皮質下缺血性疾病伴輕度認知功能障礙患者血尿酸水平分析*

陳小容 聶本剛 曾春 王秀容 方登富 陳秋

(遂寧市中心醫院神經中心， 四川 遂寧 629000 )

皮質下缺血性疾病伴輕度認知功能障礙患者血尿酸水平分析*

陳小容 聶本剛 曾春 王秀容 方登富 陳秋

(遂寧市中心醫院神經中心， 四川 遂寧 629000 )

目的 探討皮質下缺血性血管性疾病(subcortical ischemic vascular disease，SIVD)伴輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)患者血尿酸(Uric acid，UA)的變化及臨床意義。方法 按入院先后順序，依據認知功能評定結果及相應的診斷標準將皮質下缺血性血管性疾病患者60例分為兩組：30例血管性輕度認知功能障礙(vascular mild cognitive impairment,VMCI)患者(VMCI組)和30例認知功能正常患者(對照組)。取患者外周血，分離血清，檢測血清UA水平，對所得數據進行組間比較。結果 VMCI組血清UA水平明顯高于對照組，不同性別SIVD患者血清UA水平與MoCA評分呈負相關，均具有統計學意義(P<0.05)。結論 高尿酸血癥可能是皮質下缺血性血管性疾病伴輕度認知功能障礙的病理機制之一。

輕度認知功能障礙； 皮質下缺血性血管性疾病； 血尿酸

皮質下缺血性血管性疾病(subcortical ischemic vascular disease，SIVD)是由顱內小血管病變(多發性腔隙性梗塞、腔隙狀態)和血管狹窄或(和)腦部血液低灌注狀態(腦白質疏松、Binswanger病)而導致的，以血管性認知功能損害或癡呆為主要表現的一組疾病。而輕度認知功能障礙(mild cognitive impairment，MCI)是介于癡呆和正常衰老的認知缺損狀態，血管性輕度認知功能損害(vascular mild cognitive impairment,VMCI)是輕度認知功能障礙的一個亞型，系病因分型。高尿酸血癥是由于嘌呤代謝紊亂及(或)尿酸排泄減少所致。隨著生活方式改變，人群血尿酸水平逐漸增高，高尿酸血癥的發病率日益增高。目前國外已有研究證明血管疾病的危險因素也是MCI的危險因素[1]。我們對比分析30例SIVD伴VMCI和30例SIVD不伴VMCI對照組，重點探討高尿酸血癥對SIVD的認知功能的影響，從而為SIVD認知功能障礙的發生提供早期干預的依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象 隨機選擇2010年10月～2013年12月本院門診及住院患者共60例，均經CT和(或)MRI證實皮質下白質、基底節區單發或多發腔隙性梗塞和(或)腦室周圍缺血性白質損害，同時滿足入選標準和排除標準。入選標準為：①日常生活能力量表(activities ofdaily living,ADL)正常或輕微受損(14～22分)。②臨床癡呆評估量表(CDR)≤0.5分。③Hamilton抑郁量表<7分。排除標準為：①有明確病因，如炎癥、腫瘤、中毒導致的白質病變。②皮質或皮質/皮質下混合病灶，皮質下非腔隙性梗死病灶，出血性病灶。③有明確其他原因導致的認知損害病史，如AD、帕金森病、正常顱壓腦積水。④合并有嚴重心、肝、腎、造血系統疾病及甲狀腺疾病者。⑤病前服用維生素制劑或促智藥物者。⑥存在交流障礙而影響認知功能評價者如失明、耳聾。按入院先后順序，參考Marta推薦的診斷標準[2]按照蒙特利爾認知評估量(Montreal Cognitive Assessment，MoCA)(北京版)的評分結果，將患者分為VMCI組(MoCA評分≤25分)及對照組(MoCA評分≥26分)。兩組患者在年齡、性別、教育程度、吸煙、飲酒、伴發病諸方面對比差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 研究方法

1.2.1 臨床評估 所有受試者均經詳細的臨床評估及體格檢查，其中入院靜息30min后測量血壓。神經心理檢查由專人在同一環境安靜條件下嚴格遵守指導語和時間進行。完成以下幾項評估：①MoCA：MoCA篩查量表其基本內容包括：視空間執行能力、命名、記憶、注意、語言流暢、抽象思維、延遲記憶、定向力等8方面的量化認知評估，共計30分，測試時間約10 min。②采用CDR評價認知障礙程度。③以ADL評價日常生活能力。④Hamilton抑郁量表排除抑郁對認知的影響。

1.2.2 實驗室檢查 禁食10～12h后，于入院次日清晨空腹采靜脈血，空腹抽血檢查前未使用別嘌呤醇、促尿酸排泄藥、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等，6個月內未服用利尿劑，測定腎功能(包括尿酸)、空腹血糖(fasting blood sugar，FBG)，空腹胰島素(fasting insulin，FIN)，三酰甘油(triglyceride，TG)，總膽固醇(total cholesterol，TC)，低密度脂蛋白膽同醇(1ow density lipoprotein cholesterol，LDLC)等。由本院檢驗科全自動生化分析儀測定。

2 結果

2.1 VMCI組與對照組的MoCA評分，見表2。

2.2 VMCI組與對照組血尿酸水平比較，見表3。

2.3 血清UA水平與MoCA評分的相關性分析 不同性別SIVD患者血清UA水平均與年齡呈正相關(男：r=0.512，P<0.05；女：r=0.486，P<0.05)，即

表2 VMCI組與對照組MoCA評分比較

注：兩組MoCA評分存在顯著性差異(P<0.01 )。

表3 VMCI組與對照組血尿酸水平

注：VMCI組血尿酸水平明顯高于對照組(P<0.05)

年齡越大，血清UA水平；與MoCA評分呈負相關(男：r=-0.643，P<0.01；女：r=-0.659，P<0.01)，即血清UA水平越高，認知功損害程度越重。

3 討論

血尿酸(Uric acid，UA)并不是一種沒有生理意義(除痛風外)的嘌呤代謝產物，可以是一種天然的抗氧化劑和鐵螯合劑而發揮可能的神經保護作用。然而，一些研究[3]表明，血清尿酸水平與許多老化疾病如帕金森氏病、亨廷頓氏病、多系統萎縮等疾病的慢性進展相關聯；高水平的血清尿酸增加心腦血管事件的風險。目前認為血尿酸能通過一系列反應生成自由基，促進脂蛋白的氧化，介導多種氧化前體對血管內皮的損傷，增加化學因子、細胞因子的表達，增加腎素血管緊張素系統的活性，增加血管壁C反應蛋白表達等多種機制導致高血壓、動脈粥樣硬化[4]等的發生。尿酸鹽結晶可引起炎癥反應，從而通過炎癥反應激活血小板和凝血過程；高尿酸血癥可能會通過嘌呤代謝促進血栓形成等。有文獻報道，血尿酸水平>416.5μmol/L是卒中的獨立危險因素[5、6]，與心腦血管事件的發生率、死亡率、總死亡率等呈正相關。

自2003年10月在瑞士召開有關輕度認知功能障礙(MCI)的首次關鍵性會議中提出后，MCI和血管性癡呆、阿爾茨海默病一樣作，MCI受到了越來越多的關注。VMCI是MCI的一個亞型，系病因分型。SIVD是一組由腦部小血管疾病導致的以皮質下多發性腔隙性腦梗死和腦白質病變為主要病理損害的缺血性腦血管病，是引起血管性認知功能障礙的最主要原因。認知功能障礙的發展是長期的過程，可能在臨床前數十年即已開始。在疾病進展的后期再開始治療，雖仍可能延緩認知功能衰退的進程，但已有的損害多不能逆轉。因此及早識別并干預認知功能障礙的危險因素具有重要意義。部分研究[7]發現較高的血清尿酸水平在調整了心血管危險因素后，似乎與認知障礙存在反向關系，但這只能說明尿酸作為抗氧化劑的作用，而尿酸本身如前所述，可導致微血管病變及小動脈玻璃樣變，大血管硬化等改變，使腦組織處于缺血缺氧狀態[8]。血管機制和氧化應激在認知障礙的形成過程中，都是發揮了作用的。所以尿酸和皮質下缺血性血管病認知功能之間的關系是未知的。

MoCA是國內外最常用的標準化認知功能篩查工具，其總分3O分，評分越高說明認知功能越好。在我們的研究結果顯示，同樣是皮質下缺血性血管病患者，在年齡、性別、教育程度、吸煙、飲酒、伴發病等諸方面對比差異均無統計學意義的條件下，VMCI組血尿酸水平明顯高于對照組；不同性別SIVD患者血清UA水平與MoCA評分呈負相關，即血清UA水平越高，認知功損害程度越重。表明高尿酸血癥加快了皮質下缺血性血管病患者的認知功能損害，提示血清UA水平可能是皮質下缺血性血管性疾病伴輕度認知功能障礙的病理機制之一。

Verhaaren BF等[9]也提出高尿酸水平與腦白質萎縮、惡化的認知相關。人體內存在抗氧化劑-促氧化劑尿酸鹽氧化還原系統，所以血尿酸在一定范圍內具有抗氧化特性，對人體具有保護作用；但血尿酸水平過高時，尿酸變得具有促氧化特性，其血管機制便成為致病因素。Tohgi等[10]在同健康組的對照研究中發現，與對照組相比，血管性癡呆患者腦脊液的尿酸水平是高的有研究發現，高尿酸血癥與較差的工作記憶、加工速度及流暢度、言語記憶相關。我們將在今后的研究中，進一步尋找我地區的皮質下缺血性血管病患者血尿酸與MMSE各亞項的相關性。

4 結論

高尿酸血癥可能是皮質下缺血性血管性疾病伴輕度認知功能障礙的病理機制之一。在SIVD無任何臨床癥狀或僅較輕微的皮質下損害特征時，進行認知功能評估，測定血尿酸、積極降低血尿酸水平，嚴密監測和控制血壓和甘油三酯水平等其他血管危險因素，予健康教育、定期隨訪檢測，可防止或減輕高尿酸血癥引起的SIVD患者認知功能損害，提高生活質量。

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Variation and significance of serum uric acid in the patients with subcortical ischemic vascular disease and mild cognitive impairment

CHEN Xiao-rong, NIE Beng-gang,ZENG Chun,etal

(CenterofNeurology,SuiningCentralHospital,Suining629000,Sichuan)

Objective To investigate the variation and significance of serum uric acid in the patients with subcortical ischemic vascular disease and mild cognitive impairment(mild cognitive impairment，MCI).Methods The concentration of serum uric acid in 30 MCI patients (VMCI group) and 30 normal cognitive patients (the control group)were evaluated and compared．Results The level of serum uric acid concentration in VMCI group was significantly higher than that of the control group,and the serum level of UA was negatively related to the different gender of patients in SIVD and MoCA score(P<0.05). Conclusion Hyperuricemia may play an important role in the pathological mechanism of subcortical ischemic vascular disease with mild cognitive impairment.

Mild cognitive impairment； Subcortical ischemic vascular disease； Serum uric acid

四川省衛生廳科研課題(110610)

曾春,E-mail:shenjingzhongxin@sohu.com

R 556.1

A

10.3969/j.issn.1672-3511.2015.02.024

2014-06-30； 編輯： 張文秀)