聯合檢測超敏C反應蛋白、肌鈣蛋白I及和肽素對早期不穩定型心絞痛的臨床意義研究

梁建光，方長庚，李晚泉，曾小茹

·論著·

聯合檢測超敏C反應蛋白、肌鈣蛋白I及和肽素對早期不穩定型心絞痛的臨床意義研究

梁建光，方長庚，李晚泉，曾小茹

目的探討聯合檢測超敏C反應蛋白(hs－CRP)、肌鈣蛋白I(cTnI)及和肽素(copeptin)對早期不穩定型心絞痛(UAP)的臨床意義。方法選取2012年5月—2014年3月廣東醫學院附屬三水醫院確診的89例UAP患者作為UAP組，從胸痛發作到入院時間≤4 h，根據冠狀動脈不同病變分為左主干病變(LMCA)組26例、單支病變(SV)組25例、雙支病變(DV)組22例和三支病變(TV)組16例;另選取同期89例健康志愿者作為對照組。比較兩組受檢者及冠狀動脈不同病變組患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平。結果UAP組hs－CRP、cTnI及copeptin分別為(7．76±3．93)mg/L、(19．54±3．65)μg/L、(25．78±6．21)pmol/L，分別高于對照組的(1．25± 0．36)mg/L、(1．44±0．68)μg/L、(5．44±3．89)pmol/L(P＜0．05)。LMCA組和TV組患者血清hs－CRP水平高于SV組(P＜0．05);LMCA組和TV組患者血清cTnI和copeptin水平高于SV組、DV組(P＜0．05)。結論UAP患者血清cTnI、hs－CRP及copeptin水平明顯升高，聯合檢測三者能提高早期UAP診斷準確性且能更好地判斷冠狀動脈病變嚴重程度。

心絞痛，不穩定型;超敏C反應蛋白;肌鈣蛋白I;和肽素

不穩定型心絞痛(UAP)是介于勞累性穩定型心絞痛與急性心肌梗死和猝死之間的臨床病癥，主要包括初發性心絞痛、惡化勞力性心絞痛和心肌梗死后早期心絞痛［1］。冠狀動脈造影證實，1/3以上UAP患者缺血區血管內存在導致部分管腔閉塞的血栓。UAP為急性心肌梗死前驅表現，UAP患者1年內急性心肌梗死發生率為12%～13%、病死率為3%～18%［2］。冠狀動脈粥樣硬化狹窄、冠狀動脈痙攣、動脈瓣狹窄、肥厚型心肌病等是UAP的常見病因，但近30%的UAP患者無心電圖改變，因此易出現漏診和誤診［3］。近年來，能夠反映急性心血管事件的生化標志物肌鈣蛋白I(cTnI)、超敏C反應蛋白(hs－CRP)及和肽素(copeptin)成為國內外學者研究的熱點。本研究通過檢測89例UAP患者血清cTnI、hs－CRP及copeptin水平，探討聯合檢測多種生化標志物對早期UAP的臨床意義，旨在提高臨床醫生對UAP危險分層的準確性。

1 資料與方法

1．1 一般資料收集2012年5月—2014年3月廣東醫學院附屬三水醫院確診的89例UAP患者作為UAP組，從胸痛發作到入院時間≤4 h，均符合美國心臟病學會/美國心臟病協會(ACC/AHA)制定的相關診斷標準，并排除外周血管疾病、腦血管疾病、急慢性炎癥、嚴重肝腎功能不全、惡性腫瘤、發熱、甲狀腺功能亢進癥/貧血等引起的繼發性心絞痛患者。根據冠狀動脈不同病變分為左主干病變(LMCA)組26例、單支病變(SV)組25例、雙支病變(DV)組22例和三支病變(TV)組16例。另選取同期89例健康志愿者作為對照組。

1．2 方法

1．2．1 標本采集UAP患者于入院第2天、健康志愿者于入組當天清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，離心留取血清，取1 ml血清標本標記后置入－80℃冰箱保存，用于血清copeptin水平的檢測;其余血清送醫院檢驗科用于檢測總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、hs－CRP及cTnI等。

1．2．2 冠狀動脈造影采用Seldinger法對UAP患者行冠狀動脈造影檢查，選擇經橈動脈途徑進行穿刺，每一支血管多體位投照。左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈及其主要分支任何1支血管直徑狹窄≥50%則判定為有意義病變。

1．3 觀察指標記錄兩組患者入院時臨床資料，包括:性別、年齡、糖尿病發生情況、血壓及血脂指標;比較各組患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平。

1．4 統計學方法采用SPSS 18．0統計軟件進行數據處理，計量資料以(x±s)表示，多組間比較采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組患者入院時臨床資料比較兩組患者年齡、性別比較，差異無統計學意義(P＞0．05);UAP組患者糖尿病發生率、收縮壓、舒張壓及血清TC、TG、LDL－C水平高于對照組，血清HDL－C水平低于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05，見表1)。

2．2 兩組患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平比較UAP組患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平高于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05，見表2)。

表1 兩組患者入院時臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between two groups at admission

表2 兩組患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum levels of hs－CRP，cTnI and copeptin between the two groups

表2 兩組患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平比較(±s)Table 2 Comparison of serum levels of hs－CRP，cTnI and copeptin between the two groups

注:hs－CRP=超敏C反應蛋白，cTnI=肌鈣蛋白I，copeptin=和肽素

組別例數hs－CRP (mg/L) cTnI (μg/L) copeptin (pmol/L) 891．25±0．361．44±0．685．44±3．89 UAP組897．76±3．9319．54±3．6525．78±6．21 t對照組＜0．05＜0．05＜0．05 15．5645．9926．19 P值值

2．3 冠狀動脈不同病變組患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平比較冠狀動脈不同病變組患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平比較，差異有統計學意義(P＜0．05)。LMCA組和TV組患者血清hs－CRP水平高于SV組，差異有統計學意義(t值分別為2．60、2．27，P＜0．05);LMCA組患者血清cTnI水平高于SV組和DV組，差異有統計學意義(t值分別為5．64、8．94，P＜0．05)，TV組患者血清cTnI水平高于SV組和DV組，差異有統計學意義(t值分別為3．42、1．73，P＜0．05);LMCA組患者血清copeptin水平高于SV組和DV組，差異有統計學意義(t值分別為6．10、3．96，P＜0．05)，TV組患者血清copeptin水平高于SV組和DV組，差異有統計學意義(t值分別為4．24、2．18，P＜0．05，見表3)。

表3 冠狀動脈不同病變組患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平比較(±s)Table 3 Comparison of serume levels of hs－CRP，cTnI and in UAP patients with different coronary artery lesions

表3 冠狀動脈不同病變組患者血清hs－CRP、cTnI及copeptin水平比較(±s)Table 3 Comparison of serume levels of hs－CRP，cTnI and in UAP patients with different coronary artery lesions

注:與SV組比較，△P＜0．05;與SV組、DV組比較，*P＜0．05

組別例數hs－CRP(mg/L)cTnI(μg/L)copeptin(pmol/L) LMCA組267．57±2．14△25．67±6．88*32．65±6．38*SV組255．27±3．8416．53±5．4422．63±5．27 DV組226．62±4．0718．35±5．4825．87±5．31 TV組168．53±5．37△24．63±7．32*29．45±4．61*F 2．7712．1815．30 P值值0．0460．0000．000

3 討論

血管加壓素(AVP)由下丘腦室上核分泌，敗血癥、低血壓、社區獲得性肺炎、缺氧、心力衰竭、心肌梗死時AVP釋放增加［4－5］。有研究表明，AVP可以明顯提高患者左室心肌血流量、增加心內膜供血，從而改善心功能，且有抗利尿和周圍血管收縮的生理作用，AVP水平與心肌梗死、心絞痛等急性冠心病顯著相關，但由于其t1/2只有10 min而在體外檢測困難［6－8］。copeptin是AVP的前體，由39個氨基酸殘基組成，是精氨酸加壓素原C末端的一部分［9－10］。臨床研究顯示，copeptin與AVP水平呈正相關，且copeptin在血中穩定，采集血漿不需要特殊處理，因而其水平測定較準確、快速。有學者指出，copeptin水平可以預測冠心病心肌梗死患者的病死率，copeptin水平越高患者預后越差［11－12］。美國國家臨床生化學會將copeptin評定為最有潛力的心血管疾病標志物之一［13］。

肌鈣蛋白是一種調節心肌和骨骼肌收縮和舒張的蛋白，cTnI是肌鈣蛋白的一種多肽亞單位，分子量為21 kD［14］。約4%的cTnI以游離形式存在于心肌細胞中，而96%的cTnI以結構蛋白形式存在于肌原纖維上［15］，當缺血、缺氧損傷心肌細胞時，肌質中游離的cTnI在3～5 h釋放入血，進而使血清cTnI水平升高;隨后肌原纖維崩解破壞，cTnI透出胞膜進入血液，使血清cTnI水平在12～24 h達到高峰，持續5～10 d可恢復［16］。因此，cTnI對判斷心肌損傷的靈敏度和特異度均非常高，cTnI不但能檢出急性心肌梗死及微小心肌損傷，還可用于估算心肌損傷面積及評估左心室功能。

hs－CRP是一種急性時相反應蛋白，是急性冠脈綜合征的炎性標志物［17－18］。研究發現，UAP患者血清hs－CRP水平明顯升高，hs－CRP水平與冠狀動脈病變嚴重程度相關，hs－CRP為預測心血管疾病危險性的良好指標，且呈線性相關［19－20］。

目前，國內鮮有關于聯合檢測cTnI、hs－CRP及copeptin對UAP臨床意義的報道，基于此，本研究對UAP患者和健康志愿者血清cTnI、hs－CRP及copeptin水平進行檢測，結果顯示，UAP患者發作早期血清cTnI、hs－CRP及copeptin水平高于健康志愿者;且LMCA組和TV組患者血清hs－CRP水平高于SV組，LMCA組和TV組患者血清cTnI和copeptin水平高于SV組、DV組。表明UAP患者血清cTnI、hs－CRP及copeptin水平明顯升高，聯合檢測三者能提高早期UAP診斷準確性且能更好地判斷冠狀動脈病變嚴重程度。

【編后語】

梁建光等通過檢測早期UAP患者和健康志愿者血清cTnI、hs－CRP及copeptin水平發現，UAP患者血清cTnI、hs－CRP及copeptin水平明顯升高，臨床上聯合檢測三者有助于提高早期UAP早期診斷準確性及更好地判斷冠狀動脈病變程度，有一定臨床指導意義，但該研究尚存在一些不足和局限，如進行亞組分析時樣本量較小、未深入分析并給出三者單獨或聯合診斷早期UAP的最佳臨界值、具體作用機制未闡明等，期望作者及相關學者能在今后的研究中進一步完善和深入探討，以更好地將三者的檢測應用于臨床。

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ObjectiveTo investigate the clinical significance of combined detection of hs－CRP，cTnI and copeptin on early unstable angina．MethodsA total of 89 early unstable angina patients were selected as UAP group in Sanshui Hospital Affiliated to Guangdong Medical College from May 2012 to March 2014，all of them admitted to hospital within 4 hours after onset of chest pain;a total of 89 healthy cases were selected as control group at the same time．Patients of UAP group was divided into 4 subgroups according to coronary artery lesions，including left main coronary artery lesions(A group，n=26)，single vessel lesions(B group，n=25)，double vessel lesions(C group，n=22)，three vessel lesions(D group，n=16)．Serum levels of hs－CRP，cTnI and copeptin were detected and compared．ResultsSerum hs－CRP，cTnI and copeptin levels of UAP group was(7．76±3．93)mg/L，(19．54±3．65)μg/L，(25．78±6．21)pmol/L，respectively，was higher than(1．25 ±0．36)mg/L，(1．44±0．68)μg/L，(5．44±3．89)pmol/L of control group，respectively(P＜0．05)．Serum hs－CRP level of A group and D group was higher than that of B group，respectively(P＜0．05);serum cTnI and copeptin levels of groups A and D were higher than that of groups B and C，respectively(P＜0．05)．ConclusionSerum cTnI，hs－CRP and copeptin levels of early unstable angina patients are higher，combined detection of them can exactly diagnose early unstable angina，preferably judge the severity of coronary artery lesions．

Angina，unstable;High sensitive C reactive protein;Cardiac troponin I;Copeptin

R 541．4

A

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．006

2014－08－25;

2012－12－25)

(本文編輯:謝武英)

528100廣東省佛山市，廣東醫學院附屬三水醫院(佛山市三水區人民醫院)心血管內科

梁建光，528100廣東省佛山市，廣東醫學院附屬三水醫院(佛山市三水區人民醫院)心血管內科;E－mail:liang_ jg@126．com

梁建光，方長庚，李晚泉，等．聯合檢測超敏C反應蛋白、肌鈣蛋白I及和肽素對早期不穩定型心絞痛的臨床意義研究［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(1):16－19．［www．syxnf．net］

Liang JG，Fang CG，Li WQ，et al．Clinical significance of combined detection of hs－CRP，cTnI and copeptin on early unstable angina［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):16－19．

Clinical Significance of Combined Detection of hs－CRP，cTnI and Copeptin on Early Unstable AnginaLIANG Jianguang，FANG Chang－gen，LI Wan－quan，et al．Deparment of Cardiovascular Medicine，Sanshui Hospital Affiliated to Guangdong Medical College(People's Hospital of Sanshui District，Foshan)，Foshan 528100，China