閩西地區1 097例遺傳咨詢者的細胞遺傳學分析

鐘艷華　蔣素瑩　王玉霞　陳　鍵　王寶珍　王洋真

福建省龍巖市第一醫院　364000

閩西地區1 097例遺傳咨詢者的細胞遺傳學分析

鐘艷華蔣素瑩王玉霞陳鍵王寶珍王洋真

福建省龍巖市第一醫院364000

染色體異常是一類包括染色體數目和(或) 結構異常引起的遺傳性疾病。染色體的數目和結構異?；虬l生改變將會導致基因的缺失、增加及基因位置的改變，從而使人體相應的結構和功能改變，導致一系列生理或發育異常，某些改變可影響生育功能，如男性可發生無精子癥、少弱精子癥等；女性可發生原(繼)發閉經、不孕、反復自然流產等；智力低下等。我實驗室自2009年10月-2013年9月，共進行外周血染色體檢查1 097例，并進行了核型分析，現報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象2009年10月-2013年9月來我院就診進行遺傳咨詢的1 097例患者?；颊咧饕獊碜愿＝垘r地區，就診原因有不良孕育史(包括習慣性流產，胚胎停止發育，曾妊娠畸胎、死胎，生育異常兒等)、不孕不育，原發及不明原因的繼發閉經及智力低下等。

1.2方法取患者外周血并進行常規淋巴細胞培養、染色體制備，G顯帶分析，每例計數20個中期分裂相，分析5個以上核型。如有異常加倍計數分析。

2結果

2.1在1 097例染色體檢查結果中，共檢測出異常染色體核型154例，異常檢出率為14.04%(154/1 097)。從表1中可見，154例異常核型中，以智力低下者檢出率最高，為62.18%(74/119)，其次為少弱無精癥者和原(繼)發閉經者，檢出率分別為50.00%(7/14)和34.78%(8/23)。

2.2異常染色體核型見表2。從表2可見，異常核型中以Down氏綜合征(21三體綜合征)為最多見,包括嵌合及羅氏易位型有71例，占智力低下者95.95%(71/74)，其次為倒位9號和Y染色體，為臂間倒位，分別占不孕不育的37.50%(24/64)和32.81%(21/64)。在少弱無精癥者中，klinefelter癥者為多見，有6例。

3討論

3.1智力低下或先天畸形與染色體異常本組檢出異常核型74例。其中21三體71例，單純型62例，嵌合型3例，還有6例羅伯遜易位型。21三體綜合征是最早被發現的染色體病，也是最常見的由單個病因引起的智力障礙，其發病率在活嬰中為1/600～1/800[1]?；純阂话愠侍厥饷嫒?、智力低下、發育遲緩等，因生活自理能力差而生存期長，給社會及家庭帶來沉重心理負擔和經濟壓力。因此進行積極的產前篩查及診斷，以減少21三體兒的出生很有必要。另本組異常核型還包括46，XX，del(4);46,XX,del(5);46,XY,del(13)各1例，這3例染色體部分缺失綜合征也導致了智力低下及先天畸形等異常。

表1　1 097例受檢者分類及檢出率

表2　各組異常染色體核型

3.2不良孕產史與染色體異常本組檢出64例異常核型，包括平衡易位17例，羅伯遜易位1例，倒位46例。平衡易位是染色體異常導致不良孕產史較多見的原因。染色體平衡易位攜帶者由于沒有遺傳物質的丟失，其表型一般正常，但在妊娠時可引起多次流產、死產等，但仍有機會生下正常胎兒和平衡易位攜帶者。此類患者要生育時應重視產前診斷，以達到優生目的。本文有1例家系46，XX，t(3；10)(p23；p13)，因多次流產來就診檢查，后查其母親、妹妹、弟弟均為攜帶者，父親正常，是遺傳其母親，此攜帶者均有過不良孕產史。1例羅氏易位同樣會導致反復的流產等。

本文有24例的9號染色體倒位及21例的Y染色體倒位，均為臂間倒位，一般認為多屬于染色體多態性改變。染色體多態性是指不同個體之間染色體結構和染色的帶紋強度上存在著恒定的微小變異，通常指D/G組染色體隨體區變異以及1,9,16號染色體次縊痕增加或缺失等[2]，本文有檢出41例(未計入在表1中)此多態性。以往觀點認為染色體多態性不會引起表型效應，但現在也有越來越多的資料表明這種多態性有臨床效應，特別與不良生殖效應可能有一定相關性[3]。因本文病例不夠多，具體情況需進一步研究。要特別說明的是，因本室還進行產前診斷的檢查，有部分是羊水胎兒染色為9號和Y染色體倒位而讓夫婦雙方來檢查所得例數。

3.3男性不育、少弱無精癥與染色體異常本組染色體異常多為47，XXY，即Klinefelter綜合征，本文有6例核型為47，XXY，此類患者通常表現智力正常、身材細長、無喉結、體毛少，主要是睪丸發育不全導致無精子[4]。1例為47，XYY。XYY綜合征者表型一般身材高大，偶可見隱睪，生育能力下降，但仍能生育。其核型是父親精子形成過程中第二次減數分裂時發生Y染色體不分離的結果。還有1例為46，Y，inv(X)(p11p21)。

3.4原(繼)發閉經與染色體異常本組檢出8例異常核型，為Turner綜合征。臨床表現為身材矮小，性幼稚，第二性征發育異常，原(繼)發閉經等。其類型包括單體，嵌合及X染色體結構異常和數目異常。本文有2例結構異常45，X/46，X，i(X)(q10)。還有2種嵌合45，X/47，XXX與47，XXX/45，X/46，XX，其趨于正常核型則癥狀越接近正常，反之亦然。

3.5性分化異常本組有1例為46，XX男性綜合征，為性反轉。通過行PCR技術，該患者染色體含有SRY基因。其發病機制較復雜，有可能是Y染色體上的睪丸發育基因片段在減數分裂時交換至X染色體或別的常染色體上[5]。

綜上所述，染色體異常會導致自然流產、死胎、新生兒畸形及死亡、智力低下等，因此利用細胞遺傳學技術進行染色體核型分析對于檢測不良孕產史、智力低下、性發育異常等疾病有重要的診斷意義。

參考文獻

[1]陸國輝,徐湘民.臨床遺傳咨詢〔M〕.北京:北京大學醫學出版

社，2007：181-182.

[2]史彩虹,劉芳,王厚照,等.閩南地區遺傳咨詢者染色體多態性與臨床效應關系的分析〔J〕.中國優生與遺傳雜志,2012,20(8):58-59.

[3]黃國娟,龐麗紅.染色體多態性與復發性流產關系的探討〔J〕.微創醫學，2011,6(4):311-314.

[4]潘倩瑩,孫筱放,孔舒,等.1130例不孕癥患者染色體檢查分析〔J〕.中國醫藥指南,2012,10(14):117-118.

[5]郝勝菊,梁濟慈,鄭雷.蘭州地區6665例遺傳咨詢患者外周血淋巴細胞染色體核型分析〔J〕.中國優生與遺傳雜志,2012,20(3)：40-42.

(編輯羽飛)

摘要目的：研究龍巖地區近4年遺傳咨詢患者中染色體的異常核型發生率，探討染色體異常與疾病發生、發展的關系，以便優生優育，降低出生缺陷，提高人口素質。方法：采用常規外周血培養及染色體制備，行G顯帶，顯微鏡下核型分析。結果：1 097例遺傳咨詢患者中，異常染色體核型154例，異常檢出率14.04%。154例異常核型中，以智力低下者檢出率最高，為62.18%(74/119)，其次為少弱無精癥者和原(繼)發閉經者，檢出率分別為50.0%(7/14)和34.78%(8/23)。結論：染色體異常是導致智力低下、不良孕產史、原(繼)發性閉經、少弱無精癥等的重要原因之一，對其進行染色體檢查是必不可少的。

關鍵詞遺傳咨詢染色體核型異常

Cytogenetic Analysis of 1 097 Genetic Counseling Patients in Western Fujian

ZHONG Yanhua，JIANG Suying，WANG Yuxia，etal.LongyanFirstHospital,FujianProvince364000

ABSTRACTObjective:Through the study of abnormal karyotype incidence rate of genetic counseling patients in the past four years,to explore the relationship between chromosomal abnormalities and disease’s development, the aim is to eugenics，reduce the risks of birth defects and improve the quality of population.Methods:Culturing the peripheral blood and preparing chromosome, by G-banding, then analysing karyotype under the microscope.Results:In the total of 1 097 cases we found 154 cases of abnormal karyotypes (abnormal detection rate:14.04%).Among the 154 cases, the relevance ratio of mental retardation patients is the highest,is 62.18%(74/119),next is oligoasthenospermia, azoospermia and primary(secondary)amenorrhea, respectively is 50.0%(7/14)and 34.78%(8/23).Conclusion:Chromosome abnormalities are one of the important reasons of mental retardation,abnormal pregnancy, primary(secondary) amenorrhea and oligoasthenospermia,azoospermia etc.It is very necessary to give the chromosome examination.

KEY WORDSGenetic counseling,Chromosome,Abnormal karyotype

收稿日期2014-10-10

中圖分類號：R329.2

文獻標識碼：A

文章編號：1001-7585(2015)04-0432-03