雙水平氣道正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和重疊綜合征患者肺功能及血清C反應蛋白水平的影響研究

黎燕群，張敏，朱贊雷

·論著·

雙水平氣道正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和重疊綜合征患者肺功能及血清C反應蛋白水平的影響研究

黎燕群，張敏，朱贊雷

目的探討雙水平氣道正壓(BiPAP)通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)和重疊綜合征(OS)患者肺功能及血清C反應蛋白(CRP)水平的影響。方法選擇2012年6月—2014年6月在贛州市人民醫院呼吸內科確診的45例OSAS患者作為OSAS組，選擇同期確診的27例OS患者作為OS組。分別于BiPAP通氣治療前及治療1個月后行夜間多導睡眠圖(PSG)監測，并于次日清晨抽取靜脈血測定血清CRP水平，上午行肺功能檢測。分別比較患者治療前后呼吸暫停低通氣指數(AHI)、呼吸暫停次數(AI)、最低血氧飽和度(最低SpO2)、平均SpO2、血清CRP水平、第一秒用力呼氣末容積/用力肺活量(FEV1/FVC)、FEV1占預計值百分比(FEV1%)、FVC占預計值百分比(FVC%)及最大通氣量占預計值百分比(MVV%);并分析兩組患者血清CRP水平與肺功能指標的相關性。結果治療1個月后，兩組患者AHI、AI血清CRP水平分別低于治療前，最低SpO2、平均SpO2、FEV1/FVC、FEV1%、FVC%、MVV%分別高于治療前(P＜0．01)。Pearson相關分析結果顯示，OSAS組和OS組患者血清CRP水平分別與FEV1/FVC、FEV1%、FVC%及MVV%呈負相關(P＜0．05)。結論對OSAS和OS患者行BiPAP通氣治療可降低患者血清CRP水平，改善患者肺功能，從而提高患者生活質量。BiPAP通氣是治療OSAS和OS的有效方法。

睡眠呼吸暫停，阻塞性;重疊綜合征;雙水平氣道正壓通氣;肺功能;C反應蛋白質

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAS)是多種疾病的獨立危險因素，慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以氣流受限不完全可逆為特征的慢性呼吸系統疾病。約10%的OSAS患者合并COPD，30%～40%的COPD患者合并OSAS［1］。1985年Flenley首次將OSAS和COPD存在于同一患者的現象稱為重疊綜合征(overlap syndrome，OS)［2］，2005年Wu等［3］發現C反應蛋白(C－reactive protein，CRP)作為一種急性時相蛋白可損害COPD患者肺功能，2012年Yoshimura等［4］發現OSAS患者肺功能與睡眠呼吸紊亂嚴重程度有關。目前，雙水平氣道正壓(bi－level positive airway pressure，BiPAP)通氣是治療OS的首選治療方法［5］，本研究旨在探討BiPAP通氣對OSAS和OS患者肺功能和血清CRP水平的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料選擇2012年6月—2014年6月在贛州市人民醫院呼吸內科確診的45例OSAS患者作為OSAS組，其中男37例，女8例;年齡35～76歲，平均(59．0±9．6)歲。選擇同期在贛州市人民醫院呼吸內科確診的27例OS患者作為OS組，其中男22例，女5例;年齡46～78歲，平均(63．0±6．7)歲。患者均符合中華醫學會呼吸病學分會睡眠呼吸障礙學組制定的“阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(2011年修訂版)”［6］及中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組制定的“慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)”［7］中的診斷標準;均排除嚴重肝腎功能損害、精神障礙及精神疾病、長期使用糖皮質激素、妊娠、全身感染及不能配合呼吸機治療者。本研究征得所有患者知情同意，并經贛州市人民醫院人體試驗倫理學委員會批準。

1．2 治療方法治療前采用AutoSpirit CPAP自動滴定儀(澳大利亞Resmed公司)進行壓力滴定，同時選用較適合的面罩并適應呼吸機。兩組患者均接受夜間BiPAP治療1個月，6～7 h/晚。BiPAP呼吸機工作模式為S/T模式，吸氣壓力為10～15 cm H2O(1 cm H2O= 0．098 kPa)，呼氣壓力為3～6 cm H2O，呼吸頻率為8～16次/min。

1．3 觀察指標記錄兩組患者治療前、治療1個月后體質指數(BMI)、睡眠呼吸指標、血清CRP水平及肺功能指標，并分析兩組患者血清CRP水平與肺功能指標的相關性。

1．3．1 BMI測量兩組患者身高、體質量，計算BMI。

1．3．2 睡眠呼吸指標監測兩組患者均于監測當天禁酒、咖啡及鎮靜、安眠等藥物，采用Compumedic型多導睡眠監測儀(Compumedic公司，澳大利亞)行夜間多導睡眠圖(PSG)監測(＞7 h)，記錄呼吸暫停低通氣指數(AHI)、呼吸暫停指數(AI)、最低動脈血氧飽和度(SpO2)和平均SpO2。

1．3．3 血清CRP水平測定兩組患者于睡眠呼吸指標監測次日7:00在清醒、安靜狀態下取肘靜脈血2 ml，靜置后30 min內4℃3 000 r/min離心15 min，分離血清標本放入－80℃冰箱保存。采用美國雅培AER0SET生化儀，采用上?？迫A試劑，采用免疫透射比濁法測定血清CRP水平，CRP參考范圍為0～8．2 mg/L。

1．3．4 肺功能測定兩組患者于睡眠呼吸指標監測次日上午在贛州市人民醫院肺功能室采用德國耶格公司Master Screen Diffusion肺功能儀測定肺功能，指標包括:第一秒用力呼氣末容積/用力肺活量(FEV1/FVC)、FEV1占預計值百分比(FEV1%)、FVC占預計值百分比(FVC%)及最大通氣量占預計值百分比(MVV%)。

1．4 統計學方法采用SPSS 18．0統計學軟件進行數據處理，計量資料以(x±s)表示，組內比較采用配對t檢驗;變量間相關性采用Pearson相關分析。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 BMI、睡眠呼吸指標及血清CRP水平兩組患者治療1個月后BMI分別與治療前比較，差異無統計學意義(P＞0．05);AHI、AI和血清CRP水平分別低于治療前，最低SpO2和平均SPO2分別高于對照組，差異有統計學意義(P＜0．01，見表1～2)。

2．2 肺功能指標兩組患者治療1個月后FEV1%、FEV1/FVC、FVC%及MVV%分別高于治療前，差異有統計學意義(P＜0．01，見表3～4)。

表1 OSAS組患者治療前后BMI、睡眠呼吸指標及血清CRP水平比較(±s，n=45)Table 1 Comparison of BMI，sleep apnea index and serum CRP level in OSAS group before and after treatment

表1 OSAS組患者治療前后BMI、睡眠呼吸指標及血清CRP水平比較(±s，n=45)Table 1 Comparison of BMI，sleep apnea index and serum CRP level in OSAS group before and after treatment

注:BMI=體質指數;AHI=呼吸暫停低通氣指數;AI=呼吸暫停指數;SpO2=動脈血氧飽和度;CRP=C反應蛋白

時間BMI (kg/m2) AHI (次/h) AI (次/h)最低SpO2(%)平均SpO2(%) CRP (mg/L) ±6．2 13．5±11．2治療1個月后27．0±2．77．9±4．74．8±3．5 89．5±2．7 93．2±1．83．4±1．7 t治療前27．0±2．8 56．2±20．8 44．0±19．0 67．7±10．8 84．1 0．03115．24713．567－13．166－9．4846．010 P值值0．9760．0000．0000．0000．0000．000

2．3 相關性分析OSAS組和OS組患者血清CRP水平分別與FEV1/FVC、FEV1%、FVC%及MVV%呈負相關(P＜0．05，見表5)。

表2 OS組患者治療前后BMI、睡眠呼吸指標及血清CRP水平比較(±s，n=27)Table 2 Comparison of BMI，sleep apnea index and serum CRP level in OS group before and after treatment

表2 OS組患者治療前后BMI、睡眠呼吸指標及血清CRP水平比較(±s，n=27)Table 2 Comparison of BMI，sleep apnea index and serum CRP level in OS group before and after treatment

時間BMI (kg/m2) AHI (次/h) AI (次/h)最低SpO2(%)平均SpO2(%) CRP (mg/L) ±5．823．6±8．0治療1個月后24．5±2．18．6±4．45．5±2．9 84．3±4．7 90．0±3．09．2±3．3 t治療前24．5±2．2 52．0±19．5 39．7±17．0 66．5±12．0 81．2 0．05811．30310．304－7．168－7．08．598 P值值0．9540．0000．0000．0000．0000．000

表3 OSAS組患者治療前后肺功能指標比較(±s，%，n=45)Table 3 Comparison of lung fuction index in OSAS group before and after treatment

表3 OSAS組患者治療前后肺功能指標比較(±s，%，n=45)Table 3 Comparison of lung fuction index in OSAS group before and after treatment

注:FEV1/FVC=第一秒用力呼氣末容積/用力肺活量;FEV1% =FEV1占預計值百分比;FVC%=FVC占預計值百分比;MVV%=最大通氣量占預計值百分比

時間FEV1/FVCFEV1% 81．9±4．484．9±7．185．8±5．482．8±6．9治療1個月后90．2±2．596．2±4．894．2±3．392．1±4．8 t FVC%MVV%治療前0．0000．0000．0000．000－10．880－8．918－8．851－7．320 P值值

表4 OS組患者治療前后肺功能指標比較(±s，%，n=27)Table 4 Comparison of lung fuction index in OS group before and after treatment

表4 OS組患者治療前后肺功能指標比較(±s，%，n=27)Table 4 Comparison of lung fuction index in OS group before and after treatment

時間FEV1/FVCFEV1% 58．2±5．160．6±10．367．0±8．966．1±11．8治療1個月后64．7±3．069．6±9．374．5±7．975．2±10．4 t FVC%MVV%治療前－5．728－3．353－3．280－2．997 P值值0．0000．0020．0020．004

表5 OSAS組和OS組患者血清CRP水平與肺功能指標的相關性分析(r值)Table 5 Correlation analysis of serum CRP level and lung function index between OSAS group and OS group

3 討論

OS是指OSAS合并COPD，OS患者夜間反復發作的呼吸暫停、低通氣易導致嚴重低氧血癥［8］，甚至出現高碳酸血癥，易引起肺動脈高壓及肺源性心臟病、心律失常，其危害較單純OSAS或COPD更大。由于OS患者存在上下氣道雙重阻塞，因此單純氧療難以有效改善患者缺氧狀況，甚至引起或加重二氧化碳(CO2)潴留，使COPD小氣道病變難以逆轉［9－10］。因此解除上氣道阻塞對治療OS很重要，目前認為BiPAP通氣可以解除上氣道阻塞而成為治療OS的有效手段［11］。BiPAP是指同時設定吸氣相壓力(IPAP)和呼氣相壓力(EPAP)，IPAP和EPAP能快速轉換且接近生理呼吸，患者依從性高。BiPAP通氣能在消除睡眠呼吸紊亂、改善低氧血癥的同時排出CO2，降低呼吸肌負荷，因此解決了COPD患者缺氧和CO2潴留的狀況。本研究結果顯示，BiPAP通氣治療1個月后，OSAS組和OS組患者AHI和AI均降低，最低SpO2和平均SPO2均升高，表明BiPAP通氣治療OSAS和OS有效。

CRP是由肝細胞合成并釋放入血的一種急性時相反應蛋白，其水平在機體炎癥、感染或組織損傷、壞死時迅速升高。已有研究證實，OSAS患者睡眠呼吸紊亂的嚴重程度與血清CRP水平相關［12－13］。de Tortes等［14］研究結果顯示，血清CRP水平與COPD患者預后有關，其可影響肺功能，導致患者身體狀況惡化及癥狀急性加重，從而增加住院率和病死率等。本研究結果顯示，BiPAP通氣治療1個月后，OSAS組和OS組患者血清CRP水平均降低，表明OSAS和OS患者存在的炎性反應與夜間缺氧有關，而經BiPAP通氣治療后可糾正低氧癥狀、迅速減弱炎性反應、改善患者預后。因OSAS和COPD所致的炎性反應對機體的影響是一個長期過程，因此OSAS和OS患者堅持長期BiPAP通氣治療是非常必要的。

國內外研究均證實，OSAS患者肺功能與睡眠呼吸紊亂嚴重程度有關［3，15］。FEV1%是評定氣流阻塞存在和嚴重程度的較敏感指標，肺功能檢測中FEV1%、FEV1/ FVC可評估肺功能損害程度，也是COPD診斷及分級的重要指標［7］。本研究結果顯示，BiPAP通氣治療1個月后，OSAS組和OS組患者FEV1%、FEV1/FVC、FVC%、MVV%均升高，表明肺功能得到有效改善。且國內外有關研究顯示，FEV1%、FEV1/FVC與血清CRP水平呈負相關［4，16－17］，本研究結果與之相一致，提示OSAS和OS患者血清CRP水平升高可能與肺功能損害有關。

綜上所述，對OSAS和OS患者行BiPAP通氣治療可降低患者血清CRP水平，改善患者肺功能，從而提高患者生活質量。BiPAP通氣是治療OSAS和OS的有效方法。

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ObjectiveTo explore the impact of Bi－level positive airway pressure(BiPAP)ventilation on lung function and serum C－reactive protein(CRP)level of patients with obstructive sleep apnea syndrome(OSAS)or overlap syndrome(OS)．MethodsFrom June 2012 to June 2014，45 OSAS patients(OSAS group)and 27 OS patients(OS group) were selected，both groups given BiPAP ventilation．Before treatment and 1 month after treatment，polysomnography(PSG)was used to monitor apnea－hypopnea index(AHI)，apnea index(AI)，minimum oxygen saturation(mini SpO2)，mean oxygen saturation(mean SpO2)，and serum CRP level was detected on the next day morning，lung function index including FEV1/ FVC，FEV1%，FVC%，MVV%was examined．Correlation between serum CRP level and lung function index was analyzed．ResultsAfter 1 month of treatment，AHI，AI and serum CRP level of both groups were lower than those before treatment，while mini SpO2，mean SpO2，FEV1/FVC，FEV1%，FVC%and MVV%were higher than those before treatment(P＜0．01)．Pearson correlation analysis showed that，serum CRP level of OSAS patients and OS patients was negatively correlated with FEV1/FVC，FEV1%，FVC%and MVV%，respectively(P＜0．05)．ConclusionBiPAP ventilation is effective in treating OSAS and OS，can reduce the serum CRP level，improve the lung function and the quality of life．

Sleep apnea，obstructive;Overlap syndrome;Bi－level positive airway pressure;Lung function;C－reactive protein

R 563

A

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．011

2014－10－10;

2014－12－25)

(本文編輯:謝武英)

江西省贛州市科技局指導性科技計劃項目

341000江西省贛州市人民醫院呼吸內科

黎燕群，341000江西省贛州市人民醫院呼吸內科;E－mail:liyanqun28@163．com

黎燕群，張敏，朱贊雷．雙水平氣道正壓通氣對阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征和重疊綜合征患者肺功能及血清C反應蛋白水平的影響研究［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(1):33－36．［www．syxnf．net］

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Impact of Bi－level Positive Airway Pressure Ventilation on Lung Function and Serum C－reactive Protein Level of Patients with Obstructive Sleep Apnea Syndrome or Overlap SyndromeLI Yan－qun，ZHANG Min，ZHU Zan－lei．Department of Respiratory Medicine，People's Hospital of Ganzhou，Ganzhou 341000，China