不同級別宮頸病變中HPV感染狀態的臨床分析

李亞軍, 楊明珠,秦文芝

(1.清華大學第一附屬醫院 婦產科, 北京100016;2.航空總醫院 婦產科, 北京100026)

不同級別宮頸病變中HPV感染狀態的臨床分析

李亞軍1, 楊明珠1,秦文芝2

(1.清華大學第一附屬醫院 婦產科, 北京100016;2.航空總醫院 婦產科, 北京100026)

(ChinJLabDiagn,2015,19:0071)

宮頸癌是女性生殖道常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅女性患者的身體健康。其發病率占女性惡性腫瘤第二位，僅次于乳腺癌。據統計，全球女性每年有新發宮頸癌病例約50萬[1，2]。但宮頸癌是目前為止唯一病因明確的、可防可治的惡性腫瘤，高危型HPV的持續感染是宮頸上皮內瘤變及宮頸癌發生發展的主要原因[3-5]。隨著宮頸液基細胞學、陰道鏡檢查及組織病理這三階梯檢查的日趨完善，使我們做到宮頸病變的早發現、早治療，于是將大部分宮頸病變的患者阻斷于CINⅡ-Ⅲ階段。HPV的感染率與不同程度宮頸病變的關系日益受到關注。本文對在過去的7個月中，就診于清華大學第一附屬醫院婦科門診的301例宮頸病變及宮頸癌患者的臨床資料，總結分析如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

2012年10月至2013年5月就診于清華大學第一附屬醫院婦產科門診的宮頸病變及宮頸癌患者計301例,年齡18-73歲，平均41.02±11.2歲，其中未絕經253人，絕經后48人。宮頸癌多發于青中年女性，近年有進一步年輕化的趨勢。

1.2　研究方法

1.2.1細胞學檢查患者均于我院接受了TCT檢查，方法是用一次性取材器于患者宮頸鱗柱交界處刷取細胞，應用新栢氏程控超薄細胞檢測系統制片、讀片，按照細胞病理學系統TBS分類法進行細胞學診斷[6]，結果包括正常及炎癥、非典型鱗狀上皮細胞-不能明確意義(ASC-US)、非典型鱗狀上皮細胞-不能除外高度鱗狀上皮細胞內病變(ASCUS-H)、非典型腺細胞(ASGUS)、低度鱗狀上皮細胞內病變(LSIL)、高度鱗狀上皮細胞內病變(HSIL)、宮頸鱗狀細胞癌。

1.2.2HPV-DNA檢測采用潮州凱普生物化學有限公司人乳頭瘤病毒核酸擴增PCR HPV-DNA分型檢測系統，分型檢測多種型別高危型HPV。

1.2.3陰道鏡檢查及活檢病理對TCT 結果異常(ASCUS及以上病變)、HPV16、18亞型陽性、TCT及HPV均陰性但臨床高度可疑宮頸病變的患者進行陰道鏡檢查，觀察宮頸及陰道壁，于鏡下見異型血管、白癍、醋酸白色病變、鑲嵌、芥末黃等可疑病變部位行定點活檢，對鏡下未見明顯病變的患者于移行帶區隨機取2-3部位活檢，組織送病理檢查。病理結果回報分為4個級別：正常及炎癥組、 CINⅠ級組、CINⅡ-Ⅲ級組、宮頸癌組。

1.3統計方法應用SPSS18.0統計軟件進行統計學處理，計數資料的組間比較應用卡方或Fisher確切概率法進行統計分析。

2結果

2.1　HPV基因亞型分布

本研究中，HPV感染陽性患者243例，占80.7%，較一些文獻報道偏高；共檢測到HPV-DNA亞型14種 ，其中二種以上多重感染患者54例(占24.1%)，感染率由高到低的前五種亞型分別為 HPV-16亞型， 62人(占27.7%)；HPV-52亞型， 28人(占12.5%)；HPV-18亞型， 21人(占9.4%)；HPV-58亞型，20人(占8.9%)；HPV-53亞型， 8人(占3.6%)；其余9種高危型如31、33等共計31人(占13.8%)。

2.2　HPV多重感染分布狀態

二種以上HPV亞型感染的患者54例，其中宮頸炎組HPV多種亞型感染率為16.2%(16/99)，CINⅠ級組為19.1%(22/115),CINⅡ-Ⅲ級組為21.1%(16/76),宮頸癌組為0(0/11)。HPV多重感染率與宮頸病變程度無明顯相關。

2.3　不同級別細胞學結果患者中HPV感染狀態

用Fisher確切概率法進行統計，p-value=0.0002642，有明顯顯著意義。詳見表1。

表1　不同細胞學結果組間HPV感染率的比較〔例(%)〕

P=0.0002642,P<0.01

2.4　不同級別病理結果中HPV的感染狀況

隨著宮頸病變程度的加重，HPV的感染率增加。經卡方檢驗統計，χ2=20.15,P<0.001，差別有顯著性意義，見表2。

表2　不同級別病理結果組間HPV感染率的比較〔例(%)〕

χ2=20.15,P<0.001

2.5　細胞學正常組中不同級別病理結果HPV的感染狀態

本組用Fisher確切概率法進行統計，P值為 0.38，差異無統計學意義。證實有一定比例的患者處于HPV感染狀態，但未導致宮頸上皮內細胞的病理改變，隨診HPV檢測，多數可自然消退。詳見表3。

2.6　細胞學結果為ASCUS組中不同級別病理結果HPV的感染狀態

用Fisher確切概率法進行統計，P值為 0.02，差異有顯著意義。詳見表4。

表3　細胞學正常不同級別病理結果組間HPV感染率的

P=0.38，P>0.05

表4　細胞學ASCUS不同級別病理結果組間HPV

P=0.02,P<0.05

2.7　細胞學結果為LSIL組中不同級別病理結果HPV的感染狀態

用Fisher確切概率法進行統計，P值為0.04，差異有統計學意義。見表5。

表5　細胞學LSIL不同級別病理結果組間HPV

P=0.04,P<0.05

3討論

3.1　HPV篩查的重要臨床意義

HPV感染是宮頸上皮內瘤變及宮頸癌發生發展的明確病因。目前研究指出，高危型HPV的持續感染與宮頸病變及癌變有密切關聯[7-9]。宮頸病變是漸演變并可逆轉的過程。正常的宮頸在高危型HPV病毒的持續感染狀態下，經歷CINⅠ-CINⅡ-CINⅢ，如仍未經任何醫療干預，則轉變成宮頸浸潤癌，這一過程大約8-10年[10]。隨著醫學及科技的迅猛發展，宮頸癌是可篩查并隨時阻斷及治療的疾病。定期體檢，會有不同程度的宮頸病變得到及時診斷與治療，即使是CINⅢ，仍能做到保留器官及功能。近幾年北京市“兩癌”普查，能夠篩查出一定比例的宮頸高級別病變(我院2013年 “兩癌”普查，在180例TCT異常人群中，篩查出CINⅡ-Ⅲ患者45例，比例為25.0%)，使患者及時得到醫療干預，明顯降低宮頸浸潤癌的發病。宮頸癌篩查的目標是早期篩查出高級別的CIN并進行阻斷性治療，降低宮頸浸潤癌的發病率[11，12]。降低晚期宮頸癌的發病率，提高患者的生存率[13]。

3.2　HPV感染的亞型分布

目前已經分離出HPV亞型有200余種。其中有50余種與下生殖道良性疣及惡性腫瘤有關。HPV是一類與性傳播相關的病毒，不同地區有不同的亞型，目前研究最多的、且最常見的與宮頸癌密切相關的病毒是HPV16、18亞型[14-16]。本研究中，感染率最高的前五種基因型分別是HPV-16亞型 27.7%；HPV-52亞型12.5%；HPV-18亞型9.4%；HPV-58亞型8.9%；HPV-53亞型3.6%。與大多數研究結果一致。在本地區主要的型別仍是16、18、52、58、53型，該結果對于流行病學的研究有一定的意義，對于宮頸癌預防性疫苗的研發及應用有一定的建設性意義.

3.3　HPV感染與宮頸病變的進展

持續的高危型HPV感染是CIN及宮頸浸潤癌發生發展的生物學病因。本研究的幾項統計數據表明，隨著宮頸細胞學及組織學結果的嚴重程度的升級，宮頸HPV感染的檢出率增加。由此可見，宮頸癌前期病變及宮頸癌是以HPV感染為核心，以LSIL及HSIL病變構成的生物學譜系為特征的一組連續性病變[15]。HPV感染是一漫長過程，從HPV感染到CIN病變到宮頸浸潤癌需10年，80%的女性在一生中的不同階段會感染HPV，但絕大多數在1-2年內會自然消退，僅不足5%的HPV感染最終發展為浸潤癌，且青年女性由HPV引起的CINⅡ-Ⅲ，多數可以自發衰退[16]。這一生物學行為也為我們盡早篩查出HPV感染導致的CIN、將病變阻斷于CIN階段提供了契機。治療CIN，擇期隨診HPV的清除情況。

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摘要：目的探討不同級別宮頸病變HPV的感染狀態，人乳頭瘤病毒(HPV)和宮頸脫落細胞學(TCT)檢查在篩查宮頸病變中的臨床應用價值。方法回顧性分析從2012年10月至2013年5月就診于清華大學第一附屬醫院婦科門診的301例可疑宮頸病變婦女的資料。這些婦女因細胞學異常(不能明確意義的非典型鱗狀細胞或更高級別病變)或/和宮頸HPV-DNA檢測異常(HPV-16或18亞型陽性)，或宮頸細胞學檢查正常但查體高度可疑病變而行陰道鏡下活檢。計量資料以均數及標準差表示，計數資料以頻數及百分比表示，SPSS-18.0統計軟件對計數資料進行卡方或Fisher確切概率法分析。結果301例患者中，①TCT結果：正常54例，不能明確意義的非典型鱗狀細胞(ASC-US)121例，不除外高度病變的非典型鱗狀細胞(ASCUS-H )25例，低度鱗狀上皮內病變(LSIL)77例，高度鱗狀上皮內病變(HSIL)14例，不典型腺細胞(ASGUS)2例，宮頸癌8例；②HPV感染率：總的HPV感染率為80.7%，共檢測到14種HPV-DNA亞型，感染率由高到低的前五種亞型依次為 HPV-16、52、18、58、53；③HPV在宮頸炎組、宮頸上皮內瘤變(CIN)Ⅰ級、CINⅡ-Ⅲ級、宮頸浸潤癌組的感染率分別為69.7%、79.1%、94.7%、100%。結論隨著宮頸組織學結果的嚴重程度的升級，宮頸HPV感染的檢出率增加。

關鍵詞：宮頸液基細胞學；人乳頭瘤病毒檢測;陰道鏡活檢病理檢查;宮頸上皮內瘤樣病變;宮頸癌

Clinical analysis of human papillomavirus infection status in different grade cervical lesionsLIYa-jun,YANGMing-zhu,QINWen-zhi.(TheFirstAhiliatelHospitalofTsinghuaUniversity,Beijing100016,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate human papillomavirus(HPV) infection status in different grasde cervical lesions; the value of cervical liquid-based cytology (TCT) and human papillomavirus (HPV) testing for the screening of cervical lesions. MethodsThe colposcopy data of 301 women with suspected cervical lesions were retrospectively analyzed.These women who came for gynecological care were diagnosed with colposcopy and biopsy due to abnormal TCT and/or HPV testing in the First Hospital of Tsinghua University from October 2012 to May 2013.Abnormal result included atypical squamous cell of undetermined significance (ASCUS) or higher level lesions in TCT,positive HPV-16 or -18 subtypes,or abnormal cervical appearance although with normal TCT.SPSS18.0 software was used for statistic analysis,Chi-square or Fisher exact test was used for categorical variable as appropriate.ResultsOf 301 patients,①TCT result were categorized with normal of 54,ASCUS of 121,low-grade squamous intra-epithelial lesion (LSIL) of 77,high-grade squamous intra-epithelial lesion (HSIL) of 14,ASCUS that cannot exclude HSIL (ASCUS-H) of 25,atypical glandular cells of undetermined significance (AGUS) of 2,and cancer of 8;②HPV infection rate was 80.7% in total and 14 kinds of HPV-DNA subtypes were detected.The most popular subtypes were HPV-16、52、18、58、53 in declined order.The HPV infection rates were 69.7%、79.1%、94.7%、100% among cervicitis,cervical intra-epithelial neoplasia (CIN)Ⅰ,CINⅡ-Ⅲ,and cervical carcinoma respectively.ConclusionHPV infection rate increased with the increasing severity of the cervical histology results.

Key words:Liquid based cytology;Human papillomavirus testing;Colposcopy and biopsy;Cervical intraepithelial neoplasia;Cervical cancer

收稿日期：(2013-11-26)

文獻標識碼：A

中圖分類號：R711.74

文章編號：1007-4287(2015)01-0071-04