復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化胼胝體“形似正常區(qū)”微細(xì)結(jié)構(gòu)損害

復(fù)發(fā)-緩解型多發(fā)性硬化胼胝體“形似正常區(qū)”微細(xì)結(jié)構(gòu)損害

張向前1, 熊秋翌2, 孫玉秋3

(1. 上海國際醫(yī)學(xué)中心, 上海, 201318; 2. 上海市第十人民醫(yī)院, 上海，200072;

3. 解放軍二一五醫(yī)院, 遼寧 大連, 116041)

關(guān)鍵詞:多發(fā)性硬化; 白質(zhì)損害; 胼胝體; 彌散張量成像

胼胝體是連接大腦雙側(cè)半球、皮質(zhì)和皮質(zhì)下最大的連合纖維[1], 由多種粗細(xì)不同、髓鞘厚薄不一的纖維組成[2]。多發(fā)性硬化(MS)作為以白質(zhì)脫髓鞘改變?yōu)橹饕±硖攸c(diǎn)的自身免疫性疾病，胼胝體是最常受累的部位之一[3-4]。

常規(guī)磁共振技術(shù)在MS診斷、評估預(yù)后方面應(yīng)用廣泛，但難以發(fā)現(xiàn)白質(zhì)纖維早期的、微細(xì)結(jié)構(gòu)的損害[5]。而且，在常規(guī)磁共振T2WI顯示的"形似正常區(qū)"(NAWM)，已被證實(shí)存在組織病理學(xué)異常[2, 4]。近年來磁化傳遞成像(MTI)、磁共振波譜成像(MRS)等MR新技術(shù)也證實(shí)了MS患者表現(xiàn)正常的腦白質(zhì)可能存在異常[6-7]。磁共振彌散張量成像(DTI)是利用水分子的彌散運(yùn)動各向異性(FA)進(jìn)行成像，是目前唯一反映活體組織空間組成信息及病理狀態(tài)下各組織成分之間水分子交換的功能狀況的檢查方法[8]。

本研究利用DTI這種無創(chuàng)技術(shù)，嘗試揭示RRMS患者胼胝體可能存在的微細(xì)結(jié)構(gòu)改變，為臨床評估增加新的手段和方法。

1資料與方法

研究對象為2013年2—12月連續(xù)入院的12例RRMS患者，女10例，男2例，年齡35～66歲，平均(42.08±10.36)歲；受教育程度6～16年，平均(11.00±2.95)年；病程1～7年，平均(3.67±2.02)年。10例對照組受試者均從體檢人員中隨機(jī)抽取，女8例，男2例，年齡42～62歲，平均(46.90±5.99)歲(P=0.752); 平均受教育年限8～16年，平均(11.90±1.73)年(P=0.683),與研究組年齡、平均受教育年限相匹配。診斷標(biāo)準(zhǔn)采用McDonald(2001)多發(fā)性硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]。研究組：根據(jù) McDonald(2001)[9]標(biāo)準(zhǔn)確診RRMS, 年齡≥18歲，無精神疾病史，無精神發(fā)育遲滯，無鼾癥史，MMSE≥20分，排除藥物或酒精依賴者。對照組: 30歲≤年齡≤65歲，受教育程度≥6年，雙眼裸眼視力或矯正視力正常，無卒中、精神疾病、癡呆(MMSE≥24分)，頭顱MRI無梗死、出血、白質(zhì)高信號等異常信號，根據(jù)Chapman修訂的利手問卷[10]確認(rèn)為右利手。

每個受試者首先詢問其病史、查體，常規(guī)檢查腦脊液(CSF)、生化、寡克隆帶、血清寡克隆帶，檢測視覺誘發(fā)電位(VEP)及頭顱常規(guī)MRI，由同一名神經(jīng)科醫(yī)師進(jìn)行簡易精神狀態(tài)檢查(MMSE)評分，得分<20分者剔除。 MMSE得分≥24分者，根據(jù)McDonald(2001)標(biāo)準(zhǔn)[9]確診RRMS后,行水抑制反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列( FLAIR)和磁共振彌散張量成像(DTI)檢查。

2結(jié)果

2.1　RRMS胼胝體各部的FA值

RRMS組胼胝體膝部(t=1.662,P=0.120)、胼胝體干(t=0.804,P=0.431)、胼胝體壓部(t=1.892,P=0.073)FA值減低，但無顯著差異。見表1。

表1　RRMS組與正常對照組腦部各感興趣區(qū)的FA值

2.2　RRMS胼胝體各部的ADC值

RRMS組胼胝體膝部(t=-2.688,P=0.014)、胼胝體干(t=-4.547,P=0.000)、胼胝體壓部(t=-3.211,P=0.004)NAWM區(qū)ADC值均顯著升高，與對照組比較有顯著差異。見表2。

表2　RRMS組與正常對照組腦部各感興趣區(qū)的ADC值

3討論

既往研究[1-2]顯示，MS患者胼胝體NAWM區(qū) FA值降低。有研究[1，5]發(fā)現(xiàn)胼胝體干FA值降低最顯著。Ciccarelli等[2]發(fā)現(xiàn)MS患者的常規(guī)MRI表現(xiàn)正常的胼胝體的FA值降低,以胼胝體壓部最為顯著。研究還發(fā)現(xiàn)胼胝體MD的升高和FA的降低與全腦的病灶負(fù)荷相關(guān),尤其以額頂葉的病灶相關(guān)性更為強(qiáng)烈。這種NAWM的潛在變化與病變范圍的相關(guān)性提示通過軸索的華勒氏變性可以把病灶區(qū)互相連接,這可能是MS中NAWM損傷的一種機(jī)制。Ge Y等[5]對平均病程僅2.7年的早期MS患者進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)表面正常的胼胝體已經(jīng)出現(xiàn)了FA值的顯著降低,而額、頂葉白質(zhì)尚未出現(xiàn)。近年來的活檢及尸檢[6]均已證實(shí), MS患者“形似正常”腦白質(zhì)中確有輕微病變的存在，這些病變包括髓鞘變薄、軸索損傷和膠質(zhì)細(xì)胞增生等。然而，也有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[7]MS患者胼胝體NAWM區(qū)FA值與健康對照組之間并無顯著差異。

對于RRMS患者，胼胝體受損部位與其纖維構(gòu)成類型有關(guān)。研究顯示，細(xì)纖維和小軸突更易首先受損[5, 8]。胼胝體膝部和壓部的細(xì)纖維更致密，胼胝體干中點(diǎn)和后部最稀疏；粗纖維在胼胝體干中點(diǎn)最致密。而且，胼胝體萎縮與RRMS和繼發(fā)進(jìn)展型MS的臨床殘疾程度有關(guān)[9]。此外，胼胝體受損機(jī)制可能還與RRMS患者軸突橫斷后Wallerian變性有關(guān)[2-3]。

本研究發(fā)現(xiàn)，RRMS胼胝體膝部、胼胝體干、胼胝體壓部等部位FA值無顯著降低，但ADC值顯著升高。由于ADC代表水分子擴(kuò)散速度，反映軸突膜和髓鞘的完整性，而FA值代表各向異性的程度，反映軸突損傷的程度，本研究中胼胝體FA值無顯著降低但ADC值均顯著升高，說明RRMS胼胝體纖維軸突膜和髓鞘的破壞程度可能大于軸突受損程度。由于胼胝體是連接皮質(zhì)下白質(zhì)、半球間的最大的纖維束，與各腦葉的NAWM區(qū)相比，髓鞘含量減少、軸索損傷和膠質(zhì)細(xì)胞增生在該區(qū)域?qū)⒏訃?yán)重。本研究顯示，由于DTI對于胼胝體NAWM區(qū)的微細(xì)結(jié)構(gòu)損害很敏感，進(jìn)一步利用該技術(shù)研究將有助于MS患者評估治療方案和預(yù)后。

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通信作者:熊秋翌, E-mail: xiong0371@126.com

收稿日期:2014-12-12

中圖分類號:R 742

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)09-125-02

DOI:10.7619/jcmp.201509040