不育男性精液白細(xì)胞增高對(duì)精子質(zhì)量影響臨床研究

不育男性精液白細(xì)胞增高對(duì)精子質(zhì)量影響臨床研究

蘇春霞1，王凌1*，王若竹2，白瑞平1，王秀梅1，王潔1，孟秀清1，韓果華1

(1.包頭市第四醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭014030；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)中醫(yī)院，內(nèi)蒙古 呼和浩特010059)

精液是由5%的精子和95%精漿構(gòu)成的復(fù)合液，主要為睪丸、附睪、精囊、前列腺、尿道球腺分泌的液體。精子由睪丸產(chǎn)生，是生殖細(xì)胞經(jīng)一系列有絲分裂形成的，在附睪中未成熟的精子最終形成有動(dòng)力的精子，整個(gè)過程需要70天。精漿的化學(xué)成分十分復(fù)雜，包含各種蛋白、酶類、激素、微量金屬元素等，是運(yùn)送精子的載體，并為精子提供存活所需的能量和營養(yǎng)物質(zhì)[1，2]。精液中有形成分除精子外，尚含少量白細(xì)胞(<1×106/ml)和生殖道脫落的上皮細(xì)胞等。為了探討男性不育患者精液白細(xì)胞增高對(duì)精液中精子主要參數(shù)[精子密度、精子活動(dòng)率、精子(a+b)級(jí)活動(dòng)力、精子畸形率]的影響，特進(jìn)行此研究。

1資料與方法

1.1　研究對(duì)象

2012年1月-2013年12月來我院就診的男性不育患者，第二性征發(fā)育正常，未見睪丸、附睪及輸精管異常，無創(chuàng)傷及精索靜脈曲張，無性功能障礙史及遺傳性疾病家族史，身體健康，婚后正常性生活未避孕1年以上不育，年齡在22-46歲(32.04±4.62)，且女方檢查排除器質(zhì)性病變者入選為實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象。

1.2　實(shí)驗(yàn)方法

精液常規(guī)分析前，患者在70天內(nèi)保持良好的生活習(xí)慣與休息，在禁欲3-5天后，通過手淫將全部精液排入無菌標(biāo)本瓶中立即送檢，送檢過程中溫度保持在20-40℃，1 h內(nèi)完成檢測。每一位患者進(jìn)行兩次精液常規(guī)檢測，兩次間隔時(shí)間為3-5天，每一參數(shù)取其兩次平均值為本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，所有操作嚴(yán)格按《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第3版進(jìn)行操作。白細(xì)胞計(jì)數(shù)采用正甲苯胺藍(lán)過氧化物酶染色法，用改良的Nenbaer血細(xì)胞計(jì)板進(jìn)行計(jì)數(shù)。

1.3　分組

根據(jù)WHO定義，精液白細(xì)胞>1×106/ml診斷為精液白細(xì)胞癥。本實(shí)驗(yàn)以1×106/ml為分界點(diǎn)，白細(xì)胞計(jì)數(shù)>1×106/ml視為精液白細(xì)胞增高，白細(xì)胞計(jì)數(shù)<1×106/ml視為白細(xì)胞正常。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2結(jié)果

精液白細(xì)胞增高組(n=65)與白細(xì)胞正常組(n=65)在精子密度、活動(dòng)率、(a+b)級(jí)活動(dòng)力、畸形率方面的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)見表1。

表1　白細(xì)胞增高組與正常組精液主要參數(shù)比較

3討論

白細(xì)胞是免疫細(xì)胞，功能是吞噬微生物和機(jī)體本身衰老和死亡的細(xì)胞或碎片，對(duì)機(jī)體有重要的防御作用。白細(xì)胞含有過氧化物酶、彈性蛋白酶、溶菌酶以及白細(xì)胞降解產(chǎn)物γ-干擾素、白介素8、腫瘤壞死因子等。精液正常情況下含少量白細(xì)胞(<1×106/ml)，其中95%是中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。在新陳代謝過程中白細(xì)胞產(chǎn)生活性氧(ROS)，使精漿在常態(tài)下含有低濃度的ROS，其可介導(dǎo)精子的高活躍性運(yùn)動(dòng)、獲能和頂體反映，并且男性生殖系統(tǒng)和精液中有完善的抗氧化系統(tǒng)，正常情況下，可以使ROS的產(chǎn)生和清除保持動(dòng)態(tài)平衡[3]。當(dāng)精液白細(xì)胞增高時(shí)，不但誘導(dǎo)發(fā)生主動(dòng)免疫，還可以使白細(xì)胞特別是中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞激活增加，可釋放比未激活白細(xì)胞多100倍ROS[4]，因此破壞了原有的ROS產(chǎn)生和清除的動(dòng)態(tài)平衡系統(tǒng)，同時(shí)大量的白細(xì)胞在附睪前列腺上皮侵潤，引起附屬性腺功能障礙，影響精子在生殖道中的運(yùn)行和成熟。并且白細(xì)胞的降解產(chǎn)物γ-干擾素、白介素8、腫瘤壞死因子等可通過抑制細(xì)菌蛋白的生物合成和趨化作用，破壞精子的功能和成熟。

精液中白細(xì)胞在吞噬過程中可產(chǎn)生大量的ROS，ROS引起氧化應(yīng)激，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并導(dǎo)致精子數(shù)量減少[4]，引起精子密度降低。Barraud-Lange等[5]分析了1955份精液樣體，發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高與精子參數(shù)(包括密度)的降低存在明顯的相關(guān)性，這與本實(shí)驗(yàn)白細(xì)胞增高組(58.86±16.412)和白細(xì)胞正常組(66.08±20.162)的精子密度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)一致。也有報(bào)道稱白細(xì)胞增高可明顯致外源性ROS的產(chǎn)生，而精子的形態(tài)主要受外源性ROS影響，精液ROS的產(chǎn)生與正常形態(tài)精子比率有顯著負(fù)相關(guān)性[5]，即白細(xì)胞增高，正常精子形態(tài)減少，精子畸形率增高。Kobayashi等[6]討論了氧化劑前體物的氧化應(yīng)激作用。亞致死量的氧化劑前體物誘導(dǎo)明顯的增加睪丸和附睪精子ROS脂質(zhì)過氧化作用，使睪丸組織DNA損傷顯著增加，異常精子頭增加2-3倍，與本研究白細(xì)胞增高組(26.55±5.791)和白細(xì)胞正常組 (24.77±3.956)的精子畸形率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)一致。

當(dāng)炎癥發(fā)生時(shí)，由于中性粒細(xì)胞釋放彈性蛋白酶(NE)，NE刺激細(xì)胞產(chǎn)生自由基，發(fā)生脂質(zhì)氧化導(dǎo)致精子膜功能障礙和膜酶損傷，并可產(chǎn)生毒素，對(duì)精子有一定程度損傷，甚至導(dǎo)致精子死亡，活動(dòng)率降低。另外白細(xì)胞產(chǎn)生的ROS損傷精子質(zhì)膜，降低精子活動(dòng)率和受精能力，損傷精子DNA[7]，與本研究白細(xì)胞增高組(44.08±19.063)和白細(xì)胞正常組(49.54±6.692)的精子活動(dòng)率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)一致。也有報(bào)道稱男性不育患者精液中白細(xì)胞增高時(shí),精子密度、活動(dòng)率明顯下降，精子向前運(yùn)動(dòng)的速度受抑制，活動(dòng)力降低，導(dǎo)致精子細(xì)胞結(jié)合受阻，從而影響受精過程[8]。精液中大量的白細(xì)胞還可造成精子染色質(zhì)異常和DNA的損傷，造成ATP生成減少，精子活動(dòng)力下降[9]，與本研究白細(xì)胞增高組(23.32±6.657)和白細(xì)胞正常組(25.40±4.026)精子(a+b)級(jí)活動(dòng)力差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)一致。

綜上所述，男性不育患者精液白細(xì)胞增高可致精子密度、活動(dòng)率、(a+b)級(jí)活動(dòng)力明細(xì)降低，畸形率明顯增高，打破了ROS的產(chǎn)生和清除保持的動(dòng)態(tài)平衡，改變了精子生存的正常環(huán)境，從而影響精液質(zhì)量。精液質(zhì)量是評(píng)價(jià)男性生育功能的重要指標(biāo)，對(duì)人類繁衍具有重要意義。因此對(duì)男性不育患者應(yīng)該關(guān)注精液中白細(xì)胞增高對(duì)精子質(zhì)量的影響，為此采取相應(yīng)的檢查和治療措施。

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收稿日期：(2014-01-12)

通訊作者*

文章編號(hào)：1007-4287(2015)04-0665-02