通心絡膠囊對頸動脈狹窄病人血管內皮功能及頸動脈血流的影響

劉景峰，田　領

通心絡膠囊對頸動脈狹窄病人血管內皮功能及頸動脈血流的影響

劉景峰1，田領2

摘要：目的觀察通心絡膠囊對頸動脈狹窄病人血管內皮功能及頸動脈血流的影響。方法將65例頸動脈狹窄病人隨機分為兩組。對照組32例，給予阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片、辛伐他汀等常規藥物治療。研究組33例，在對照組基礎上加服通心絡膠囊。分別檢測兩組治療前及治療12周后血清血管內皮生長因子(VEGF)、內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平及頸動脈血流的變化。 結果治療前，兩組病人血清VEGF、ET-1、NO水平及頸動脈血流速度比較差異無統計學意義(P>0.05)。與對照組治療12周后比較，研究組病人ET-1水平明顯降低(P<0.05)，血清VEGF、NO水平明顯升高(P<0.05)，血流速度明顯改善(P<0.05)。 結論通心絡膠囊能明顯改善頸動脈狹窄病人血液流變學、血管內皮功能、頸動脈血流，明顯提高腦部供血。

關鍵詞：頸動脈狹窄；通心絡膠囊；血管內皮功能

缺血性腦血管病具有發病率高、致殘率高、病死率高的特點，發病率高達70%以上，給社會和家庭帶來嚴重的經濟和精神負擔。目前數字減影血管造影(DSA)是診斷缺血性腦血管病的金標準，能明確血管病變部位和狹窄程度[1]。本研究以缺血性腦血管病頸動脈狹窄病人(狹窄程度未超過50%，神經功能缺損癥狀較輕微或無)為研究對象，觀察治療前后病人血管內皮功能及頸動脈血流的變化，探討通心絡膠囊對缺血性腦血管病病人血管內皮功能及頸動脈血流的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年6月—2013年9月在我院神經內科收治的65例缺血性腦血管病病人，均符合中華醫學會1996年制定的腦血管病診斷要點[2]，所有病人均經過DSA檢查確定有頸動脈狹窄，有神經功能缺損癥狀但較輕微或無，且狹窄未超過50%，均可行內科保守治療，均無心、肺功能障礙，出血傾向及肝腎功能異常。按隨機數字表法分為研究組和對照組。研究組33例，男16例，女17例；年齡64歲～89歲(71歲±8歲)；病程2年～11年(7.8年±3.9年)；身高(171.25±5.74)cm；體重(72.09±8.13)kg。對照組32例，男18例，女14例；年齡59歲～87歲(69歲±9歲)；病程2年～13年(8.2年±4.1年)；身高(169.25±6.26)cm；體重(71.33±7.84)kg。兩組病人在性別構成、年齡、病程、身高和體重方面比較差異無統計學意義。本研究通過了本院倫理委員會批準，病人知情同意并簽署知情同意書。

作者單位：1.河北大學附屬醫院(河北保定 071000)，E-mall：bdljf2014@163.com；2.河北大學附屬醫院

1.2方法對照組給予阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20080078)100 mg口服，每晚1次；硫酸氫氯吡格雷片(賽諾菲安萬特杭州制藥有限公司，國藥準字J20080090)75 mg口服，每晚1次，辛伐他汀片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字H19990366)20 mg口服，每晚1次。研究組在對照組基礎上加服通心絡膠囊(石家莊以嶺藥業股份有限公司生產，國藥準字Z19980015)3粒，每日3次。藥物干預共進行12周。

1.3觀察指標治療前后兩組病人分別采集清晨空腹抽靜脈血10 mL，靜置數分鐘后以2 000 r/min離心20 min后分離血清，收集標本保存于-20 ℃冰箱備用。測定血清血管內皮生長因子(VEGF)、內皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平。VEGF采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定；NO采用硝酸還原酶法測定，ET-1采用放射免疫法測定，試劑盒均購自上海恒盛生物科技有限公司。采用美國HDI5000Xes彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為7.5 MHz，受檢者取平臥頭仰位，充分暴露頸動脈，測定頸動脈內膜厚度(IMT)，雙側頸總動脈(CCA)、頸內動脈(ICA)血流，血管狹窄的比例，收縮期峰值血流速度(SV)，舒張期峰值血流速度(DV)，血管阻力指數(RI)。

2結果

2.1兩組治療前后血管內皮功能比較兩組病人治療前VEGF、ET-1、NO比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療12周后，研究組VEGF、NO明顯高于對照組(P<0.05)，ET-1明顯低于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組治療前后VEGF、ET-1、NO比較(±s)

2.2頸動脈血流比較治療前兩組病人頸部血管血流比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療12周后，研究組病人頸動脈IMT比對照組明顯縮小(P<0.05)，SV、DV明顯上升(P<0.05)，RI明顯降低(P<0.05)。詳見表2。

表2　兩組治療前后頸動脈血流比較(±s)

2.3不良反應兩組病人治療過程中未見與通心絡膠囊相關的不良反應，故未出現病例脫落情況。

3討論

動脈粥樣硬化是心腦血管病的主要誘因，年齡越大其發病率越高。有報道顯示，頸動脈內膜厚度增加0.163 mm，腦卒中及急性冠脈綜合征的發病率分別增加45%和43%[3]。頸動脈粥樣硬化已經公認成為缺血性腦卒中的獨立危險因素[4]。數字減影成像技術的應用明顯提高了腦部血管疾病檢出率，是診斷缺血性腦血管病的金標準，但臨床上并不是所有的頸動脈狹窄病人都需要進行支架置入，當狹窄程度未超過50%，神經功能缺損癥狀較輕微或無時就可采用藥物保守治療，一方面可以減輕家庭經濟負擔，另一方面可以減輕病人心理負擔[5]。本研究顯示，治療12周后研究組病人VEGF、NO明顯高于對照組，ET-1明顯低于對照組；研究組病人頸動脈IMT比對照組明顯縮小，SV、DV明顯上升，RI明顯降低；研究組病人血管內皮功能及頸動脈血流比對照組明顯改善，表明通心絡膠囊聯合硫酸氫氯吡格雷能明顯改善頸動脈狹窄病人血液及血管內皮功能，提高腦供血。血管內皮是一個多功能的內分泌器官，有調節血管張力、血管通透性、抗血栓形成及分泌VEGF、NO等多種活性物質重要生理功能。NO能舒張血管，抑制血小板聚集、白細胞黏附及平滑肌增殖，減少氧自由基產生、低密度脂蛋白氧化等抗動脈粥樣硬化的作用[6]。當血管內皮細胞功能發生障礙時，血管收縮和舒張平衡被打破，導致NO降低、ET-1增加、內皮細胞滲透性增加、血小板聚集、白細胞黏連、炎性因子生成，最終形成動脈粥樣硬化[7]。

通心絡膠囊由人參、全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、降香、水蛭、蟬蛻、酸棗仁、赤芍、冰片等藥物組成，其中人參皂苷能明顯改善腦缺血、抑制腦水腫形成，增加腦血流量灌注[8]；水蛭素具有抗凝血、擴張血管、降低血液黏稠度等作用[9]，配合全蝎、蜈蚣、土鱉蟲活血化瘀，搜風通絡。全方以絡虛通補藥為主，輔以搜風通絡藥、蟲類化瘀通絡藥和辛味通絡藥，具有益氣活血，通絡止痛作用。現代研究發現，通心絡膠囊能明顯降低病人血脂水平，減少頸部血管內粥樣斑塊數目及大小，明顯改善缺血性腦血管病病人血管管腔狹窄，具有調脂、抗凝、抗炎，抑制血小板聚集，改善血管內皮功能，穩定斑塊的作用[10]。張立平等[11]應用通心絡膠囊治療腦梗死，發現通心絡膠囊能明顯改善缺血性心腦血管病病人的微循環，微動脈管徑增寬，微血流速度加快，白色微小血栓消失以及紅細胞聚集指數、血漿黏度、全血黏度等指標得到改善。

總之，對于缺血性腦血管病病人在常規治療基礎上加服通心絡膠囊，一方面能輔助調節血脂、血液黏稠度；另一方面改善血管內皮功能，大規模臨床試驗表明通心絡膠囊對粥樣斑塊的形成存在延緩和阻止的作用，明顯改善病人血管內皮功能，抑制炎癥反應，從而降低心腦血管事件的發生。

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(本文編輯郭懷印)

(收稿日期：2015-04-07)

中圖分類號：R743R289.5

文獻標識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2015．18．033

文章編號：1672-1349(2015)18-2125-03