糖尿病并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與 CRP、TNF-α 相關性研究

糖尿病并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征與 CRP、TNF-α 相關性研究

汪小燕，楊大來*，何院娟，李鳳菊

(北京郵電大學社區衛生服務中心,北京100876)

伴隨著人們生活水平的提高以及飲食結構的變化，2 型糖尿病(T2DM)的發生率逐年增加，糖尿病患者除因胰島細胞的功能受損而表現為高血糖外，同時也會伴發因高血糖所引起的多種并發癥。近年來相關研究發現，部分肥胖的 T2DM 病人同時伴有阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)。流行病學調查顯示，OSAS 與糖代謝紊亂和 T2DM 密切相關[1-2]。本文通過研究高敏C反應蛋白(hsCRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)與本病的相關性，來探討炎癥機制在本病發生發展中的作用。

1資料及方法

1.1一般資料2010年1月- 2013年3月北京電力醫院干部科病房及門診T2DM 伴 OSAS 病人30例(男18 例，女12例) ，年齡 41 - 69歲平均( 48.2±11.3) 歲。納入標準：所有入選的糖尿病病人均符合《中國2型糖尿病防治指南》T2DM 的臨床診斷標準(2010 年版)[ 3-4 ]；并且所有入選患者均經過多導睡眠圖監測(PSG) 確診為 OSAS[ 5 ]。排除標準：患有神經精神疾病患者；伴有嚴重的肝腎功能損害的患者；伴有明顯的上呼吸道梗阻的患者；患有上呼吸道感染的患者；具有腦出血或者腦梗死病史的患者；嚴重的心衰病人(NYHA分級 Ⅲ 級以上者)；甲狀腺功能減退患者；患其它比較嚴重的疾病以及研究人員認為不適宜進行睡眠監測的病人。所有入選患者在實驗前均簽署了知情同意書。

1.2方法

1.2.1觀察指標及方法① 采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測患者 TNF-α 的含量(寧波康美生物科技有限公司生產的 TNF-α ELISA試劑盒)，對血中 hsCRP 應用Beckman公司生產的DXC800自動化分析儀以膠乳凝集反應法檢測。②高血壓診斷方法及標準：既往診斷為高血壓或者新診斷的高血壓患者( 3 次清晨靜息狀態下測得血壓≥140/90 mmHg)都視為合并有高血壓的患者。③體重指數(BMI)=體重(kg)/身高(m)2。④腰圍(waist circumstance，WC)測量方法：患者站立狀態進行自然呼吸，經過其最低肋骨的下緣和同側髂前上棘連線的中點處水平測量一周，測量單位為 cm。⑤通過查閱病歷及詳細問診，明確患者的 T2DM 病程以及 OSAS 病程；⑥睡眠監測： 所有病人進入睡眠監測病房后，應用康迪E-64型多導聯睡眠檢測器對患者進行同步標準的 PSG 檢測，并且使用便攜式 Embletta-13 血氧脈搏測定器( 美國) 對患者進行夜間的血氧飽和度的監測。口鼻氣流中斷時間大于 10 s 則判定為呼吸暫停； 氣流水平少于正常氣流強度的 50% 以上，同時伴脈搏血氧飽和度( SpO2) 下降 4% 及以上則標記為低通氣。呼吸暫停或者低通氣事件發生時，伴有矛盾胸腹呼吸運動則判定為阻塞性。參照慣用的國際統一標準[6]，睡眠呼吸暫停綜合征指的是在每晚睡眠過程中呼吸暫停反復發生超過 30 次，或者睡眠呼吸暫停/低通氣指數(AHI) ≧5。

2結果

2.1影響OSAS病程的多元線性逐步回歸分析將hsCRP、TNF-α、BMI、WC、高血壓作為自變量，OSAS病程作為因變量，多元線性逐步回歸分析，BMI、hsCRP、TNF-α與OSAS病程獨立相關，見表 1。

表1　OSAS 病程相關因素的多元線性逐步回歸分析

注：因變量為OSAS病程(年)

2.2影響糖尿病病程的多元線性逐步回歸分析將 hsCRP 、TNF-α、BMI、WC、高血壓作為自變量，糖尿病病程作為因變量，多元線性逐步回歸分析，TNF-α、高血壓、hsCRP 與 糖尿病病程獨立相關見表2。

表2　糖尿病病程相關因素的多元線性逐步回歸分析

a.因變量:糖尿病病程(年)

3討論

本文主要通過研究炎癥因子 hs-CRP以及 TNF-α 在 OSAS 并 T2DM 患者體內含量變化，來探討炎癥反應在本病發病過程中所發揮的作用。

相關研究指出， hs-CRP 是 OSAS 發病的獨立預測因子[7]。OSAS 患者 hs-CRP升高的機制可能主要為“缺氧”。間歇性低氧以及睡眠片段化為 OSAS 的基本的病理生理異常。有關研究指出， OSAS 病人夜間反復發作的呼吸暫停以及低氧血癥介導了多種炎癥因子的產生以及釋放。國外的相關研究表明，在經過經鼻持續的氣道正壓通氣(nCPAP)治療 1 個月以后， OSAS 病人血清中 CRP 水平顯著減低[8]，進一步證實了缺氧為導致 OSAS 患者 CRP 升高的重要因素。同時相關研究指出， CRP 不只與 T2DM 的發病有關系，而且與 T2DM 病人的高血糖水平相關[9]。 CRP 與 T2DM 發生發展相關性的作用機制可能為：① CRP 能夠抑制內皮型一氧化氮酶的生物活性，激活多種因子，引起內皮功能的紊亂。內皮通透性的減低以及外周血流量的降低會限制胰島素在代謝活躍的組織中的轉運而且能夠促進胰島素抵抗的發生。② CRP 等炎癥因子促發氧化應激以及導致脂肪細胞產生過多的游離脂肪酸，均能夠引起 B 細胞的凋亡。相關報道指出，糖耐量受損發生時，患者體內 hs-CRP含量即開始升高 ，由此可見， CRP 為OSAS 并 T2DM 患者重要的預測因子，對于其病情監測具有重要意義。

TNF-α 促進 T2DM 發生發展的可能機制為： TNF -α 等因子介導一氧化氮途徑誘導T2DM 患者胰島β細胞的凋亡[10]。同時動物實驗表明， T2DM 合并感染的大鼠胰島細胞的凋亡與 TNF-α 存在明顯的相關性[11]。TNF-α 加劇 OSAS 的可能機制為： TNF-α 能夠促進血管內皮細胞以及白細胞上的黏附分子的表達，進而加速活化的淋巴細胞進入組織內，加劇組織內炎癥反應。中性粒細胞和內皮細胞之間的黏附作用加強，附著于微血管的表面，進而堵塞微循環通道，影響組織的血供，進而加劇 OSAS 的缺氧狀態。而且活化的白細胞能夠釋放大量的氧自由基蛋白水解酶，損傷局部的血管，引起血管的通透性增加，促進組織缺血與水腫的發生，進而加劇了 OSAS 的缺氧狀態。

我們采用多元線性逐步回歸分析與多元線性逐步回歸分析方法，將 hsCRP 、TNF-α、BMI、WC、高血壓作為自變量，OSAS 病程作為因變量發現 BMI、hsCRP 、TNF-α與 OSAS 病程獨立相關。綜上所述， hs-CRP以及 TNF-α與 T2DM 并 OSAS 具有明顯的相關性。但是本研究所納入研究的樣本量相對較小，研究結果可能有偏差，今后還需要加大樣本量來進一步深入研究。

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收稿日期：2013-12-20)1007-4287(2015)03-0464-02

文章編號：1007-4287(2015)03-0462-02 (

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