二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征患者的促排卵療效及其對(duì)性激素、糖代謝的影響

二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療多囊卵巢綜合征患者的促排卵療效及其對(duì)性激素、糖代謝的影響

柯李瓊

(湖北省咸寧市中醫(yī)醫(yī)院, 湖北 咸寧, 437100)

關(guān)鍵詞:二甲雙胍; 達(dá)英-35; 多囊卵巢綜合征; 促排卵

多囊卵巢綜合征(PCOS)是較為常見(jiàn)的女性內(nèi)分泌代謝疾病，也是婦科常見(jiàn)病、多發(fā)病。近年來(lái)人們飲食習(xí)慣的改變以及環(huán)境污染的加劇等多種因素共同作用導(dǎo)致了該病發(fā)病率的不斷增高。在育齡婦女中，該病發(fā)病率約在5%～10%，已成為導(dǎo)致女性不孕的重要原因[1-2]。該病臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，但主要為肥胖、多毛、月經(jīng)不調(diào)、雄激素水平增高以及超聲下卵巢呈多囊性改變等[3]。關(guān)于該病的發(fā)生，可能與宮內(nèi)發(fā)育遲緩有關(guān)。宮內(nèi)發(fā)育遲緩的女性兒童易在生理發(fā)育的早期階段出現(xiàn)腎上腺功能初現(xiàn)，而青春期多可有月經(jīng)稀發(fā)、多毛、血雄激素水平增高、胰島素抵抗等[4]。近年來(lái)隨著胰島素抵抗在該病中所受重視程度的不斷提高，二甲雙關(guān)在該病治療中逐漸顯示出較為重要的地位。本研究探討二甲雙胍聯(lián)合達(dá)英-35治療78例PCOS患者，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取本院婦科門(mén)診2010年9月—2013年8月接診的PCOS患者156例，年齡21～34歲，均為已婚女性。所有患者均符合PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]: ① 下述3項(xiàng)中符合任意2項(xiàng)：除外其他原因引起的雄激素水平增高，除外皮質(zhì)醇增多癥，除外先天性腎上腺皮質(zhì)增生性疾病; ② 痤瘡、多毛等高雄激素的臨床表現(xiàn)或高雄激素血癥; ③ 排卵稀發(fā)或無(wú)排卵; ④ 婦科超聲檢查示：?jiǎn)蝹?cè)或雙側(cè)卵巢體積≥10 mL或卵巢內(nèi)直徑在2～9 mm的卵泡數(shù)目≥12個(gè)，即多囊性改變。所有患者近3個(gè)月內(nèi)無(wú)雌孕激素及糖皮質(zhì)激素等藥物使用史，除外生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變。將上述所有患者根據(jù)就診先后順序隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，每組56例。2組患者在年齡、月經(jīng)初潮年齡、病程、臨床表現(xiàn)等方面比較均無(wú)顯著差異(P>0.05)，具可比性。

1.2　治療方法

觀察組患者自月經(jīng)第5天起，給予達(dá)英-35(炔雌醇環(huán)丙孕酮片，每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg及炔雌醇0.035 mg，Schering GmbH&Co. Produktions KG，國(guó)藥準(zhǔn)字J20100003)1片/d口服，連用21 d停藥。于撤退性出血第5天開(kāi)始同時(shí)給予二甲雙胍1 500 mg/d與達(dá)英-35每晚1片口服，月經(jīng)期間不停止服藥，連續(xù)聯(lián)合用藥3個(gè)周期。對(duì)照組僅給予達(dá)英-35，不給予二甲雙胍治療。經(jīng)上述治療3個(gè)月后進(jìn)行促排卵治療：克羅米芬+人絕經(jīng)后促性腺激素低劑量緩增方案進(jìn)行促排卵治療，即月經(jīng)第5天起給予克羅米芬50～100 mg/d連用5 d，或加用人絕經(jīng)后促性腺激素75～150 U/d，待優(yōu)勢(shì)卵泡直徑達(dá)到(19.0±2.0)mm時(shí)予以人絨毛膜促性腺激素10 000 U肌肉注射，并監(jiān)測(cè)排卵情況。

1.3　觀察指標(biāo)

詳細(xì)記錄所有患者年齡、治療前后月經(jīng)情況，多毛(采用WHO通用F-G評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[6])、痤瘡(采用Rosenfield臨床評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)[7])等臨床表現(xiàn)情況，同時(shí)婦科B超了解卵巢情況。對(duì)比2組患者治療前及促排卵之前的體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、催乳素(PRL)、雌二醇(E2)、睪酮(T)等激素水平，同時(shí)對(duì)比2組患者空腹血糖(FBG)、空腹血胰島素(FIN)、胰島素曲線下面積(INSAUC)以及胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=FIN(mU/mL)×FPG(mmol/L)/22.5。另外觀察2組患者排卵情況及卵巢過(guò)度刺激綜合征(OHSS)發(fā)生率。

2結(jié)果

2.1　2組患者治療前后臨床表現(xiàn)變化

經(jīng)上述治療, 2組患者F-G評(píng)分、Rosenfield評(píng)分及多囊卵巢率均顯著降低(P<0.05或P<0.01), 且治療后觀察組均顯著低于對(duì)照組(P<0.01)；2組患者治療前后BMI比較無(wú)顯著差異(P>0.05)。治療后觀察組排卵率為76.9%, 顯著高于對(duì)照組的59.0%(P<0.01); 觀察組無(wú)OHSS發(fā)生，而對(duì)照組發(fā)生率為6.4%，觀察組OHSS發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　2組患者治療前后臨床表現(xiàn)變化情況比較[n(%)]

與本組治療前比較, *P<0.05, **P<0.01; 與對(duì)照組治療后比較, #P<0.05, ##P<0.01。

2.2　2組患者治療前后性激素水平變化

經(jīng)上述治療，觀察組患者LH、PRL、E2、T均顯著降低(P<0.01), 而對(duì)照組僅LH、E2顯著降低(P<0.01), 且治療后觀察組BMI、E2、T均顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2　2組患者治療前后性激素水平變化

與本組治療前比較，**P<0.01; 與對(duì)照組治療后比較，##P<0.01。

2.3　2組患者糖代謝指標(biāo)變化

經(jīng)上述治療，觀察組FBG、FINS、INSAUC、HOMA-IR及對(duì)照組FINS、INSAUC均顯著降低(P<0.01), 且治療后觀察組上述4項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3　72組患者治療前后糖代謝指標(biāo)變化

與本組治療前相比，**P<0.01; 與對(duì)照組治療后比較, ##P<0.01。

3討論

多囊卵巢綜合征(PCOS)屬于育齡婦女較為常見(jiàn)的婦科內(nèi)分泌代謝疾病，該病的主要臨床特征即為長(zhǎng)期排卵稀發(fā)或無(wú)排卵同時(shí)伴有胰島素抵抗、高雄激素血癥以及脂代謝異常等，已成為導(dǎo)致不孕的重要原因。據(jù)統(tǒng)計(jì)，有50%～70%的不孕因該病造成。近年來(lái)，隨著國(guó)民生活水平的提高以及飲食習(xí)慣的改變，加之環(huán)境污染的加劇，該病發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增高趨勢(shì)。關(guān)于該病的病因，上世紀(jì)70年代多認(rèn)為與雄激素分泌過(guò)多有關(guān)，但90年代有人提出部分遺傳基因的缺陷可能是該病的根本原因。而隨著該病研究的不斷深入，近年來(lái)多認(rèn)為該病可能與胰島素抵抗以及高胰島素血癥有關(guān)。該病在臨床主要表現(xiàn)為育齡女性月經(jīng)不調(diào)，不排卵或排卵稀發(fā)、多毛、痤瘡、肥胖、黑棘皮癥以及不孕等，且多以上述原因就診。而目前已有研究[8-9]顯示，該病患者高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化以及糖尿病、子宮內(nèi)膜癌等疾病的風(fēng)險(xiǎn)也相應(yīng)增高，因此，該病逐漸引起了醫(yī)務(wù)人員的高度關(guān)注。

關(guān)于本病的治療，其理想方案無(wú)疑是能夠在有效糾正高雄激素血癥基礎(chǔ)上改善胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)，從而達(dá)到消除臨床癥狀體征，恢復(fù)卵巢功能，促進(jìn)排卵，治愈不孕。而炔雌醇環(huán)丙孕酮作為該病的一線用藥，能夠競(jìng)爭(zhēng)性抑制雙氫睪酮受體，從而抑制5α-還原酶活性，降低促性腺激素水平，從而有效降低卵巢的雄激素分泌能力。但已有研究表明，炔雌醇環(huán)丙孕酮在降低血雄激素水平過(guò)程中，對(duì)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)并無(wú)明顯作用，甚至能夠?qū)е绿悄土渴軗p程度的加重[10-11]。二甲雙胍作為一種雙胍類(lèi)降糖藥物，近年來(lái)因其具有胰島素增敏作用，在胰島素抵抗性疾病中的應(yīng)用越來(lái)越廣泛[12-14]。而PCOS患者由于同時(shí)合并胰島素抵抗，故作者將二甲雙胍與達(dá)英-35聯(lián)合用于PCOS患者的治療，探討其臨床效果及治療后排卵的影響。結(jié)果顯示，經(jīng)上述治療，2組患者在臨床癥狀體征方面F-G評(píng)分、Rosenfield評(píng)分及多囊卵巢率均顯著降低(P<0.05或P<0.01), 且治療后觀察組均顯著低于對(duì)照組(P<0.01), 說(shuō)明聯(lián)合用藥對(duì)于患者臨床癥狀體征的改善更加優(yōu)越；在相關(guān)生化指標(biāo)及BMI的觀察中發(fā)現(xiàn)，觀察組患者LH、PRL、E2、T均顯著降低(P<0.01), 而對(duì)照組僅LH、E2顯著降低(P<0.01), 且治療后觀察組E2、T均顯著低于對(duì)照組(P<0.01), 但2組BMI治療前后無(wú)明顯變化[15-16]。也就是說(shuō)，2種治療方法均能夠使患者性激素水平出現(xiàn)不同程度降低，但觀察組效果更加明顯；關(guān)于對(duì)糖代謝的影響，作者選取FBG、FINS、INSAUC 以及HOMA-IR等指標(biāo)進(jìn)行了探討，結(jié)果觀察組FBG、FINS、INSAUC、HOMA-IR及對(duì)照組FINS、INSAUC均顯著降低(P<0.01), 且治療后觀察組上述四項(xiàng)指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P<0.01), 由此可見(jiàn)加用二甲雙胍可明顯增強(qiáng)對(duì)胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的改善作用；對(duì)于治療后患者排卵情況及OHSS發(fā)生率的比較中發(fā)現(xiàn)，觀察組排卵率顯著高于對(duì)照組(P<0.01), 而OHSS發(fā)生率則顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。本研究與國(guó)內(nèi)相關(guān)研究[17-18]取得了較為相似的結(jié)果。

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收稿日期:2014-12-20

中圖分類(lèi)號(hào):R 711.75

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)11-142-03

DOI:10.7619/jcmp.201511050