表3　治療后24個月復發轉移與未復發轉移患者血清腫瘤標志物水平比較±s)

與無復發轉移患者比較，*P<0.05。

3討論

腫瘤標志物是由惡性腫瘤細胞在增殖過程中產生或分泌的生化物質，具有生物學特性，可以作為早期診斷腫瘤發生的標志物[8]。臨床研究[9]表明，腫瘤標志物種類較多，不同類型的惡性腫瘤可產生同一種腫瘤標志物，而一種惡性腫瘤也可產生多種腫瘤標志物。因此，單純依據一種腫瘤標志物并不能作為診斷某一腫瘤的依據，多項腫瘤標志物聯合檢測可大幅度提高惡性腫瘤診斷的敏感性。

本研究觀察了不同分期CRC患者以及疾病進展不同階段的血清CEA、CA19-9、CA242、AFP、CA724的表達水平。CEA為結腸腺癌細胞中存在的酸性糖蛋白，在消化系惡性腫瘤中較為常見[10]。由于結直腸癌細胞極性紊亂，其分泌的CEA會進入血液導致血型CEA升高超過正常值上限。CA19-9為低聚糖類腫瘤相關的抗原，Zhang等[11]的研究表明消化道惡性腫瘤患者血清CA19-9較健康人群升高明顯。Prager等[12]的研究指出CEA、CA19-9均與消化系統惡性腫瘤患者腫瘤分期、淋巴結轉移、生存率以及預后有緊密聯系。CA242為唾液酸化鞘糖醋類抗原，與CA19-9相比，其具更好的特異性和診斷效率[13]，是輔助診斷CRC的臨床常用標志物。AFP是胚胎性腫瘤相關蛋白，?？》宓萚14]發現AFP可作為原發性肝癌的特異性診斷標志物。CA724屬于高分子量糖蛋白抗原，在CRC患者中表達率較高。本研究結果顯示，Ⅰ～Ⅱ期組患者血清CEA、CA19-9、CA242水平均顯著低于Ⅲ～Ⅳ期組，差異有統計學意義(P<0.05)。提示隨著臨床分期升高，腫瘤標志物水平有顯著提高，這可能是由于腫瘤分期與腫瘤惡性程度呈正相關，腫瘤惡性程度越高，浸潤程度越深、腫瘤細胞增殖越活躍，導致腫瘤標志物水平呈現上升趨勢[15]。

另外，劉苑歡等[16]指出，病理分期、影像學檢查作為監測及評估CRC患者病情的常用標準在發現微小病灶上有明顯劣勢，而微小病灶是引發CRC患者術后復發和轉移的重要危險因素，可對CRC患者術后生存時間產生較大影響。術后化療可有效控制微小病灶的進展，宋培棟等[17]的研究指出，化療后CRC患者腫瘤標志物水平出現不同程度下降，尤其是化療效果明顯者下降幅度更大；但化療6個月以后患者腫瘤標志物水平可能出現升高情況，提示腫瘤可能有復發、轉移發生。本研究結果顯示，化療后6個月未發現有轉移或復發病例；化療后12個月41例復發轉移，復發轉移組與無復發轉移組患者血清CEA、CA19-9、CA242、CA724水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；化療后24個月后又有15例發生復發轉移，復發轉移組與無復發轉移組患者血清CEA、CA19-9、CA242、AFP、CA724水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。提示血清腫瘤標志物聯合檢測對化療后患者是否復發具有較高敏感性。

綜上所述，CEA、CA19-9、CA242、AFP、CA724等血清腫瘤標志物聯合檢測能夠評估CRC患者治療效果，腫瘤標志物水平短暫下降后又上升又可作為預測病情進展的依據，在評估CRC患者病情、監測化療后是否復發轉移上具有潛在價值。

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Clinical significance of combined detection of serum tumor markers in patients with colorectal cancer

ZHANG Junyan1, DENG Xianfeng2, ZHANG Qingmei1, LU Minghai1

(1.DepartmentofLaboratory; 2.DepartmentofOphthalmologyandOtolaryngology,

ShiyanHospitalofTraditionalChineseMedicine,Shiyan,Hubei, 442010)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the clinical significance of combined detection of serum tumor markers in patients with colorectal cancer (CRC). MethodsA total of 116 CRC patients were divided into stageⅠ～Ⅱ group(n=50) and stage Ⅲ～Ⅳ group (n=66) according to phase of tumor, and levels of serum tumor markers [including carcino-embryonie antigen (CEA), carbohydrate antigen CA19-9 (CA19-9), CA242, CA724 and alpha fetal protein (AFP)] were analyzed. Levels of serum tumor markers after 12 months and 24 months of chemotherapy were compared between patients with relapse or metastasis and patients without relapse or metastasis. ResultsThe levels of CEA, CA199 and CA242 in the stage Ⅰ～Ⅱ group were lower than those in the stage Ⅲ～Ⅳ group (P<0.05). There were no significant differences in levels of AFP and CA724 between two groups (P>0.05). After 12 months of chemotherapy, except for AFP, there were significant differences in the levels of CEA, CA199, CA242 and CA724 between patients with relapse or metastasis and patients without relapse or metastasis (P<0.05). After 24 months of chemotherapy, there were significant differences in levels of all the markers mentioned above between patients with relapse or metastasis and patients without relapse or metastasis (P<0.05). ConclusionThe combined detection of serum tumor markers is helpful for evaluating biological behavior and prognosis of disease in patients with CRC.

KEYWORDS:tumor markers; colorectal cancer; phase of tumor; relapse; metastasis

通信作者:鄧顯峰, E-mail: 468902050@qq.com

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11521011)

收稿日期:2014-12-27

中圖分類號:R 735.3

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)05-060-04DOI: 10.7619/jcmp.201505019