血漿D-二聚體定量檢測對慢性乙型肝炎患者的臨床意義

血漿D-二聚體定量檢測對慢性乙型肝炎患者的臨床意義

謝淑紅，卓傳尚，柳麗娟

(福建醫(yī)科大學孟超肝膽醫(yī)院 檢驗科，福建 福州350001)

慢性乙型肝炎患者常伴有的多種出凝血異常及病情加劇導致的彌散性血管內(nèi)凝血，都是與血漿中的凝血因子(clotting factors)有關(guān)[1,2]。而作為凝血因子之一的D-二聚體是纖維蛋白溶解循環(huán)的分子標記物，目前已被作為一個臨床診斷依據(jù)，這是因為D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白降解產(chǎn)物中的最小片段，為繼發(fā)性纖溶的特有代謝物[3,4]。本文通過檢測214例不同程度的乙型肝炎患者血漿D-二聚體、纖維蛋白原(FIB)、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血小板(PLT)水平,并探討血漿D-二聚體定量檢測對乙型肝炎患者的臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料214例慢性乙型肝炎患者(均除外合并高血壓、糖尿病、冠心病、深靜脈栓塞癥等)，于2012年10月至2013年10月來福建醫(yī)科大學孟超肝膽醫(yī)院就診的患者，其中，男169例，女45例，年齡17-83歲。本實驗未收集到對照組和慢性乙型肝炎輕度組的病人，因此只區(qū)分了慢性乙型肝炎中度、重度、慢性乙型肝炎肝硬化代償、慢性乙型肝炎肝硬化失代償四組，其中慢性乙型肝炎中度64例，慢性乙型肝炎重度22例，慢性乙型肝炎肝硬化代償28例，慢性乙型肝炎肝硬化失代償100例。

1.2檢測方法取受試者靜脈血2 ml加入枸櫞酸鈉抗凝(加入比例為9份血加1份抗凝劑)，3000轉(zhuǎn)/分鐘離心15分鐘，分離血漿后檢測血漿D-二聚體、FIB、PT、APTT。受試對象靜脈血2ml加入EDTA-K2血常規(guī)管混勻檢測PLT。

1.3儀器與試劑采用全自動法國進口STAGO血凝分析儀測定血漿D-二聚體、FIB、PT、APTT，試劑盒采用法國STAGO的原裝試劑；血小板采用美國貝克曼全自動血球計數(shù)儀檢測，試劑盒采用貝克曼原裝試劑。

2結(jié)果

2.1四組肝病患者的D-二聚體、PT、APTT、FIB用中位數(shù)表示，血小板以均值±標準差表示。見表1。從表中可看出， 除了中度-重度的FIB，中度-代償?shù)腄-二聚體、APTT，重度-代償?shù)腜LT，重度-失代償?shù)腁PTT外，其余均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1　四組肝病患者D-二聚體、PT、APTT、FIB和PLT含量表

注：▲表示與中度組比較P>0.05，★表示與中度組比較P<0.05，●表示與中度組比較P<0.001；■表示與重度組比較P>0.05，▼表示重度組比較P<0.05，◆表示與重度組比較P<0.001，△表示與代償組比較P<0.001。

2.2D-二聚體與PT、APTT、 FIB 、PLT相關(guān)性比較D-二聚體和PT、APTT、 FIB 、PLT均有相關(guān)性，和PT、APTT成正相關(guān)，與 FIB 、PLT成負相關(guān)，見表2。

表2　四組肝病患者D-二聚體與PT、APTT、 FIB 、PLT相關(guān)性比較表

注：▲表示兩組之間比較P<0.001。

3討論

血漿D-二聚體是纖溶酶水解交聯(lián)纖維蛋白的特異性降解產(chǎn)物之一，是體內(nèi)繼發(fā)性纖溶亢進標志物之一[5,6]。纖維蛋白原是凝血級聯(lián)反應最后一個酶的反應底物，也是纖維蛋白溶酶的作用底物[7]。凝血酶原、促凝因子、抗凝血酶、纖維蛋白原、纖溶酶原和纖溶酶抑制物都是由肝細胞合成和分泌的[8]。當肝細胞被破壞時，組織因子釋放入血液循環(huán)，激活外源凝血系統(tǒng)血液凝固，纖溶酶原吸附在交聯(lián)纖維蛋白上，在纖溶酶原激活物的作用下，激活成纖溶酶，使纖維蛋白溶解[9,10]。慢性乙型肝炎患者發(fā)展到肝硬化失代償時，乙型肝炎病毒或者其免疫復合物損傷血管內(nèi)皮細胞，大量纖溶酶原激活物被釋放出來，而肝細胞滅活纖溶酶原激活物的能力下降，導致纖溶酶活性增強，從而使纖維蛋白原降低而血漿D-二聚體明顯增多，臨床上出血的可能性就增大[11,12]。同樣，由于肝細胞受損，多種凝血因子合成減少，血液凝固能力降低，代表內(nèi)源性凝血途徑的APTT和外源性凝血途徑的PT均呈延長狀態(tài)。血小板由骨髓合成，慢性乙型肝炎肝細胞被破壞時，細胞里面釋放出來的乙肝病毒和機體免疫應答產(chǎn)生的免疫復合物抑制骨髓，使血小板生成數(shù)量減少，質(zhì)量受損，血小板計數(shù)下降[13]。

本實驗提示慢性乙型肝炎患者隨著其嚴重程度D-二聚體含量呈上升趨勢，F(xiàn)IB含量呈下降趨勢，PT、APTT呈延長狀態(tài)，血小板計數(shù)呈下降趨勢。血漿D-二聚體與FIB、PT、APTT、PLT在反映慢性乙型肝炎患者嚴重程度和潛在出血傾向上得出的結(jié)論是一致。 這說明慢性乙型肝炎患者存在纖溶系統(tǒng)的亢進，是構(gòu)成其出血傾向的重要原因之一，早期監(jiān)測血漿D-二聚體對預防出血有較高的臨床意義，同時有助于病情嚴重程度、出血搶救和預后的判斷[8，12，14]。因此血漿D-二聚體可作為慢性乙型肝炎患者出血的一個較為敏感和特異的纖溶指標。

綜上所述，血漿D-二聚體水平增高程度與慢性乙型肝炎患者嚴重程度一致，表明血漿D-二聚體可作為慢性乙型肝炎患者出血的一個較為敏感和特異的纖溶指標，定量檢測血漿D-二聚體對慢性乙型肝炎患者的病情判斷、出血搶救、指導臨床用藥及預后估計有重要的臨床意義與指導價值。

參考文獻：

[1]Deng MH,Liu B,Fang HP,et al. Predictive value of D-dimer for portal vein thrombosis after portal hypertension surgery in hepatitis B virus-related cirrhosis[J].World Journal of Gastroenterology,2007,13(48):6588.

[2]陳莉.慢性乙型肝炎病毒感染者外周血單個核細胞中微小RNA的表達分析及其功能研究[D].長沙：中南大學，2012．

[3]Rathbun SW,Whitsett TL,Raskob GE. Negative D-dimer result to exclude recurrent deep venous thrombosis:a management trial[J].Ann Intern Med,2004,141:839.

[4]Gardiner C,Pennaneac'h C,Walford C,et al. An evaluation of rapid D-dimer assays for the exclusion of deep vein thrombosis[J].Br J Haematol,2005,128:842.

[5]錢留軍,李珺.血漿D-二聚體檢測的臨床應用[J].中國社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學專業(yè)),2011,13(20):221．

[6]Righini M,Perrier A,De Moerloose P,et al.Ddimer for venous thromboembolism diagnosis:20 years later[J].J Thromb Hemost，2008,6(7):1059．

[7]盧艷華. D-二聚體單克隆抗體制備及熒光膠乳免疫層析應用的研究[D].廣州：華南理工大學，2012．

[8]李曉斐.乙型肝炎及肝硬化患者血漿纖維蛋白產(chǎn)物和D-二聚體檢測的臨床意義[J].國際檢驗醫(yī)學雜志，2011，32(8)：853．

[9]鄢韻升.急性主動脈夾層患者血清D-二聚體變化的臨床意義[D].重慶：重慶醫(yī)科大學，2012．

[10]夏璇，黃清春.D-二聚體的檢測及臨床應用[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20(7)：908．

[11]劉曉潔.D-二聚體在肺血栓栓塞癥的作用薈萃分析[D].大連：大連醫(yī)科大學，2012.

[12]秦華,萬紅.乙型肝炎患者肝硬化患者血漿D-二聚體的變化[J].實用肝臟病雜志，2011，14(6)：457．

[13]劉袛平.老年非小細胞肺癌患者血漿D-二聚體的意義及其對放療療效的影響[D].石家莊：河北醫(yī)科大學，2013．

[14]李瑋，王縛鯤，安黎云. D-二聚體檢測方法及臨床應用進展[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2013，25(5)：80．

收稿日期：(2014-01-11)

文章編號：1007-4287(2015)04-0643-02