低/ 無應答醫務人員接種60μg乙肝疫苗1年后的免疫效果觀察

低/ 無應答醫務人員接種60μg乙肝疫苗1年后的免疫效果觀察

深圳市科技局立項課題，課題編號201202184。通訊作者：唐廣心

唐廣心1葉發忠1劉曉軍2彭敬2

1廣東省深圳市寶安區疾病預防控制中心計劃免疫科518101；2寶安區疾病預防控制中心

摘要目的：探討低/無應答的成年人接種60μg乙肝疫苗后的抗體產生狀況及其影響因素。方法：在深圳市某醫院既往接受過乙肝疫苗 0、 1、 6 程序接種而未產生保護性抗體的職工中，接種深圳康泰生物制品股份有限公司生產的60μg重組乙型肝炎(釀酒酵母)疫苗，1年后采集接種者血清，采用化學發光免疫分析法(CLIA法)檢測抗-HBs水平。同時對接種者進行問卷調查，采用非條件 Logistic 回歸分析，以了解影響乙肝疫苗免疫應答的因素。結果：本次調查共發出問卷121份, 收回有效問卷111份, 有效回收率為91.74%。接種后，乙肝抗體陽轉率達100.0%，乙肝保護性抗體陽轉率達91.89%。非條件 Logistic 回歸分析后顯示，經常接觸乙肝患者、肥胖、熬夜、子女接種乙肝疫苗后無抗體、父親接種乙肝疫苗后無抗體、母親接種乙肝疫苗后無抗體、飲酒等因素對接種乙肝疫苗無(弱)應答率的影響均無統計學意義。結論：低/無應答者接種一針高劑量60μg乙肝疫苗，可獲得較好抗體應答。尚未發現影響接種乙肝疫苗無(弱)應答率的因素。

關鍵詞低/無應答60μg乙肝疫苗

The Immunogenicity of 60μg Hepatitis B Vaccine after One Year in Adults with Low/non-response

TANG Guangxin#，YE Fazhong，LIU Xiaojun，etal.#DepartmentofImmunization，BaoanCenterforDiseasecontrolandPreventionofShenzhenCity，GuangdongProvince518101

ABSTRACT Objective:To evaluate the effectiveness of hepatitis B vaccine (60μg) in the low-responding adult subjects and the influence factors of non-response to hepatitis B vaccine.Methods:Staffs in a hospital with a history of immunization with hepatitis B vaccine but negative for hepatitis B markers were randomly selected and were administered a 60μg dose of a vaccine. The level of serum anti-HBs was determined 12 months after injection.Non-conditional logistic regression was adopted to analyze the influence factors of non-response to hepatitis B vaccine.Results:A questionnaire survey was conducted among the 121 staffs. Within the 121 questionnaires, there were 111 effective responses.111 subjects were selected. After administration, the anti-HBs sero-conversion rate was 100.0% and the seroprotection rate was 91.89%.Logistic regression analysis suggested that contacting with hepatitis B patient, obesity, no immune response after hepatitis B vaccination, drink were not associated with non-response to hepatitis B vaccine immune.Conclusion:The immunogenicity of a 60μg hepatitis B vaccine was good in adults with a low/non-response rate.The influence factors of non-response to hepatitis B vaccine were not found.

KEY WORDS Low/non-response,Hepaitis B vaccine(60μg)

乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV) 感染是世界性的公共衛生問題。中國是肝炎發病大國,每年約有23/10萬的人死于與乙型肝炎(簡稱乙肝)有關的肝臟疾病[1]。但在正常人 群中按常規程序接種后,約5%~10%的人出現無(弱)應答[2]。有研究認為,乙肝疫苗接種后無應答和弱應答的原因極其復雜[3]，可能與受種對象的機體因素(性別、年齡、不良嗜好、遺傳因素和其他導致機體免疫系統受損的因素)、疫苗因素和接種因素等有關[4]。本研究旨在了解無(弱)應答的成年人接種60μg乙肝疫苗后的抗體產生狀況及其影響因素,為評價60μg乙肝疫苗的應用前景，提高人群接種乙肝疫苗的免疫效果, 控制乙肝的流行提供科學的依據。

1對象與方法

1.1研究對象采用整群隨機抽樣的方法, 在深圳市某醫院抽取 既往接受過乙肝疫苗 0、 1、 6 程序接種而未產生保護性抗體的職工為研究對象。60μg重組乙型肝炎疫苗(釀酒酵母)由深圳康泰生物制品股份有限公司按國家食品藥品監督管理局的標準執行(國藥準字S20100002),獲中國藥品生物制品鑒定所批簽發合格證。規格為1.0ml/支。每1人次用劑量1.0 ml,含HBsAg 60μg。有效期36個月。于2～8℃下避光保存和運輸。

1.2研究方法

1.2.1問卷調查。自行設計調查問卷,由經過培訓后考核合格的調查員對調查對象進行問卷調查。問卷內容包括: 人口學資料;機體狀況(年齡、 性別、 體重等);生活習慣[飲酒、抽煙、飲茶和咖啡、 吃魚類、 熬夜(24點以后)、午休等];遺傳狀況(親人有否患乙肝、家庭成員接種疫苗后的情況等)；藥物攝入(血糖水平、輸血、服用免疫抑制劑等)和既往乙肝疫苗接種史(接種時間、 接種部位、 接種劑量、 抗體產生情況等) 因素。

1.2.2乙肝指標檢測及無(弱)應答的判斷標準。調查對象上臂三角肌處接種一劑次60μg乙肝疫苗1年后, 采集疫苗接種者血樣, 分離血清, 采用美國雅培i2000sr全自動免疫發光分析儀及美國雅培HBsAg試劑包，化學發光免疫分析法(CLIA法)檢測HBsAb。疫苗注射后的免疫性評價指標：(1)無應答者：無抗體產生。(2)低應答者：<10mIU/ml。(3)中應答者：10～100mIU/ml。(4)高應答者：>100mIU/ml。BMI指數采用中國人參考標準。

1.3統計學分析所有問卷經邏輯核錯后, 采用 EpiData 3.0進行數據錄入,并用 SPSS13.0軟件進行統計分析,率的比較用χ2檢驗,危險因素分析采用非條件Logistic 回歸分析,檢驗水準α=0.05。

2結果

2.1一般情況本次調查共發出問卷121份,收回有效問卷111份,有效回收率為91.74%。調查對象年齡為20～60歲,平均年齡(34.93±9.45)歲。其中男30人,女81人,男女性別比為1∶2.70。

2.2接種60μg乙肝疫苗前后低/無應答各因素構成情況本次調查發現，導致低/無應答的各因素占比分別是：經常接觸乙肝患者(63.64%)、熬夜(52.29%)、子女接種乙肝疫苗后無抗體(19.35%)、父親接種乙肝疫苗后無抗體(16.00%)、飲酒(14.68%)、母親接種乙肝疫苗后無抗體(11.00%)、抽煙(10.00%)、血糖水平不正常(7.21%)、直系親屬有乙肝病毒攜帶者(3.85%)、曾經有輸血史(3.70%)、肥胖(3.60%)、長期服用免疫抑制劑類藥物(1.87%)等。詳見表1。

2.3接種60μg乙肝疫苗前、后抗體水平的比較

表1　調查對象中低/無應答各因素的構成情況

注：抽煙：>10支/d；飲酒：<3次/d，每次100g以上；熬夜：每天24時以后；因有缺失數據，部分因素合計不是111例。

接種后，111人乙肝抗體陽轉，抗體陽轉率達100.0%，其中102人乙肝抗體陽轉達到10mIU/ml以上，具有保護性，乙肝保護性抗體陽轉率達91.89%。接種前、后機體應答水平的比較顯示，接種后應答水平明顯高于接種前，兩組比較差異有統計學意義。詳見表 2。

表2　接種前、后兩獨立樣本的t檢驗結果

注：t值為對秩次t檢驗結果。

2.4接種60μg乙肝疫苗后抗體沒有陽轉者的人體特征接種后仍有9人沒有產生保護性抗體，占接種總人數的8.11%，導致低/無應答的各因素占比分別是：經常接觸乙肝患者(88.89%)、熬夜(44.44%)、飲酒(33.33%)、父親接種乙肝疫苗后無抗體(25.00%)、抽煙(22.22%)、血糖水平不正常(22.22%)、直系親屬有乙肝病毒攜帶者(11.11%)、子女接種乙肝疫苗后無抗體(11.11%)、肥胖(0%)、曾經有輸血史(0%)、母親接種乙肝疫苗后無抗體(0%)。詳見表3。

表3　調查對象中低/無應答各因素的構成情況

注：因有缺失數據，部分因素合計不是9例。

2.5乙肝疫苗接種后無(弱)應答影響因素多因素分析利用非條件 Logistic 回歸模型, 對調查的變量經常接觸乙肝患者、肥胖、熬夜、子女接種乙肝疫苗后無抗體、父親接種乙肝疫苗后無抗體、母親接種乙肝疫苗后無抗體、飲酒等因素進行多因素分析，結果無變量能進入方程，均無統計學意義。

3討論

本次調查發現，醫務人員中導致低/無應答的各因素，居于前列的分別是經常接觸乙肝患者、熬夜、子女接種乙肝疫苗后無抗體、父親接種乙肝疫苗后無抗體、飲酒、母親接種乙肝疫苗后無抗體、血糖水平不正常、直系親屬有乙肝病毒攜帶者、曾經有輸血史、肥胖等，接種60μg乙肝疫苗后，仍有部分人員沒

有產生保護性抗體，其具有的導致低/無應答的因素，居于前列的分別是經常接觸乙肝患者、熬夜、飲酒、父親接種乙肝疫苗后無抗體、抽煙、血糖水平不正常、直系親屬有乙肝病毒攜帶者、子女接種乙肝疫苗后無抗體等因素。但是接種前、后以上各因素的構成比均無統計學意義，目前尚無法確定60μg乙肝疫苗對何種特征的人群有效或者無效，非條件Logistic回歸分析也沒有篩選出可疑的因素。其原因可能是導致低/無應答的因素非常復雜，每個個體導致低/無應答的原因也并不清楚，雖然個體具有多種導致低/無應答的因素，但是是何種因素導致低/無應答尚無法確定，也可能是多個因素共同作用的結果；另外由于本次研究樣本量較小，卡方檢驗的檢驗功效較差，尚檢驗不到兩者的差別。

接種60μg乙肝疫苗后抗體陽轉率達100%，與馬福寶等報道的抗體陽轉率93.80%[5]及肖業榮等報道的97.50%[6]基本一致，乙肝保護性抗體陽轉率達91.89%，與馬福寶等報道的88.50%也基本上一致[5]。據文獻報道, 40歲以上者接種常用的低劑量三針乙肝疫苗的抗體陽轉率僅為77.1%[7]。說明16歲以上的低/無應答者接種一針高劑量60μg乙肝疫苗,具有很好的免疫應答成功率和抗體保護率,可補充和完善我國成人乙肝疫苗的免疫策略。

參考文獻

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[2]呂茂利,何穎,袁利.機體接種乙肝疫苗后無、弱應答的影響因素〔J〕.現代預防醫學,2007,34(19)：3689-3690.

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[5]馬福寶,湯衛軍，陸培善.60μg/1.0ml重組乙型肝炎疫苗(酵母)對16歲以上健康人群一針免疫的血清學效果研究〔J〕.實用預防醫學，2013，20(6):653-655.

[6]肖業榮,李強.60μg 重組乙型肝炎疫苗(釀酒酵母)對無應答人群免疫效果觀察〔J〕.實用預防醫學，2013，20(1):58-59.

[7]周宇晨.導致乙肝疫苗無應答機制研究進展〔J〕.生物學通報,2011,46(10):10-12.

收稿日期2014-10-13

中圖分類號：R186+.3

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)03-0296-03