瑞舒伐他汀對急性腦梗死患者血漿炎癥因子水平的影響

瑞舒伐他汀對急性腦梗死患者血漿炎癥因子水平的影響

吳文波

(山東省臨沂市腫瘤醫院 藥劑科, 山東 臨沂, 276001)

關鍵詞:瑞舒伐他汀; 急性腦梗死; 超敏C反應蛋白; 腫瘤壞死因子-α; 白細胞介素-6

腦梗死是一種常見的腦部血管疾病，約占所有腦血管病變的70%，其主要由于腦內動脈血管粥樣硬化形成和血栓形成，導致血管管腔狹窄和閉塞，引起局部腦組織血液循環障礙并軟化壞死[1-2]。也有部分腦梗死形成和異物進入腦動脈或頸動脈造成血流阻斷有關。研究顯示，慢性炎癥在動脈粥樣硬化發生發展以及急性腦梗死形成中扮演重要作用[3]。腦梗死后炎癥反應可能加劇患者腦組織繼發性損傷，嚴重影響預后。目前，研究證實他汀類藥物除具有良好的降脂作用，還具有抗炎、穩定動脈粥樣硬化斑塊和抑制血小板活化的作用。本研究觀察瑞舒伐他汀對急性腦梗死患者血脂和血漿炎癥因子表達水平的影響，旨在為臨床治療提供依據。

1資料與方法

選取2013年6月—2014年6月于山東省臨沂市腫瘤醫院接受治療的急性腦梗死患者45例為研究對象，均符合中華醫學會《中國急性缺血性腦卒中診治指南(2010)》[4]診斷標準，并行頭顱CT或MRI證實為腦梗死。入選標準: ① 頸動脈彩色多普勒超聲檢查顯示動脈粥樣硬化形成; ② 血脂檢查滿足甘油三酯(TG)≥2.25 mmol/L、總膽固醇(TC)≥5.72 mmol/L、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)≤1.96 mmol/L或低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.12 mmol/L中任意一項; ③ 首次起病，發病至入院接受治療時間≤48 h; ④ 均簽署知情同意書。排除標準: ① 他汀類藥物過敏史; ② 嚴重心臟、肝、腎疾病，惡性腫瘤或免疫系統疾病。隨機分為研究組22例和對照組23例。研究組男12例，女10例；年齡49～75歲，平均(63.9±9.2歲)；發病起始至入院時間平均(12.6±5.2) h; 合并高血壓8例，糖尿病7例；梗死部位：額葉3例、顳葉2例、枕葉1例，基底節16例。對照組男12例，女11例；年齡50～76歲，平均(64.2±8.9)歲；發病起始至入院時間平均(13.1±4.4) h; 合并高血壓10例，糖尿病6例；梗死部位：額葉4例、顳葉3例、枕葉1例，基底節15例。2組性別、年齡等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

2組均接受常規治療方案，包括：保持呼吸道通暢、抗血小板聚集、改善微循環等，根據具體病情降低顱內壓、控制血壓、控制血糖等對癥治療。研究組在此基礎上加用瑞舒伐他汀10 mg, 1次/d, 睡前口服，連用4周。分別于用藥前及用藥后4周，清晨抽取空腹靜脈血5 mL, 離心收集血漿, -20 ℃下保存。免疫透視比濁法測定血漿超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血漿腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細胞介素6(IL-6)和IL-8水平。患者住院期間監測肝功能，一旦出現異常則停止用藥。

檢測2組治療前后血漿hs-CRP、TNF-α及IL-6水平。采用美國國立衛生院神經功能缺損評分(NIHSS)評價患者臨床療效，其中顯效: NIHSS評分降低>45%, 且未見復發，日常生活能力恢復良好；有效：評分降低18%～45%, 日常生活能力改善；無效：評分降低≤17%或疾病復發，日常生活能力改善不明顯。總有效率=(顯效+有效)/例數×100%。采用巴氏指數(BI)評價日常生活活動能力。

2結果

2.1　2組hs-CRP、TNF-α和IL-6水平變化

治療前2組各指標表達水平差異無統計學意義(P>0.05); 治療后，2組hs-CRP，TNF-α和IL-6均顯著下降(P<0.01); 組間比較，研究組hs-CRP, TNF-α和IL-6水平低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)。見表1。

組別hs-CRP/(mg/L)TNF-α/(pg/mL)IL-6/(pg/mL)研究組(n=22)治療前8.45±0.75104.25±22.7862.10±8.96治療后5.95±1.15**##48.75±18.62**##25.24±7.94**##對照組(n=23)治療前8.39±0.81106.48±24.6563.22±9.45治療后6.88±0.97**69.44±20.22**36.71±10.54**

與治療前比較，**P<0.01; 與對照組比較，##P<0.01。

2.2　2組NIHSS和BI評分變化

治療前，2組NIHSS和BI評分差異無統計學意義(P>0.05); 治療后，2組NIHSS評分下降, BI評分上升(P<0.05或P<0.01); 組間比較，研究組NIHSS、BI評分均優于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

2.3　2組臨床療效和不良反應

治療4周后，研究組顯效11例，有效9例，無效2例，總有效率90.9%(20/22); 對照組顯效6例，有效9例，無效8例，總有效率65.22%(15/23), 2組比較，差異具有統計學意義(P<0.05)。治療期間，研究組出現谷丙轉氨酶(ALT)異常升高2例，藥物減量后恢復正常；2組均未見顱內出血、橫紋肌溶、胃腸道反應等嚴重不良反應

表2　2組NIHSS和BI評分變化　分

與治療前比較，*P<0.05, **P<0.01;

與對照組比較, #P<0.05, ##P<0.01。

3討論

腦梗死主要病理基礎是動脈粥樣硬化，炎癥反應貫穿動脈粥樣硬化的發生發展過程[5]。研究認為動脈粥樣硬化斑塊的形成主要涉及血管壁內部炎癥反應，血管內皮細胞在各種危險因素刺激下，使得黏附分子與炎癥基因表達，導致血管壁炎癥細胞浸潤并釋細胞因子、趨化因子等[6]。腦卒中后，炎癥細胞浸潤和小膠質細胞激活導致神經元壞死及活性氧自由基產生，激活炎癥級聯反應，導致炎癥細胞釋放白細胞介素和腫瘤壞死因子表達增加[7]。hs-CRP是干細胞分泌的一種非特異性炎癥因子，其通過激活補體系統促進單核巨噬細胞、中性粒細胞等進入血管內皮，參與AP形成和炎癥反應；也可破壞凝血纖溶系統，促進血栓形成[8-9]。TNF-α來源與單核巨噬細胞，具有殺傷及抑制腫瘤細胞、介導炎癥反應等作用；TNF-α還能促進內皮細胞組織因子合成和釋放，下調血管內皮細胞血栓調節素表達，抑制具有抗凝作用的蛋白C活化，增加內皮細胞通透性，釋放氧化酶、蛋白酶等，繼發腦組織損傷[10]。IL-6作為一種前炎癥因子，其水平升高反應體內淋巴細胞和單核巨噬細胞等炎癥細胞處于激活狀態。除促凝血和血管舒縮功能紊亂, IL-6還可增加興奮性氨基酸、一氧化氮和自由基等神經毒性物質的產生和釋放，加重腦損傷[11-15]。

研究[16-17]顯示，他汀類藥物具有降低血脂、減輕血管炎癥反應、降低氧化應激和穩定動脈粥樣硬化斑塊的作用，其能明顯降低心肌梗死、缺血性腦卒中等心腦事件的發病率和死亡率。瑞舒伐他汀是第三代他汀類制劑，通過更強的競爭性抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶作用，減少膽固醇合成并增加LDL-C受體數量，從而降低血漿LDL-C表達水平。除調節血脂外，瑞舒伐他汀還具有抗炎、改善血管內皮、穩定斑塊結構和防止血栓形成的功能[18]。本研究中，相比對照組，觀察組hs-CRP，TNF-α和IL-6表達水平降低更為顯著，提示瑞舒伐他汀抗炎效果較好。此外，瑞舒伐他汀延緩頸動脈內膜增厚程度[19]。在合并血糖患者中，瑞舒伐他汀通過調節NO和內皮素水平，減少因炎癥導致的內皮功能紊亂和胰島素抵抗，降低高血糖合并癥風險[20]。

另一方面，NIHSS是急性腦卒中患者預后的獨立危險因素, BI在評估急性腦梗死患者日常活動能力也具有較好的可信度[21]。本研究中，相比對照組，研究組總有效率較高，且NHISS和BI評分改善更為明顯。

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基金項目:中國高校醫學期刊臨床專項資金(11522414)

收稿日期:2014-12-27

中圖分類號:R 743

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)09-134-03

DOI:10.7619/jcmp.201509044