消化性潰瘍患者血清和胃液中胃泌素、表皮生長因子及轉化生長因子-α的表達及臨床意義

張　莉, 殷桂香, 殷　芳

(首都醫科大學豐臺教學醫院 消化科, 北京, 100071)

消化性潰瘍患者血清和胃液中胃泌素、表皮生長因子及轉化生長因子-α的表達及臨床意義

張莉, 殷桂香, 殷芳

(首都醫科大學豐臺教學醫院 消化科, 北京, 100071)

摘要:目的探討消化性潰瘍患者血清和胃液中胃泌素、表皮生長因子(EGF)及轉化生長因子-α(TGF-α)的表達及臨床意義。方法選取35例初診消化性潰瘍患者設為觀察組，39例同期健康體檢者設為對照組，采用放射免疫法檢測2組血清和胃液中胃泌素、EGF及TGF-α表達水平，并分析其相關性。結果觀察組血清和胃液中胃泌素的水平均高于對照組，EGF及TGF-α水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。相關性分析表明，血清和胃液中EGF與TGF-α水平顯著正相關(P<0.05或P<0.01), 胃泌素水平與EGF、TGF-α水平均顯著負相關(P<0.05或P<0.01)。結論消化性潰瘍患者血清和胃液中胃泌素異常高表達，EGF及TGF-α異常低表達，提示其可能參與了消化性潰瘍的發病過程。

關鍵詞:消化性潰瘍; 胃泌素; 表皮生長因子; 轉化生長因子-α

消化性潰瘍是臨床常見的消化系統疾病，隨著飲食結構的改變、生活節奏的加快，其發病率呈現上升趨勢。消化性潰瘍的主要臨床表現為上腹部周期性、節律性疼痛，胃部反酸，惡心等[1], 但也有很多患者并無典型臨床表現，無法及時診斷。胃泌素是一種胃腸激素，由消化道G細胞分泌，可刺激正常黏膜組織的生長[2]。表皮生長因子(EGF)由頜下腺、十二指腸、胰腺及腎臟等分泌，其可通過與消化道上皮細胞中的表皮生長因子受體(EGFR)結合，在消化道炎癥與損傷的修復中發揮重要作用[3]。轉化生長因子-α(TGF-α)是該家族的重要成員[4], 黏膜損傷可刺激TGF-α的合成與分泌，從而促進黏膜修復，其在血清中含量下降可能是消化性潰瘍的發病原因之一。本研究檢測了35例消化性潰瘍患者血清胃泌素、EGF及TGF-α的水平，探討其在消化性潰瘍發病過程中可能發揮的作用，現報告如下。

1資料與方法

選取2013年1月—2014年6月就診的消化性潰瘍患者35例設為觀察組，均經內窺鏡和/或病理檢查確診，病情處于活動期，且為初次診斷，排除合并消化性潰瘍并發癥(如消化道出血、穿孔、幽門梗阻等)、伴肝腎功能異常、有消化道手術史或伴惡性腫瘤者。其中男19例，女16例；年齡36～63歲，平均(46.58±3.27)歲；胃潰瘍11例，十二指腸潰瘍18例，復合型潰瘍6例。另選取同期健康體檢者39例設為對照組，均經胃鏡檢查排除消化性潰瘍或消化道炎癥疾病，其中男20例，女19例；年齡35～65歲，平均(45.38±4.16)歲。2組性別構成、年齡等一般資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2組受試均于清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL, 1 000 r/min的速度離心15 min后取上清，于-20 ℃冰箱保存待測；2組均于內窺鏡檢查時抽取胃液5 mL, 同樣條件保存標本待測。以放射免疫法檢測胃泌素、EGF及TGF-α水平，試劑盒購自上海西唐生物科技有限公司，所有操作均嚴格按照試劑盒說明進行。

2結果

2.1　2組血清胃泌素、EGF及TGF-α水平比較

觀察組血清胃泌素的水平高于對照組, EGF及TGF-α水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

2.2　2組胃液中胃泌素、EGF及TGF-α水平比較

觀察組胃液中胃泌素的水平高于對照組，EGF及TGF-α水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

組別例數胃泌素/(pg/mL)EGF/(μg/L)TGF-α/(pg/mL)觀察組3528.19±3.16*0.52±0.17**3.56±1.08**對照組3925.82±4.730.93±0.255.84±1.47

與對照組比較，*P<0.05, **P<0.01。

組別例數胃泌素/(μg/mL)EGF/(pg/mL)TGF-α/(pg/mL)觀察組35239.14±27.58**103.68±15.94**2.13±0.72*對照組39164.49±16.35328.41±12.072.64±1.13

與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01。

2.3　觀察組各指標相關性分析

經Pearson相關性分析，血清和胃液中胃泌素水平與EGF、TGF-α水平均呈負相關(P<0.05或P<0.01), EGF與TGF-α則顯著正相關(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3　各指標相關性分析

3討論

消化性潰瘍是臨床常見疾病，其發病與幽門螺旋桿菌(Hp)密切相關，質子泵抑制劑是目前治療的主要藥物[5-7]。但消化性潰瘍的發病過程十分復雜，除Hp外，與患者的生活飲食習慣、非甾體抗炎藥的應用及應激事件的影響等均有關系[8]。隨著消化性潰瘍的研究逐步深入至分子領域，與潰瘍形成過程相關的基因，如人類白細胞抗原(HLA)、EGF、降鈣素等[9]，也成為近年來的研究熱點。

胃泌素可直接刺激壁細胞分泌胃酸，也可通過促進嗜鉻樣細胞產生組胺，后者再作用于壁細胞，增加胃酸的分泌[10], 因此高水平的胃泌素可直接導致高胃酸水平的形成，損傷消化道黏膜，促進潰瘍發生。因此，胃泌素被視為消化道炎癥及潰瘍的重要血清標志物，若外周血胃泌素水平>200 pg/mL則可考慮胃泌素瘤，但本研究中所有患者均未達到該水平，可排除胃泌素瘤。藍宇[11]、徐勤燕[12]等研究表明，消化性潰瘍患者血清和胃液中的胃泌素水平顯著升高。EGF是由53個氨基酸組成的多肽鏈，其與EGFR結合后可激活絡氨酸激酶，通過級聯信號傳導，調節相應蛋白質的分泌與表達，刺激細胞增殖與分化，促進纖維蛋白、膠原蛋白及彈性蛋白等合成，從而促進胃粘膜修復[13]。EGF與受體結合后還可抑制胃酸分泌，使胃排空過程減慢。在潰瘍活動期患者的胃液中，其含量可顯著降低，而隨著潰瘍的愈合，其含量可逐漸恢復。TGF-α由50個氨基酸殘基組成，可在整個胃腸道表達，尤以胃竇黏膜的表達量最高。胃黏膜損傷可引起TGF-α的快速反應性表達，而在消化道潰瘍的愈合過程中，其表達水平逐步升高，這種表達可促進分化的表皮細胞遷移至肉芽組織，并在其中重建損傷或減少的黏膜腺體，實現潰瘍邊緣的增生與修復。TGF-α對胃腸道黏膜的保護與修復作用機制可能包括[14-15]: ① 刺激辣椒素敏感神經釋放降鈣素基因相關肽(CGRP)，后者可抑制胃酸分泌，改善消化道黏膜血流量，同時可刺激生長抑素的分泌，減輕黏膜損傷，有效抑制潰瘍發生; ② 通過花生四烯酸代謝途徑，促進前列腺素E2的合成，發揮胃黏膜保護作用; ③ 可同時通過EGF/EGFR及TGF-α/EGFR這兩個系統發揮作用，促進胃腸道上皮細胞增殖、分化與遷移; ④ TGF-α具有自我增強調節作用，有助于促進損傷組織的修復。

本研究結果表明，消化性潰瘍患者血清和胃液中胃泌素異常高表達，EGF及TGF-α異常低表達，與上述報道基本一致。此外，相關性分析表明, EGF與TGF-α水平顯著正相關，這與TGF-α為EGF家族的重要成員，且兩者生物學功能相似有關；胃泌素水平與EGF、TGF-α水平均顯著負相關，這是由于在消化性潰瘍形成過程中，胃泌素促進高胃酸狀態形成，當胃泌素持續升高，EGF和TGF-α發揮相應的黏膜修復功能，不斷被消耗，必然會呈現下降趨勢。

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Expression and clinical significance of gastrin,

EGF and TGF-α in serum and gastric fluids

of patients with peptic ulcer

ZHANG Li, YIN Guixiang, YIN Fang

(DepartmentofGastroenterology,FengtaiTeachingHospitalofCapitalMedicalUniversity,Beijing, 100071)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the expression and clinical significance of gastrin, epidermal growth factor (EGF) and transforming growth factor-α (TGF-α) in the serum and gastric fluid of patients with peptic ulcer. MethodsThirty-five patients primarily diagnosed as peptic ulcer were served as observation group while another 39 healthy people underwent physical examination were selected as control group. Expression levels of gastrin, EGF and TGF-α in the serum and gastric fluids were detected with radioimmunological method and their relationships were analyzed. ResultsObservation group was evidently higher in gastrin level but markedly lower in EGF and TGF-α levels in the serum and gastric fluids than control group (P<0.01). Relevance analysis showed that in serum and gastric fluids EGF level was in a positive association with TGF-α level (P<0.05 orP<0.01) and gastrin level was negatively connected with EGF and TGF-α levels (P<0.05 orP<0.01). ConclusionGastrin expresses relevantly high and EGF and TGF-α relatively low in the serum and gastric fluids of patients with peptic ulcer, which indicating that the above 3 indexes may participate in the developmental process of peptic ulcer.

KEYWORDS:peptic ulcer; gastrin; epidermal growth factor; transforming growth factor-α

基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11521188)

收稿日期:2015-02-01

中圖分類號:R 573.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)09-046-03

DOI:10.7619/jcmp.201509013