清開(kāi)靈注射液聯(lián)合小兒清肺化痰顆粒治療小兒上呼吸道感染風(fēng)熱證100例

潘鴻

102208北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院1

130117長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)研究生院2

清開(kāi)靈注射液聯(lián)合小兒清肺化痰顆粒治療小兒上呼吸道感染風(fēng)熱證100例

潘鴻1，2

102208北京市昌平區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院1

130117長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)研究生院2

目的：觀察和評(píng)價(jià)清開(kāi)靈注射液聯(lián)合小兒清肺化痰顆粒治療小兒上呼吸道感染風(fēng)熱證的臨床療效及安全性。方法：采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)，將200例患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各100例。對(duì)照組給予利巴韋林注射液靜脈滴注，治療組給予清開(kāi)靈注射液滴注聯(lián)合口服小兒清肺化痰顆粒治療，兩組患兒療程為5～7天。評(píng)定治療后兩組總有效率，觀察藥物退熱起效時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間及安全性。結(jié)果：治療結(jié)束時(shí)，治療組總有效率為95.00％，對(duì)照組總有效率為78.00％，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組患兒在藥物退熱起效時(shí)間及體溫恢復(fù)正常時(shí)間上，與對(duì)照組比較，顯著縮短，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療前后安全性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：清開(kāi)靈注射液聯(lián)合小兒清肺化痰顆粒治療小兒上呼吸道感染風(fēng)熱證安全性好，可顯著縮短退熱起效時(shí)間及體溫恢復(fù)正常時(shí)間，且療效優(yōu)于利巴韋林注射液。

清開(kāi)靈注射液；小兒清肺化痰顆粒；上呼吸道感染風(fēng)熱證

資料與方法

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照胡亞美主編的《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第8版）關(guān)于急性上呼吸道感染的診斷要求：①有感冒流行病接觸史，潛伏期多為2～3 d或稍久。②癥狀：一般年長(zhǎng)兒較輕，嬰幼兒較重。嬰幼兒可驟然起病，表現(xiàn)為高熱、咳嗽、食欲差，可伴有惡心、嘔吐、腹瀉、煩躁甚至高熱驚厥；年長(zhǎng)兒癥狀較輕，常見(jiàn)鼻塞、流涕、噴嚏、發(fā)熱、咽痛，或者不適等。③體檢：可見(jiàn)咽部充血，扁桃體腫大，頜下淋巴結(jié)腫大、觸痛等，肺部呼吸音正常。④實(shí)驗(yàn)室檢查：病毒感染時(shí)白細(xì)胞總數(shù)正常或偏低；細(xì)菌感染時(shí)白細(xì)胞總數(shù)及中性粒細(xì)胞均增高，咽拭子或鼻咽部分泌物病毒分離可明確病原。

中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照胡亞美主編的《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第8版）關(guān)于風(fēng)熱感冒的診斷：多見(jiàn)于嬰幼兒，發(fā)熱較重，或汗出而熱不解，鼻塞、流黃涕、面赤、咽紅，或咳嗽有痰，舌尖稍紅，苔薄白或黃白相間，脈浮數(shù)或滑數(shù)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上呼吸道感染及風(fēng)熱感冒的診斷。②發(fā)病時(shí)間＜48 h。③年齡＜14歲。④患兒家長(zhǎng)知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肺部其他嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，如肺部腫瘤、肺氣腫、肺擴(kuò)張等等；②合并有心臟、腦血管、肝、腎及其他臟器嚴(yán)重疾病者；③低出生體重兒及先天性疾病患兒；④對(duì)試驗(yàn)藥物有禁忌者。

退出試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)：①臨床試驗(yàn)方案實(shí)施中發(fā)生了嚴(yán)重偏差，如依從性太差等，難以評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)；②嚴(yán)重不良事件或過(guò)敏反應(yīng)，根據(jù)醫(yī)師判斷應(yīng)停止臨床試驗(yàn)者；③病情惡化，根據(jù)醫(yī)師判斷應(yīng)停止臨床試驗(yàn)者；④受試者在臨床試驗(yàn)過(guò)程中不愿意繼續(xù)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，向主管醫(yī)生提出退出臨床試驗(yàn)者。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例（％）]

表2 藥物退熱起效時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間比較（x±s，d）

病例數(shù)量及來(lái)源：選擇2014年1月-2015年1月在我院兒科及急診科門(mén)診符合診斷標(biāo)準(zhǔn)及入選標(biāo)準(zhǔn)的患兒200例。其中男102例，女98例；年齡6個(gè)月～14歲，平均（5.14±2.31）歲。

兩組病例基線特征：按照隨機(jī)對(duì)照原則，將患兒分為治療組和對(duì)照組，各100例。其中治療組男52例，女48例；年齡6個(gè)月～14歲，平均（5.65±2.28）歲。對(duì)照組男50例，女50例；年齡8個(gè)月～14歲，平均（5.90±2.46）歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，兩組患兒在性別、年齡方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

兩組病例發(fā)熱、體檢及實(shí)驗(yàn)室檢查情況。

治療組：所有患兒均有發(fā)熱，其中輕型發(fā)熱（38～38.9℃）32例，中型發(fā)熱（39～39.5℃）48例，重型發(fā)熱（＞39.5℃）20例。體檢發(fā)現(xiàn)咽部充血63例，咽后壁有濾泡者50例，扁桃體腫大者40例，頜下淋巴結(jié)腫大者25例。肺部聽(tīng)診無(wú)明顯異常。血常規(guī)檢查：白細(xì)胞正常者70例，白細(xì)胞減少者17例，白細(xì)胞增加且中性粒細(xì)胞比例上升者13例。

對(duì)照組：所有患兒均有發(fā)熱，其中輕型發(fā)熱（38～38.9℃）35例，中型發(fā)熱（39～39.5℃）45例，重型發(fā)熱（＞39.5℃）20例。體檢發(fā)現(xiàn)咽部充血者60例，咽后壁有濾泡者55例，扁桃體腫大者42例，頜下淋巴結(jié)腫大者28例。肺部聽(tīng)診無(wú)明顯異常。血常規(guī)檢查：白細(xì)胞正常者72例，白細(xì)胞減少者13例，白細(xì)胞增加且中性粒細(xì)胞比例上升者15例。

兩組患兒的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

治療方法：兩組患兒均給予一般護(hù)理及支持療法，充分休息，營(yíng)養(yǎng)飲食，讓患兒多飲水。對(duì)于重型發(fā)熱患兒，用冷毛巾濕敷前額和整個(gè)頭部，可控制高熱驚厥。

治療組（清開(kāi)靈注射液+小兒清肺化痰顆粒）：給予清開(kāi)靈注射液（神威藥業(yè)）0.5～0.6 mL/（kg·d），靜脈滴注，按每10 mL藥液加入100 mL 5％葡萄糖注射液稀釋后使用。同時(shí)給予神苗牌小兒清肺化痰顆粒，用法及用量：＜1歲3 g/次，1～5歲6 g/次，5～14歲9～12 g/次。3次/d。

對(duì)照組（利巴韋林注射液）：給予利巴韋林注射液10～15 mg/（kg·d），靜脈滴注。

考慮患兒繼發(fā)細(xì)菌感染（白細(xì)胞增高）者加用抗生素。兩組患兒療程為5～7 d。

觀察項(xiàng)目：每2 h檢測(cè)體溫1次，觀察藥物退熱起效時(shí)間、患兒體溫恢復(fù)正常的時(shí)間以及藥物不良反應(yīng)。藥物退熱起效時(shí)間：臨床藥物治療之后體溫開(kāi)始下降的時(shí)間。體溫恢復(fù)正常的時(shí)間：臨床藥物治療之后體溫恢復(fù)至正常溫度的時(shí)間。

觀察兩組患兒主要臨床癥狀及理化指標(biāo)的變化情況：①主要癥狀包括：發(fā)熱、頭痛、咳嗽、咳痰、鼻塞、流涕、噴嚏、食欲及咽部充血、扁桃體腫大。嬰幼兒不會(huì)自訴頭痛，而表現(xiàn)為蹙眉、皺額或凝視。②理化指標(biāo)：指血常規(guī)。

記錄治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)及治療前后的血尿常規(guī)、肝腎功能等變化。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：參照胡亞美主編的第8版《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》，根據(jù)小兒上呼吸道感染的病程、主要理化指標(biāo)的特點(diǎn)制定。①治愈：治療3 d后，患兒體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀全部消失，理化指標(biāo)全部正常；②顯效：治療3 d后體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消失，理化指標(biāo)基本正常；③有效：治療3 d后體溫出現(xiàn)下降，臨床癥狀消失一部分，理化指標(biāo)有所改善；④無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100％。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 15.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)表示，有效率用％表示。每組資料處理前均先進(jìn)行正態(tài)檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者用單因素重復(fù)測(cè)量方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

臨床療效比較：根據(jù)上述臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)果顯示，治療組總有效率為95.00％，對(duì)照組總有效率為78.00％，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

藥物退熱起效時(shí)間、體溫恢復(fù)正常時(shí)間比較：結(jié)果顯示，治療組患兒的藥物退熱起效時(shí)間及體溫恢復(fù)正常時(shí)間與對(duì)照組比較，顯著縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

安全性：兩組患兒入組試驗(yàn)治療期間，治療組有1例10歲患兒因靜脈滴注清開(kāi)靈注射液時(shí)出現(xiàn)局部皮膚輕微瘙癢，患兒家長(zhǎng)要求退出試驗(yàn)，視為無(wú)效病例；對(duì)照組1例6歲患兒因靜脈滴注利巴韋林時(shí)出現(xiàn)皮疹，退出試驗(yàn)，視為無(wú)效病例。其他未發(fā)生影響試驗(yàn)的不良反應(yīng)。全部患兒試驗(yàn)結(jié)束后進(jìn)行血、尿常規(guī)及肝、腎功能檢查，各指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)，治療前后差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

討論

小兒上呼吸道感染是兒科最常見(jiàn)的疾病，本病主要致病病原體為病毒，但由于目前缺乏特異性的抗病毒藥物，常使臨床上在治療本病時(shí)出現(xiàn)療效不滿意、發(fā)熱反復(fù)的情況。本研究嘗試從中醫(yī)辨證治療感冒的角度，應(yīng)用中藥注射劑聯(lián)合中成藥口服劑對(duì)小兒上呼吸道感染臨床療效進(jìn)行觀察，以此為臨床提供參考依據(jù)。

上呼吸道感染屬于中醫(yī)四時(shí)感冒，主要由感受外邪所致，小兒臟腑嬌嫩，肌膚藩籬不密，衛(wèi)外功能不固，加之寒暖不知自調(diào)，易感受風(fēng)邪等外邪，而成感冒。嬰幼兒多發(fā)肺熱感冒，表現(xiàn)為一派風(fēng)熱犯表的證候，常有發(fā)熱較重的表現(xiàn)。而由于小兒體溫調(diào)節(jié)中樞發(fā)育不完整，發(fā)熱易反復(fù)，高熱易發(fā)驚厥，因此必須盡早治療。

本研究選擇針對(duì)風(fēng)熱感冒的中藥注射制劑清開(kāi)靈注射液及小兒清肺化痰顆粒，并與臨床常用的抗病毒西藥利巴韋林做對(duì)照，觀察兩組治療小兒上呼吸道感染，中醫(yī)辨證為風(fēng)熱感冒的療效。結(jié)果顯示，治療組在總有效率方面顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明治療組在對(duì)上呼吸道感染常見(jiàn)癥狀，包括發(fā)熱、頭痛、咳嗽、咳痰、鼻塞、流涕、噴嚏、食欲及咽部充血、扁桃體腫大等方面的控制效果顯著優(yōu)于對(duì)照組。且兩組藥物退熱起效時(shí)間、患兒體溫恢復(fù)正常的時(shí)間，治療組與對(duì)照組相比，顯著縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

分析認(rèn)為，清開(kāi)靈注射液藥物組成包括板藍(lán)根、金銀花、梔子、水牛角、珍珠母、黃芩苷、膽酸、豬去氧膽酸，這些藥物具有清熱解毒、化痰通絡(luò)、醒腦開(kāi)竅之功效，適用于風(fēng)熱證。小兒清肺化痰顆粒具有清肺化痰、止咳平喘的作用，可以輔助緩解上呼吸道感染的咳喘癥狀。中醫(yī)藥治療感冒在辨證治療的基礎(chǔ)上，從提高機(jī)體免疫力、抗病毒抑菌等多方面進(jìn)行，可以顯著提高臨床療效。

綜上所述，應(yīng)用清開(kāi)靈注射液聯(lián)合小兒清肺化痰顆粒治療小兒上呼吸道感染風(fēng)熱證療效確切，安全性好，適宜臨床應(yīng)用。

The clinical effect and segurity of Qingkailing injection in combination with Qingfeihuatan particles in treatment of pediatrics upper respiratory tract infection External wind-heat syndrome

Pan Hong1，2
Changping hospital of integrated Chinese and western medicine，Beijing，1022081
Changchun university of traditional 2Chinese medicine，Chang chun，1301172

Objective：To abserve and evaluate the clinical effect and segurity of Qingkailing injection in combination with Qingfeihuatan particles in treatment of pediatrics upper respiratory tract infection External wind-heat syndrome.Methods：With randomized controlled trial design，200 cases were randomly divided into a treatment group（100cases）and a controlled group（100cases）.The controlled group was treated with ribavirin injection，the treatment group was treated with Qingkailing injection in combination with Qingfeihuatan particles.The treatment course for 5 to 7 days.Evaluate total effective rate of two groups after treatment.To observe the onset time of the drug，the time of body temperature returned to normal and the safety.Results：At the end of the treatment，the total effective rate of treatment group was 95.00％，controlled group was 78.00％，the difference was statistically significant（P＜0.05）；The onset time of the drug and the time of body temperature returned to normal of the treatment group was significantly shortened and the difference is statistically significant（P＜0.05），and the security has no statistical significance before and after treatment（P＞0.05）.Conclusion：Qingkailing injection in combination with Qingfeihuatan particles in treatment of pediatris upper respiratory tract infection External wind-heat syndrome can significantly shorten the onset time and the time of body temperature returned to normal，and the curative effect is better than that of ribavirin injection.

Qingkailing injection；Qingfeihuatan particles；External wind-heat syndrome.

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.33.50