纈沙坦聯合氫氯噻嗪對急診高血壓患者血壓變異性及心血管事件的影響

臨床藥學

纈沙坦聯合氫氯噻嗪對急診高血壓患者血壓變異性及心血管事件的影響

李美清

(湖北省恩施士家族苗族自治州中心醫院 急診科, 湖北 恩施, 445000)

關鍵詞:高血壓; 血壓變異度; 炎癥因子; 氫氯噻嗪

原發性高血壓是心血管系統常見疾病，會增加心血管事件的發生率。在臨床實踐中，患者會因心血管事件發生而至急診就診，針對該類患者，需要制定有效的藥物治療方式以預防心血管事件的再次發生[1]。纈沙坦是臨床常用的口服降壓藥物，但對于高血壓急癥患者而言，外周血管病變已較為嚴重，需要通過聯合其他降壓藥物進行治療[2]。氫氯噻嗪是臨床上常用的利尿劑，小劑量使用能起到協同作用，達到共同降低血壓的目的[3]。本文采取隨機對照研究的方式，探討纈沙坦聯合氫氯噻嗪對急診高血壓患者血壓變異性及心血管事件的影響。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2013年5月—2014年8月至本院急診治療的120例高血壓患者為研究對象，所有患者均有明確的高血壓疾病病史，本次因發生心血管事件至急診就診，排除妊娠期婦女、哺乳期孕婦、藥物過敏患者。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各60例。觀察組：男39例，女21例；年齡(64.45±7.74)歲；高血壓病程(8.34±1.35)年。對照組：男42例，女18例；年齡(65.18±7.79)歲；高血壓病程(8.26±1.28)年。2組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2　治療方法

2組患者均給予纈沙坦分散片(哈爾濱三聯藥業有限公司，批準文：國藥準字H20061058; 批號: 120604; 規格: 80 mg/片)160 mg/d口服；觀察組患者在此基礎上給予氫氯噻嗪片(河北東風藥業有限公司，批準文號：國藥準字H13021871；生產批號: 121024; 規格: 25 mg/片)50 mg/d口服。所有患者均連續治療4周。

1.3　觀察指標

治療后4周時，檢測2組患者的24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、24 h平均收縮壓變異度、24 h平均舒張壓變異度。

治療后4周時，采集外周血3 000 r/min離心10 min, 采用酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白(CRP)、基質金屬蛋白酶9(MMP9)、金屬蛋白酶組織抑制劑1(TIMP1)的含量。

治療后6、12、18月時，隨訪2組患者發生心絞痛、心肌梗死等心血管事件的情況，記錄并比較發生率的差異。

1.4　統計學方法

采用SPSS 18.0軟件錄入數據，計量資料用均數±標準差表示，采用t檢驗，計數資料用頻數(n)或率(%)表示，采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1　血壓情況

治療前, 2組血壓指標比較差異無統計學意義；治療后，2組均明顯改善，觀察組24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、24 h平均收縮壓變異度、24 h平均舒張壓變異度均明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者治療前后的血壓情況比較　mmHg

與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.2　血清炎癥因子含量

治療前，2組患者血清炎癥因子含量比較差異無統計學意義；治療后，2組血清CRP、MMP9水平均明顯降低, TIMP1水平明顯升高，觀察組血清CRP、MMP9水平明顯低于對照組，TIMP1水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者治療前后血清炎癥因子含量比較

與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3　心血管事件

治療后6、12、18月時，觀察組患者的心血管事件發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者的心血管事件發生率比較[n(%)]

與對照組比較，*P<0.05。

3討論

原發性高血壓是臨床常見的心血管系統慢性疾病，近年來隨著人口老齡化、居民生活水平和飲食結構的改變，該病的發病率呈現出逐年上升的趨勢。血壓水平的持續升高以及晝夜波動會引起外周小血管玻璃樣變、粥樣硬化，并在此基礎上出現動脈管腔狹窄、靶器官供血不足[4]。但是，由于繼發性動脈狹窄不足以引起嚴重的臨床癥狀，且較輕的臨床癥狀容易被高血壓本身的癥狀所掩蓋，這就直接造成臨床治療側重于降壓而忽視了對血管病變的預防性治療，同時也增加了心腦血管事件的發生風險[5]。纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ACEI)類的藥物，是臨床常用的口服降壓藥物，被用于高血壓患者的日常治療，可以通過拮抗血管緊張素Ⅱ與其受體血管緊張素Ⅱ受體Ⅰ的結合來阻斷血管收縮的過程，進而促進小血管舒張、降低外周動脈壓、促進水鈉排出[6]。

但是，對于因心血管事件等高血壓急癥而至醫院急診就診的患者，外周血管病變已較為嚴重，此時單獨采用纈沙坦已不足以達到確切的降壓效果，也無法有效地預防心腦血管事件的發生。此時，需要通過合理的降壓藥物聯合應用來進行治療，即達到降低血壓和血壓變異度的要求，同時也預防心腦血管事件的發生[7]。氫氯噻嗪是臨床上常用的利尿劑，小劑量的使用有助于改善高血壓患者的腎臟功能、促進水鈉代謝，并與ACEI類藥物起到協同作用以共同降低血壓[8]。本研究采用纈沙坦聯合氫氯噻嗪的方式來治療急診高血壓患者，并分析患者的血壓變異程度和心血管事件。首先，作者分析了患者的血壓水平及血壓變異度。血壓水平持續升高是造成外周小血管病變的直接因素，動脈受到血液的沖擊容易發生玻璃樣變、甚至粥樣硬化[9]; 若血壓晝夜變異度大，則外周動脈受到的沖擊加劇，更加容易發生心血管事件[10]。本研究通過對血壓水平的分析可知：患者的24 h平均收縮壓、24 h平均舒張壓、24 h平均收縮壓變異度、24 h平均舒張壓變異度均低于治療前。提示纈沙坦聯合氫氯噻嗪有助于降低急診高血壓患者的血壓水平和血壓變異度。

在高血壓患者發生心腦血管事件的過程中，炎癥反應的激活扮演了重要作用，大量炎癥因子的動脈內膜的募集是造成粥樣硬化、斑塊沉積、血栓形成的始動因素，也是貫穿于心腦血管事件全過程的重要變化[11]。C反應蛋白是重要炎性因子，國外學者的研究[12]顯示CRP超過3 mg/L的患者發生心血管事件的風險是CRP不足1 mg/L患者的7.41倍。除了CRP，基質金屬蛋白酶家族也同樣參與心血管事件的發生，MMP9能夠通過降解粥樣斑塊的纖維帽、誘導斑塊破裂來誘導管腔狹窄甚至阻塞的發生[13]，而TIMP1則是MMP9的內源性抑制因子，可以阻斷MMP9對底物的降解作用[14]。本研究通過分析兩組患者的MMP9和TIMP1含量可知，觀察組患者的血清CRP、MMP9水平明顯低于對照組，TIMP1水平高于對照組。提示纈沙坦聯合氫氯噻嗪有助于緩解急診高血壓患者的炎癥反應。進一步隨訪患者發生心血管事件的情況可知，治療后6、12、18月時，觀察組患者的心血管事件發生率低于對照組。

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收稿日期:2014-12-16

中圖分類號:R 544.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)11-112-03

DOI:10.7619/jcmp.201511037