降鈣素、D-二聚體、C反應蛋白與重癥社區獲得性肺炎病情、預后判斷的相關性研究

李凡敏，梁宗安，胡麗佳，胡秋芳，鐘　怡

(1.四川大學華西醫院 呼吸內科，四川 成都610041；2.樂山市人民醫院；3.樂山職業技術學院)

降鈣素、D-二聚體、C反應蛋白與重癥社區獲得性肺炎病情、預后判斷的相關性研究

李凡敏1,2，梁宗安1，胡麗佳2，胡秋芳3，鐘怡2

(1.四川大學華西醫院 呼吸內科，四川 成都610041；2.樂山市人民醫院；3.樂山職業技術學院)

(ChinJLabDiagn,2015,19:0563)

社區獲得性肺炎(CAP)是臨床常見及多發的感染性呼吸系統疾病，尤以老年患者是主要患病人群，>65歲患者約占發病人群65%，容易發展為重癥肺炎，引發多臟器功能異常，可危機患者生命，病死率約為20.8%-29%[1]，已成為嚴重威脅老年患者健康的主要疾患之一。如何更為有效的選擇治療方案是目前臨床醫師關注的課題，正確評估判斷社區獲得性肺炎病情是制定合理治療方案的重要參考依據，也是關系其疾病發展與預后的關鍵[2]。肺炎嚴重指數(Pneumonia Severity Index，PSI)評分是評估社區獲得性肺炎患者病情的常用指標，但具有一定局限性，降鈣素、D-二聚體、C反應蛋白在重癥社區獲得性肺炎病情、預后判斷得到廣泛應用，能夠有效判斷病情、評估疾病預后、提高評分系統的有效性及準確性[3-6]。

本研究旨在研究降鈣素(PCT)、D-二聚體、C反應蛋白(CRP)水平與重癥社區獲得性肺炎病情、預后判斷的相關性，為臨床診斷、治療方案制定及調整、預后評估提供依據，現將結果分析如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇本院2012年1月至2013年9月接診的100例社區獲得性肺炎作為研究對象，其中肺炎組50例，男34例，女16例，年齡為60-80歲，平均(69.5±5.4)歲，重癥肺炎組50例，男35例，女15例，年齡為60-80歲，平均(70.8±6.6)歲，同期入組50例健康體檢者作為對照組，男40例，女10例，年齡為60-80歲，平均(72.8±4.6)歲，三組患者性別、年齡差異無統計學意義，具有均衡性。

1.2　病例入選標準

(1) 符合2006年中華醫學會呼吸病學分會制定的社區獲得性肺炎診斷和治療指南中重癥肺炎與非重癥肺炎的診斷標準[7]；(2)排除其他肺部疾病者如肺栓塞以及可疑肺栓塞者；(3)入院前1周使用抗菌藥物者；(4)排除依從性差，不能配合的患者；(5)排除使用糖皮質激素及免疫抑制劑治療，長期使用抗凝或抗血小板聚集藥物；(6)醫院倫理委員會同意，患者知情同意。

1.3　分組與研究方法

將剛入院的肺炎病例根據病情分為重癥肺炎組和非重癥肺炎組，按住院結局分為生存組和死亡組，入院后根據肺炎嚴重指數(PSI)評分系統進行評分，干預前后進行降鈣素、D-二聚體、CRP水平檢測，CRP采用透射免疫比濁法進行測定，儀器為東芝GA800生化分析儀，試劑盒為上海基恩科技有限公司提供，降鈣素采用酶聯免疫吸附法，VIDAS型全自動免疫儀，試劑盒為上海工碩生物技術有限公司提供，D-二聚體采用免疫比濁法測定測定，采用日本SYSMEXXE-2100全自動血液分析儀測定，試劑盒為武漢明德生物科技有限公司，比較不同組別患者PCT、D-二聚體、CRP、PSI水平差異，進行PCT、D-二聚體、CRP與PSI相關分析。

1.4　統計分析

2結果

2.1　不同組別的檢測指標比較

非重癥肺炎組、重癥肺炎組、健康組之間的PCT、D-二聚體、CRP水平差異具有顯著性，F=7.003、8.865、10.321，均P<0.01,非重癥肺炎組和重癥肺炎組的PCT、D-二聚體、CRP水平明顯高于健康組，t=3.839、9.745、11.656和7.552、13.707、16.721,P<0.05或P<0.01,重癥肺炎組的PCT、D-二聚體、CRP、PSI重癥指數明顯高于非重癥肺炎組，t=5.434、7.585、14.725、5.526，均P<0.01,見表1。

表1　不同組別的檢測指標比較

注：與健康組比較，*P<0.01,與重癥組比較，▲P<0.01

2.2　生存組與死亡組檢測指標比較

死亡組PCT、D-二聚體、CRP、PSI重癥指數具明顯高于生存組，差異具有顯著性，t=8.834、9.372、12.011、3.783,P<0.05或P<0.01，見表2。

表2　生存組與死亡組檢測指標比較

2.3　PCT、D-二聚體、CRP與PSI相關分析

PCT、CRP、D-二聚體水平與PSI評分均呈正相關，差異均有統計學意義(r=0.645、0.713、0.462，P<0.05或P<0.01)。

3討論

肺炎嚴重指數(PSI)是既往臨床常用的判斷病情嚴重程度的可靠指標之一，對于決定其是否人院治療或轉入ICU治療至關重要，同時也能較好的預測患者的死亡風險，但由于評價項目較多，臨床操作較難實施[8],且缺乏重要的實驗室指標，具有一定局限性，臨床需要更多的臨床指標來綜合評估CAP患者的病情和預后。探尋社區獲得性肺炎病情嚴重評估與預后的敏感指標成為臨床醫師關注的重要課題。近年，PCT、CRP、D-二聚體在評估社區獲得性肺炎患者病情的應用研究越來越多，受到臨床到醫師的不斷重視[9-11]。

PCT是降鈣素的前肽物質，健康人體內水平極低，不易被檢測，當患者患感染性疾病時，炎癥介質及內毒素可刺激甲狀腺分泌大量PCT,2 h后期濃度顯著升高，12-24 h達到高峰，其升高程度與感染的嚴重度呈正比，其水平未受體內激素水平和機體免疫抑制狀態影響，個體差異性較小，常作為細菌感染的診斷標記物外，還可以評估感染患者的病情和預后[12]。本研究顯示，非重癥肺炎組和重癥肺炎組的PCT明顯高于健康人，重癥肺炎組的PCT明顯高于非重癥肺炎組，死亡組PCT明顯高于生存組，PCT與PSI評分均呈正相關(r=0.645，P<0.05)，和文獻研究相符[13]。

CRP是一種由肝臟細胞合成的急性時相反應蛋白，感染后肝臟細胞在白介素6的作用下快速分泌，2 h后期濃度顯著升高，48h達到高峰，升高要比外周血白細胞計數和體溫升高早，是反映早期炎癥、組織損傷程度以及評價治療反應的敏感指標，其水平不受藥物影響，當CRP水平升高是，提示患者合并感染，需要應用抗感染藥物治療，當患者感染控制后，其水平隨之下降[14]，但CRP是一個非特異性炎癥指標，需結合其他臨床指標對社區獲得性肺炎進行綜合評判。本研究顯示，非重癥肺炎組和重癥肺炎組的CRP明顯高于健康人，重癥肺炎組的CRP明顯高于非重癥肺炎組，死亡組CRP明顯高于生存組，PCT與PSI評分均呈正相關(r=0.713，P<0.05)。

D-二聚體是交聯纖維蛋白特異性的降解產物，是反映體內高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物，廣泛應用于彌漫性血管內凝血及肺栓塞的診斷，但社區獲得性肺炎患者D-二聚體異常患者也可占到80.6%[15],Ribells等[16]研究表明，當血漿D-二聚體水平>2 mg/L時CAP的30 d病死率、需要機械通氣或血管活性藥物的風險顯著增加，提示D-二聚體可能在炎癥的發生、發展過程中具有重要作用。本研究顯示，非重癥肺炎組和重癥肺炎組的D-二聚體明顯高于健康人，重癥肺炎組的D-二聚體明顯高于非重癥肺炎組，死亡組D-二聚體明顯高于生存組，PCT與PSI評分均呈正相關(r=0.462，P<0.05)。

綜上所述，降鈣素、D-二聚體、C反應蛋白檢測對于重癥社區獲得性肺炎病情、預后判斷具有重要臨床意義，高水平的PCT、D-二聚體、CRP提示患者病情嚴重及預后不佳，應在臨床推廣使用。

參考文獻：

[1]雷鳴，卓志娟，夏先考，等．降鈣素原、D-二聚體、C反應蛋白在評估社區獲得性肺炎嚴重程度中的應用[J]．實用預防醫學，2010，17(8)：1532.

[2]李翠君，張立強，朱紅，等．我國社區獲得性肺炎病情評估標準與3種國際標準效能比較研究[J]．中國實用內科雜志，2009,29(2)：128.

[3]劉杰，遲小偉，汪運山．血清降鈣素原和C-反應蛋白及白介素6聯合測定在鑒別細菌和病毒感染中的價值研究[J]．醫學檢驗與臨床，2011，22(2)：3.

[4]王長遠,湯輝,秦儉.降鈣素原與C反應蛋白在老年社區獲得性肺炎患者預后評估中的應用價值.中國醫藥，2013,8(5)：618.

[5]張智勇，楊曉東，李爽，等.D-二聚體、CRP、PCT 水平對老年社區獲得性肺炎嚴重程度評估及預后的關系研究.齊齊哈爾醫學院學報,2014,35(3):313.

[6]沈健,朱一,徐太靜,等.D-二聚體、C反應蛋白、降鈣素原水平與老年社區獲得性肺炎嚴重程度及預后的關系.中國當代醫藥,2013,20(3):9.

[7]中華醫學會呼吸病學分會．社區獲得性肺炎診斷和治療指南[J]．中華結核和呼吸雜志，2006，29(10)：651.

[8] Niederman MS.Making sense of scoring systems in community acquired pneumonia[J].Respirology,2009,14(3):327.

[9] 唐倫先，葉海燕，張常晶，等．降鈣素原的動態變化對老年重癥社區獲得性肺炎預后的評估價值[J]．中國急救醫學，2011，31(7)：587.

[10]胡志德，韓志君，孫懿，等．C反應蛋白對重癥社區獲得性肺炎患者住院期間死亡預測價值[J]．第二軍醫大學學報，2012，33(5)：501.

[11]江玲，徐健，庚俐莉.D-二聚體和C-反應蛋白、白細胞計數水平在評價社區獲得性肺炎患者嚴重程度及預后中的價值[J].大連醫科大學學報,2011，33(2)：151.

[12]李貫清，劉宇，周榮斌．降鈣素原在膿毒癥診斷預后及抗感染中的應用．臨床急診雜志，2012，13(1)：13.

[13]珊，馮海萍，王瓊嬌．等．血清降鈣素原在社區獲得性肺炎中的臨床價值．中國醫師進修雜志，2012，35(4)：1.

[14]居建平．慢性阻塞性肺病急性加重患者前白蛋白及C反應蛋白變化及臨床意義[J]．實用臨床醫藥雜志，2012，16(1)：97.

[15] Milbrandt EB,Reade MC,Lee M,et al.Prevalence and significance of coagulation abnormalities in community acquired pneumonia[J].Mol Med,2009,15(11-12):438.

[16] Querol-Ribells JM,Tenias JM,Grau E,et al.Plasma d-dimer levels correlate with outcomes in patients with community-acquired pneumonia[J].Chest,2004,126(4)：1087.

摘要：目的研究降鈣素(PCT)、D-二聚體、C反應蛋白(CRP)水平與重癥社區獲得性肺炎病情、預后判斷的相關性，為臨床診斷、治療方案制定及調整、預后評估提供依據。方法選擇本院2012年1月至2013年9月接診的100例社區獲得性肺炎作為研究對象，其中非重癥肺炎組50例，重癥肺炎組50例，同期入組50例健康體檢者作為對照組，按住院結局分為生存組和死亡組，入院后根據肺炎嚴重指數(PSI)評分系統進行評分，干預前后空腹抽血進行降鈣素、D-二聚體、CRP水平檢測，比較不同組別患者PCT、D-二聚體、CRP、PSI水平差異，進行PCT、D-二聚體、CRP與PSI相關分析。結果①非重癥肺炎組、重癥肺炎組、健康組之間的PCT、D-二聚體、CRP水平差異具有顯著性，F=7.003、8.865、10.321，均P<0.01,非重癥肺炎組和重癥肺炎組的PCT、D-二聚體、CRP水平明顯高于健康組，t=3.839、9.745、11.656和7.552、13.707、16.721,P<0.05或P<0.01,重癥肺炎組的PCT、D-二聚體、CRP、PSI重癥指數明顯高于非重癥肺炎組，t=5.434、7.585、14.725、5.526，均P<0.01。②死亡組PCT、D-二聚體、CRP、PSI重癥指數具明顯高于生存組，差異具有顯著性，t=8.834、9.372、12.011、3.783,P<0.05或P<0.01。③PCT、CRP、D-二聚體水平與PSI評分均呈正相關，差異均有統計學意義(r=0.645、0.713、0.462，P<0.05或P<0.01)。結論降鈣素、D-二聚體、C反應蛋白檢測對于重癥社區獲得性肺炎病情、預后判斷具有重要臨床意義，高水平的PCT、D-二聚體、CRP提示患者病情嚴重及預后不佳，應在臨床推廣使用。

關鍵詞：重癥社區獲得性肺炎；病情；預后；降鈣素；D-二聚體；C反應蛋白

Clinical correlation study on Calcitonin,D- dimer and C-reactive protein for evalnating condition and prognosis in patients with severe commnnity acquired pnenmoniaLIFan-min,LIANGZong-an,HULi-jia,etal.(DepartmentofRespiratory,WestChinaHospital,SichuanUniversity,Chengdu610041,China)

Abstract:ObjectiveTo study the correlation of Calcitonin,D- dimer and C-reactive protein for evalnating condition and prognosis in patients with severe commnnity acquired pnenmonia,provide the basis for diagnosis,development and adjustment of treatment plan,prognosis assessment.Methods100 patiens with severe commnnity acquired pnenmonia from January 2012 to September 2013 in our hospital were included as research subjects,50 cases of the severe grou,50 cases of the non-severe group,50 healthy people were included as the control group,then all the patients with severe commnnity acquired pnenmonia were divided into survival group and death group according to hospitalization ending points,the PSI score were judged when entering hospital,Blood samples of all the patient were taken for detecting Calcitonin,D- dimer and C-reactive protein which were compared between different group,the correlation of PSI and Calcitonin,D- dimer and C-reactive protein were made.Results①there were significant differences between the severe group,the non-severe group and the control group,F = 7.003,8.865,10.321,all P<0.01,the Calcitonin,D- dimer and C-reactive protein of the severe group and the non-severe group were significantly higher than the healthy group,t=3.839、9.745、11.656和7.552、13.707、16.721,P<0.05 or P<0.01,the severe group were significantly higher than the non-severe group,t=5.434,7.585,14.725,5.526,all P<0.01.②the Calcitonin,D- dimer and C-reactive protein of the death group were significantly higher than the survival group,t=8.834,9.372,12.011,3.783,P<0.05 or P<0.01.③there were positive correlation between PCT,CRP,D- dimer and PSI score (r=0.645,0.713,0.462,P<0.05 or P<0.01).Conclusionthe calcitonin,D- dimer,C-reactive protein detection has important clinical significance for patients with severe commnnity acquired pnenmonia,high level of PCT,D- dimer,CRP may prompt serious illness and poor prognosis,so These indicators should be used in clinical practice.

Key words:severe community acquired pneumonia; illness; prognosis; calcitonin; D- dimer; C-reactive protein

收稿日期：(2014-01-11)

文獻標識碼：A

中圖分類號：R563.1

文章編號：1007-4287(2015)04-0563-04