肺血栓栓塞癥不規則趨化因子的變化研究及護理對策

李秀燕 方桂珍 王蘭芳 等

[摘要] 目的 探討肺血栓栓塞癥患者不規則趨化因子的變化趨勢，總結合理的護理及預防對策。 方法 對浙江省中醫院2012年8月～2013年7月期間被診斷為肺血栓栓塞癥的患者的臨床資料進行回顧性分析，采用統計學軟件，比較將患者發生肺血栓前后其肺組織以及血清中的不規則趨化因子的變化水平。通過比較總結預防及護理對策。結果 血栓發病前其肺組織中的不規則趨化因子水平為（2.19±0.30），血清中的不規則趨化因子水平為（1050.4±23.0）μg/L，肺血栓發生后5 h分別變為（4.10±0.58）μg/L、（2673.5±78.2）μg/L，72 h后不規則趨化因子水平分別為（13.77±3.79）μg/L、（3091.7±117.3）μg/L，可以發現在發生肺血栓后，不規則趨化因子的水平明顯上升。通過護理干預可以明顯降低患者的死亡率，提高治療效果。 結論 肺血栓栓塞癥病發后，肺組織及血清不規則趨化因子有明顯上升趨勢，護理干預可明顯降低死亡風險。

[關鍵詞] 肺血栓栓塞癥；不規則趨化因子；預防對策；護理

[中圖分類號] R563.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）25-0144-03

Pulmonary thromboembolism irregular changes of chemoattractant factors and preventive measures

LI Xiuyan1，2 FANG Guizhen1，2 WANG Lanfang2 WANG Lingcong1，2 RUAN Longjuan2 ZHENG Chunmei2 XU Qiqi2

1.The First Clinical Medical College of Zhejiang Chinese Medicine University， Hangzhou 310006，China；2.ICU，Zhejiang Province Traditional Chinese Medical Hospital， Hangzhou 310006，China

[Abstract] Objective To explore the patients with pulmonary thromboembolism of irregular change trend of chemokines， summarize reasonable preventive measures. Methods A clinical data of patients with pulmonary thromboembolism in Zhejiang Province Traditional Chinese medical hospital from August 2012 to July 2013， were retrospectively analyzed by using statistical software， before and after pulmonary embolism， the irregular change of chemokines levels of serum in patients with lung tissue was compared and analyzed by comparing the summary prevention and nursing. Results Thrombus prior to its irregular chemokine levels in the lung tissue was（2.19±0.30）， irregular chemokine levels in the serum was（1050.4±23.0）， pulmonary embolism after 5 hours（4.10±0.58），（2673.5±78.2）， after 72 hours of irregular chemokine levels（13.77±3.79），（3091.7±117.3）， could be found in the event of a pulmonary embolism， irregular chemokine levels rose significantly. Nursing intervention can significantly reduce mortality and improve treatment. Conclusion Pulmonary thromboembolism disease， lung tissue and serum irregular chemokines have obvious rising trend， nursing intervention can significantly reduce the risk of death.

[Key words] Pulmonary thromboembolism； Irregular chemotactic factor； Preventive measures； Nursing

肺血栓栓塞癥是由右心血栓或者靜脈系統栓塞肺動脈及其分支所致，其主要的臨床以及病理生理特征為肺循環與呼吸功能出現障礙[1]。該病是一種常見的心血管疾病，發病率和死亡率都較高，并且近年來呈現上升的趨勢[2]。相關文獻資料表明，不規則趨化因子的變化與肺栓塞密切相關。不規則趨化因子是指通過趨化活性促進炎癥細胞向炎癥或損傷部位募集滯留的一類小分子蛋白質，與肺血栓栓塞疾病密切相關，探索肺血栓栓塞癥不規則趨化因子的變化趨勢，明確致病機制，有助于制定早期的干預治療計劃，從而有效降低疾病的發病率和死亡率，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取浙江省中醫院2012年8月～2013年7月期間被診斷為肺血栓栓塞癥患者90例，其中男57例，女33例，年齡30～81歲，平均（54.2±19.3）歲，所有患者均出現不同程度的呼吸困難癥狀，同時還伴有胸痛、低血壓、暈厥以及神智不清等臨床癥狀。本研究均在患者及其家屬知情同意下進行，并經我院倫理委員會的批準。

1.2 方法

診斷為肺血栓栓塞癥5 h后對患者進行肺組織檢驗，檢測肺組織與血清中的不規則趨化因子的水平，且在72 h后再對肺組織以及血清中的不規則趨化因子做檢測。熒光定量PCR 檢測法，測定肺組織中的不規則趨化因子水平；雙抗體夾心ABC-ELISA 法，測定血清中的不規則趨化因子（FKN）水平[3]，以及炎癥因子中的C反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）水平和腫瘤壞死因子α（TNF-α）和白細胞介素1β（IL-1β）的mRNA水平。測定分三個時間段進行，分別是肺栓塞發病前、發病后5 h以及72 h 。

1.3 儀器設備及試劑

1.3.1 儀器設備 定量PCR 儀為Bio-Rad MJ MiniOpticon Real-Time PCR System，配套使用的分析軟件為Bio-Rad CFX Manager。

1.3.2 試劑 肺組織中不規則趨化因子熒光定量PCR所用試劑Platinum SYBR Green 熒光定量PCR SuperMix UDG 購自美國Invitrogen 生命技術公司。血清中不規則趨化因子采用（ELISA）酶聯免疫吸附試驗，試劑盒購自上海逸峰生物科技有限公司（生產批號：201209）。

1.4 統計學方法

采用用SPSS17.0軟件進行統計學分析，計量資料通過正態性檢驗，采用均數±標準差（x±s）表示。各時間點兩兩比較為t檢驗及方差分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同組織中不規則趨化因子水平比較

肺血栓栓塞患者發病前其肺組織中的不規則趨化因子水平為（2.19±0.30），血清中的不規則趨化因子水平為（1050.4±23.0），肺血栓發生后5 h分別為（4.10±0.58）、（2673.5±78.2），可以發現在發生肺血栓后的5 h其不規則趨化因子的水平明顯上升，72 h后其肺組織不規則趨化因子水平為（13.77±3.79），血清中的不規則趨化因子水平為（3091.7±117.3），差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 不規則趨化因子水平變化（x±s，μg/L）

2.2 不同時間段肺組織中炎癥因子的變化比較

不同時間段患者肺組織中炎癥因子的水平存在差異，隨著發病時間的推移，肺組織中C反應蛋白從發病前的（15.97±3.11）上升至發病后72 h（35.77±3.53），同時白介素6指標也顯著上升，差異有高度統計學意義（P<0.01）。見表2。

表2 不同組織中炎癥因子隨時間的變化（x±s）

2.3 不同時間段肺組織中FKN、TNF-α、IL 1β的mRNA水平比較

研究發現在肺組織栓塞發病前與發病后5、72 h的肺組織FKN、TNF-α、IL-1β的mRNA水平具有顯著差異，其中TNF-α變化較為明顯，發病前為（2.02±0.13）發病后5 h（4.22±0.32）、發病后72 h（18.34±2.85），差異有統計學意義（P<0.01），見表3。

表3 不同時間段肺組織中FKN、TNF-α、IL 1β的mRNA水平比較（x±s，，μg/L）

注：FKN（不規則趨化因子）；TNF-α（腫瘤壞死因子α）；IL-1β（白細胞介素-1β）

3 討論

肺栓塞的研究資料表明，其發病率為0.4%～2.0%，且急性肺栓塞的致死率約為7%～11%[4]。研究其發病機制，做出相應的預防對策，對降低其發病和死亡率有重要意義[5]。傳統上認為炎癥與血栓是兩個相互獨立的病理過程，隨著分子生物的研究，表明炎癥可能也是血栓發生的危險因素。機體主要是通過纖溶酶原-纖溶酶系統進行血栓溶解作用，其主要功能為清除沉積的纖維蛋白、血凝塊。目前，認為肺栓塞主要是由血管內皮損傷，導致血流瘀滯，血液高凝引起，而血管內皮損傷與不規則趨化因子密切相關，是血栓形成的主要原因[6，7]。為此，本研究通過研究肺血栓栓塞癥不規則趨化因子的變化，提出相應的預防對策，現將分析總結如下：①對肺血栓栓塞癥的發病機制進行進一步的研究，對降低其患病致死率有明顯的幫助。當前認為肺血栓栓塞癥存在的癥狀有血管內皮損傷、血液高凝以及血流瘀滯等[8]，而不規則趨化因子能夠促進炎癥細胞向炎癥或損傷部位募集滯留，目前分析肺血栓栓塞癥不規則趨化因子的變化，對明確該病發病機制具有重要意義[9，10]。不規則趨化因子能夠誘導淋巴細胞活化，使其發生定向遷移，不僅能夠促使T細胞、單核細胞、C反應蛋白產生反應，而且能夠增加免疫細胞與血管內皮細胞緊密黏附。②本研究表明肺血栓栓塞病發5 h后，其肺組織中的不規則趨化有明顯上升的趨勢，這與之前有關肺血栓栓塞癥的組織不規則趨化因子（FKN）的變化的大鼠實驗[11]研究的結果相一致，進一步的表明組織部規則趨化因子與肺血栓栓塞癥的發病有一定的關系。另外在急性肺損傷中，C反應蛋白、TNF-α、IL-6，IL-1β等致炎細胞因子均明顯升高，表明在肺損傷后，炎癥反應加劇，從而導致肺組織和肺微循環出現廣泛性的血栓栓塞。相關資料統計顯示，肺血栓栓塞的患者血漿C反應蛋白，TNF-α及IL-6水平的升高會增加死亡風險，是肺血栓栓塞高風險的重要指標。對肺血栓栓塞患者進行科學合理的護理也是提高其病愈率以及降低死亡率的措施之一。在急性肺血栓栓塞癥患者進行溶栓治療時給予標準化的護理干預，對于提升其臨床治愈率具有積極的作用，其護理措施表現為：①做好高危人群的宣教，鼓勵患者要養成良好的生活方式，對患者的活動以及臥位進行正確的指導；②對于長期臥床的患者，要鼓勵及督促其積極的進行伸屈下肢、背曲以及足踝的環轉運動等，在術后鼓勵患者進行早期活動，對血黏度高的患者可以使用小劑量的抗凝劑[12]；③對病情進行嚴密觀察，一旦出現了氣急、胸痛、暈厥以及咳嗽等癥狀要及時通知醫生；④抗凝以及溶栓治療的護理，在對患者進行抗凝與溶栓治療時要加強心理方面的護理，給患者講解治療的目的以及注意事項，消除其緊張以及恐懼的心理，抗凝溶栓常見的并發癥為出血，患者在治療后要絕對的臥床休息，并有專人來看護，定時定量用藥，嚴密觀察病情及不良反應[13-15]。在進行溶栓治療前要先檢測凝血酶，在治療后每4小時要測一次凝血酶，同時，使患者的APTT延長至正常的1.5～2.5倍，有助于抗凝治療同時降低并發癥發生的危險[16]。

綜上所述，組織不規則趨化因子及血清不規則趨化因子與肺血栓栓塞癥之間有一定的聯系，在發病后5 h、7 h呈明顯上升趨勢，分析不規則趨化因子的變化，有助于明確肺血栓栓塞癥的發病機制。此外在常規的抗炎抗凝治療外，標準化的護理干預對于該病的早發現、早治療以及急性肺血栓栓塞癥患者在溶栓后的恢復都有十分重要的意義。

[參考文獻]

[1] Amderson FA，Wheeier D，Goidberg RJ，et al. Apopuiation-based perspective of the hospitai incidence and case fataiity rates of deep vein thrombosis and puimonary emboiism[J]. Arch Intern Med，2012，15（11）：933-938.

[2] 古成番，凌云霞. 顱腦手術病人并發深靜脈栓塞的預防及護理對策[J]. 國外醫學護理學分冊，2012，19（12）：553.

[3] Sun TW，Zhang JY，Li L，et al. Effect atorvastatin on serum tumor necrosis factor alpha and interleukin-1beta following acute pulmonary embolism[J]. Experimental Lung Research， 2011，37（2）：78-81.

[4] 靈聰，蔣慧芳，朱佃香，等. 姜黃素對TNF-α誘導人臍靜脈內皮細胞FKN表達的干預作用[J]. 中國中醫藥科技，2012，17（6）：517-518，524.

[5] Michael DS，Huon HGy. Pulmonary embolism and venous Thrombosis[J]. Bilingual Journal of Medicine International，2013，（3）：49.

[6] 薛玉文，吳大瑋，杜以明. 妊娠合并肺栓塞2例報告[J].現代婦產科進展，2014，13（1）：64-65.

[7] Lv W，Duan Q，Wang L，et al. Gene expression levels of cytokines in peripheral blood mononuclear cells from patients with pulmonary embolism[J]. Molecular Medicine Reports，2013，7（4）：1245-1250.

[8] 蔡斌，孫晨，王靈聰，等. 姜黃素對急性肺栓塞大鼠的影響[J]. 浙江醫學，2012，33（4）：457-459.

[9] Torbicki A，Perrier A，Konstantinides S，et al. Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism：The task force for the diagnosis and management of acute pulmolnary embolism of the european society of cardiology[J]. Eur Heart J，2013，29（18）：2276-2315.

[10] 占菊，侯睿. 影響臨床護士掌握肺血栓栓塞癥知識的相關因素分析[J]. 中華護理雜志，2012，41（3）：275-276.

[11] 李猛，康健，田莉莉. 肺血栓栓塞癥危險因素的研究進展[J]. 國際呼吸雜志，2013，26（3）：213-216.

[12] Smith A，Quarmby JW，Collins M，et al. Changes in the levels of soluble adhesion molecules and eoagulation factors in the patients with deep vein thrombosis[J]. Thromb Haemost，2013，82（6）：1593-1599.

[13] 王希晶，吳秉毅，吳海燕，等. 造血干細胞移植術后可溶性不規則趨化因子與急性移植物抗宿主病關系的初步研究[J].南昌大學學報（醫學版），2014，51（3）：24-27.

[14] 徐玉斕，陳平平，袁紅娣. 肺血栓栓塞癥的危險因素分析及護理干預策略[J]. 護士進修雜志，2014，19（10）：918-919.

[15] Bazan JF，Bacon KB，Hardiman G，et al. A new class of membrane.bound chemokine with a CX3C motif[J]. Nature，2013，385（6617）：640-644.

[16] 原紅，馮月亮，王麗娟. 胸部腫瘤病人開胸術后肺栓塞的預防與護理[J]. 中華護理雜志，2014，39（6）：417-418.

（收稿日期：2014-12-15）