不同劑量阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭的療效觀察

崔艷紅，馬翠芳

·短篇論著·

不同劑量阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭的療效觀察

崔艷紅，馬翠芳

目的探討不同劑量阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭的療效。方法選擇2011年1月—2013年1月樂陵市人民醫院心內科收治的96例冠心病慢性心力衰竭患者，隨機分為對照組和治療組，每組48例。對照組和治療組患者在常規治療基礎上分別給予阿托伐他汀20 mg/d、40 mg/d口服，比較兩組患者治療前后左室射血分數(LVEF)、左室舒張末內徑(LVEDD)、左室收縮末內徑(LVESD)及6分鐘步行距離(6MWT)及血清N－末端腦利鈉肽前體(NT－proBNP)、超敏C反應蛋白(hs－CRP)水平;隨訪6個月，比較兩組患者心源性死亡情況和心力衰竭復發住院情況。結果兩組患者治療前LVEF、LVEDD、LVESD比較，差異無統計學意義(P＞0．05);治療后治療組患者LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD低于對照組(P＜0．01)。治療前兩組患者血清NT－proBNP、hs－CRP水平及6MWT比較，差異均無統計學意義(P＞0．05);治療后治療組血清NT－proBNP、hs－CRP水平低于對照組，6MWT長于對照組(P＜0．05)。治療組患者心源性死亡率、心力衰竭復發住院率均低于對照組(P＜0．05)。結論阿托伐他汀40 mg/d口服治療冠心病慢性心力衰竭療效更優，安全性較高，有利于改善患者預后。

冠心病;心力衰竭;阿托伐他汀;治療結果

心力衰竭是冠心病發展的終末階段，預后差、病死率高，5年生存率不足50%［1］，為冠心病患者死亡的重要原因。近年來，隨著人們飲食結構和生活方式的改變，冠心病發病率明顯升高，冠心病慢性心力衰竭的治療成為心血管疾病領域研究熱點。阿托伐他汀是臨床常用降脂藥物，除調脂作用外，還具有抑制炎性反應、抗血栓、抑制動脈粥樣硬化斑塊形成及抑制心室重塑等作用，對冠心病慢性心力衰竭的發生和發展具有抑制作用［2］，但其臨床應用劑量尚存在爭議。本研究旨在探討不同劑量阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選擇2011年1月—2013年1月樂陵市人民醫院心內科收治的96例冠心病慢性心力衰竭患者，均經冠狀動脈造影確診為冠心病，并符合“慢性心力衰竭診斷和治療指南”［3］中慢性心力衰竭診斷標準，心功能分級參照紐約心臟協會(NYHA)分級標準，按照隨機數字表法分為對照組和治療組，每組48例。治療組中男29例，女19例;年齡42～76歲，平均(61．2±9．6)歲;心功能分級:Ⅲ級31例，Ⅳ級18例;既往史:高血壓12例，糖尿病15例，吸煙21例。對照組中男26例，女22例;年齡45～75歲，平均(61．9± 10．3)歲;心功能分級:Ⅲ級28例，Ⅳ級20例;既往史:高血壓15例，糖尿病11例，吸煙17例。兩組患者性別、年齡、心功能分級及既往史間具有均衡性。兩組患者均排除過敏體質及風濕性心臟病、心肌病、肺源性心臟病等其他心臟疾病引起的心力衰竭，全身各個臟器無感染性疾病，近12周內未應用過他汀類藥物。

1．2 治療方法兩組患者均給予心力衰竭常規治療，包括注意休息、限制鈉鹽攝入、吸氧，根據患者病情給予硝酸酯類、利尿劑、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等，在此基礎上，對照組和治療組患者分別給予阿托伐他汀(商品名:立普妥，輝瑞制藥有限公司生產，批號110698)20 mg/d、40 mg/d，每晚睡前口服，療程均為12周。

1．3 觀察指標(1)采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測左室射血分數(LVEF)、左室舒張末內徑(LVEDD)及左室收縮末內徑(LVESD)。(2)采集清晨空腹靜脈血5 ml，3 000 r/ min離心5 min，分離血清置于－80℃冰箱待測，采用快速免疫熒光定量法檢測血清N－末端腦利鈉肽前體(NT－proBNP)水平，試劑盒購自北京金橋生物制品公司;超敏C反應蛋白(hs－CRP)的測定采用免疫比濁法，試劑盒由深圳晶美生物制品公司提供;所有檢測過程嚴格按照試劑盒操作說明書進行。(3)6分鐘步行距離(6MWT)，即在長30 m的走廊上測定患者6 min內往返步行的距離。出院后對兩組患者隨訪6個月，統計心源性死亡情況和心力衰竭復發住院情況。(4)治療期間不良反應情況。

1．4 統計學方法采用SPSS 19．0統計軟件進行數據處理，計量資料以(x±s)表示，采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 治療前后LVEF、LVEDD及LVESD兩組患者治療前LVEF、LVEDD及LVESD比較，差異無統計學意義(P＞0．05);治療后治療組LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0．01，見表1)。

表1 兩組治療前后LVEF、LVEDD、LVESD比較(±s)Table 1 Comparison of LVEF，LVEDD，LVESD between the two groups before and after treatment

表1 兩組治療前后LVEF、LVEDD、LVESD比較(±s)Table 1 Comparison of LVEF，LVEDD，LVESD between the two groups before and after treatment

注:LVEF=左室射血分數，LVEDD=左室舒張末內徑，LVESD =左室收縮末內徑

組別例數LVEF(%)治療前治療后對照組4837．2±7．148．7±9．257．1±9．853．4±5．847．4±治療后LVEDD(mm)治療前治療后LVESD(mm)治療前6．740．5±6．5治療組4838．4±6．955．8±9．658．3±9．748．1±5．248．2±6．435．9±6．2 t 0．8403．6990．6034．7140．5983．548 P值值0．4030．0010．5480．0000．5510．001

2．2 血清NT－proBNP、hs－CRP水平及6MWT兩組患者治療前血清NT－proBNP、hs－CRP水平及6MWT比較，差異均無統計學意義(P＞0．05)，治療后治療組患者血清NT－proBNP、hs－CRP水平低于對照組，6MWT長于對照組，差異均有統計學意義(P＜0．05，見表2)。

2．3 不良反應治療期間兩組患者均未出現肌酸激酶升高或肌肉疼痛等不良反應，治療組有3例出現轉氨酶輕度升高，1例出現輕度惡心，均經對癥處理后緩解，未對治療產生影響。

2．4 隨訪情況治療組患者心源性死亡率、心力衰竭復發住院率均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05，見表3)。

表2 兩組治療前后血清NT－proBNP、hs－CRP水平及6MWT比較(±s)Table 2 Comparison of serum NT－proBNP，hs－CRP levels and 6MWT between the two groups before and after treatment

表2 兩組治療前后血清NT－proBNP、hs－CRP水平及6MWT比較(±s)Table 2 Comparison of serum NT－proBNP，hs－CRP levels and 6MWT between the two groups before and after treatment

注:NT－proBNP=N－末端腦利鈉肽前體，hs－CRP=超敏C反應蛋白，6MWT=6分鐘步行距離

治療后對照組481 242．7±116．3702．4±75．651．1±9．520．3±6．組別例數NT－proBNP(ng/L)治療前治療后hs－CRP(mg/L)治療前治療后6MWT(m)治療前1302．7±65．5372．6±81．9治療組481 281．2±108．6536．7±69．852．8±9．912．6±5．3291．5±61．3419．8±86．7 t 0．0970．0000．3930．0000．3890．007 1．67611．1440．8586．6020．8652．742 P值值

表3 兩組患者隨訪情況比較〔n(%)〕Table 3 Comparison of follow－up results between the two groups

3 討論

冠心病發展到終末階段時心肌功能受損、心臟射血量不能滿足機體代謝需要，導致體循環和肺循環淤血而靜脈血回流正常，最終導致心室重構及心力衰竭［4］。冠心病慢性心力衰竭包括心室肌細胞的重構和間質的重構，心室肌細胞的結構改變、數量減少可導致心臟結構和功能改變［5］，而神經激素失衡、炎性因子和細胞因子增加等在心室重構的發生中發揮著重要作用，炎性因子通過誘導心肌細胞凋亡、降低心肌收縮力、誘導炎性細胞向受損心肌細胞趨化等機制促進并加重血流動力學的不穩定性。

hs－CRP是反映機體炎性狀態的重要標志物，也是一種促炎性細胞因子，在心血管事件的預測中具有重要價值［6－7］。NT－proBNP主要在心室內合成，當心室肌負荷過重或心室明顯增大時合成分泌增加。NT－proBNP可拮抗腎素－血管緊張素醛固酮系統，抑制垂體后葉素及交感神經作用，增加腎小球濾過率，擴張外周血管，從而降低體循環阻力和減少外周血容量［8］，心力衰竭患者NT－proBNP合成量增加是心臟的一種自我調節機制，有代償作用。近年研究表明，血清NT－proBNP水平與心功能分級呈正相關，可用于心力衰竭程度的評估［9］。6MWT是反映心力衰竭患者心肌代償能力的運動試驗，簡單、易行，可重復性強，是檢測心力衰竭患者運動耐量及評估其短期預后的重要方法［10］。

阿托伐他汀作為臨床常用調脂藥物，可通過抑制炎性反應、抗血栓形成、改善血管內皮功能等發揮對心血管系統的保護作用［11－12］。崔飛飛等［13］研究表明，短期應用阿托伐他汀較常規治療更能明顯降低冠心病心力衰竭患者血漿hs－CRP及NT－proBNP水平，改善患者心臟功能。本研究在常規治療基礎上分別應用阿托伐他汀20 mg/d、40 mg/d口服治療冠心病慢性心力衰竭，結果顯示，治療組患者治療后LVEF高于對照組，LVEDD、LVESD及血清hs－CRP、NT－proBNP水平低于對照組，6MWT長于對照組，且出院后6個月內心源性死亡率、心力衰竭復發住院率均低于對照組，表明阿托伐他汀40 mg/d口服治療冠心病慢性心力衰竭的療效及短期預后更優。

肝功能異常是他汀類藥物常見的不良反應，本研究中治療組僅3例患者出現轉氨酶輕度升高，不良反應輕微，表明阿托伐他汀40 mg/d口服對冠心病心力衰竭患者是安全的。總之，阿托伐他汀40 mg/d口服治療冠心病慢性心力衰竭的療效更優，安全性較高，有利于改善患者預后，但本研究樣本量較小、觀察時間較短，該劑量的遠期療效還需增加樣本量、延長隨訪時間進一步觀察。

［1］Forteza A，Romano JG，Campo－Bustillo I，et al．High－dose atorvastatin enhances impaired cerebral vasomotor reactivity［J］．J Stroke Cerebrovasc Dis，2012，21(6):487－492．

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［3］中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會．慢性心力衰竭診斷和治療指南［J］．中華心血管病雜志，2007，35 (12):32－44．

［4］王玲，廖旺，王瑜．卡維地洛聯合阿托伐他汀治療輕中度慢性心力衰竭58例［J］．醫藥導報，2014，33(3):344－347．

［5］Nuzzolo ER，Capodimonti S，Martini M，et al．Adult and cord blood endothelial progenitor cells have different gene expression profiles and immunogenic potential［J］．Blood Transfus，2014，12(Suppl 1): 367－374．

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［12］陳章強，洪浪，王洪，等．負荷量加高維持量的阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者介入治療后血管內皮功能、血小板活化和炎癥因子及預后的影響［J］．中國全科醫學，2012，15 (8):2635．

［13］崔飛飛，徐惠．阿托伐他汀對冠心病性心力衰竭患者血漿hs－CRP、NT－proBNP水平及心功能的影響［J］．山東醫藥，2014，54(8):42－44．

ObjectiveTo explore the clinical effect of different doses of atorvastatin on coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure．MethodsFrom January 2011 to January 2013，96 coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure were selected in People's Hospital of Leling，and they were randomly divided into control group and treatment group，48 cases in each group．Both groups given routine treatment，and control group given extra atorvastatin(20 mg/d)，while treatment group given atorvastatin(40 mg/d)．Left ventricular ejection fraction(LVEF)，left ventricular end diastolic diameter(LVEDD)，left ventricular end systolic diameter(LVESD)，6－minute walking test (6MWT)，serum levels of N－terminal brain natriuretic peptide precursor(NT－proBNP)and high－sensitive C－reactive protein(hs－CRP)were compared between the two groups before and after treatment;cardiac mortality and rehospitalization caused by recurrence of heart failure were compared after 6－month fellow－up．ResultsThere was no significant differences of LVEF，LVEDD，LVESD，serum levels of NT－proBNP and hs－CRP，6MWT between the two groups before treatment(P＞0．05);after treatment，LVEF of treatment group was higher than that of control group，LVEDD，LVESD，serum levels of NT－proBNP and hs－CRP were lower than those of control group，6MWT of treatment group was longer than that of control group (P＜0．05)．Cardiac mortality and rehospitalization rate of treatment group were lower than those of control group(P＜0．05)．ConclusionThe curative effect of atorvastatin(40 mg/d)in treating coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure is better，more safe and more helpful to improve the prognosis．

Coronary disease;Heart failure;Atorvastatin;Treatment outcome

R 541．4 R 541．6

B

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．018

2014－08－26，

2014－12－16)

(本文編輯:崔莎)

253600山東省樂陵市人民醫院心內科

崔艷紅，馬翠芳．不同劑量阿托伐他汀治療冠心病慢性心力衰竭的療效觀察［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(1):59－61．［www．syxnf．net］

Cui YH，Ma CF．Clinical effect of different doses of atorvastatin on coronary heart disease patients complicated with chronic heart failure［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):59－61．

Clinical Effect of Different Doses of Atorvastatin on Coronary Heart Disease Patients Complicated with Chronic Heart FailureCUI Yan－hong，MA Cui－fang．Department of Cardiology，People's Hospital of Leling，Leling 253600，China