外周血S－100B蛋白及神經元特異性烯醇化酶水平與進展性腦梗死的相關性研究

農媛，樊金蓮，梁妙玲，陳奎，覃文周

·短篇論著·

外周血S－100B蛋白及神經元特異性烯醇化酶水平與進展性腦梗死的相關性研究

農媛，樊金蓮，梁妙玲，陳奎，覃文周

目的探討外周血S－100B蛋白及神經元特異性烯醇化酶(NSE)水平與進展性腦梗死的關系。方法選擇2011年1月—2013年1月貴港市人民醫院收治的急性腦梗死患者83例，根據美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分將患者分為進展組(NIHSS評分≥4分)35例和非進展組(NIHSS評分＜4分)48例。兩組患者均于治療第1天、第3天、第7天及第14天采集肘靜脈血檢測S－100B蛋白和NSE水平，并分析進展組患者NIHSS評分與外周血S－100B蛋白及NSE水平的關系。結果治療第1天兩組患者血清S－100B蛋白及NSE水平比較，差異無統計學意義(P＞0．05);治療第3天、第7天及第14天進展組患者血清S－100B蛋白及NSE水平高于非進展組(P＜0．05)。進展組患者NIHSS評分與血清S－100B蛋白和NSE水平呈正相關(r值分別為0．373、0．384，P值分別為0．000、0．000)。結論外周血S－100B蛋白及NSE水平可反映急性腦梗死患者腦損傷程度，動態監測外周血S－100B蛋白及NSE水平有助于早期判斷進展性腦梗死的發生。

腦梗死;S－100B蛋白;神經元特異性烯醇化酶

農媛，樊金蓮，梁妙玲，等．外周血S－100B蛋白及神經元特異性烯醇化酶水平與進展性腦梗死的相關性研究［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(1):69－70．［www．syxnf．net］

Nong Y，Fan JL，Liang ML，et al．Correlation between serum levels of S－100B protein and neuron－specific enolase and progressive cerebral infarction［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1): 69－70．

急性腦梗死是老年人常見的致殘性疾病，約1/3患者經治療后病情仍有進展［1］，神經功能呈進行性惡化并出現進展性腦梗死，導致治療困難且預后不佳，早期識別并積極治療進展性腦梗死可改善患者早期預后。S－100B蛋白和神經元特異性烯醇化酶(neuron－specific enolase，NSE)是中樞神經系統特異性標志物，有研究表明外周血S－100B蛋白及NSE水平可能與腦損傷程度呈正相關［2－5］。本研究旨在探討外周血S－100B蛋白及NSE水平與進展性腦梗死的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選擇2011年1月—2013年1月貴港市人民醫院收治的急性腦梗死患者83例，均符合“中國急性缺血性腦卒中診治指南2010”［6］中的相關診斷標準，并經顱腦CT和/或MRI檢查證實，住院時間≥2周。排除標準:(1)既往有腦卒中或其他神經系統疾病而遺留神經功能缺損尚未恢復者;(2)嚴重心、肝、肺、腎等器官功能不全者;(3)治療過程中出現出血性腦梗死者;(4)合并神經源性腫瘤疾病者。所有患者采用美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)進行神經功能缺損評分，根據NIHSS評分分為進展組(NIHSS評分≥4分)35例和非進展組(NIHSS評分＜4分)48例。進展組中男22例，女13例;平均年齡(64．3±9．5)歲。非進展組中男28例，女20例;平均年齡(63．0±12．4)歲。兩組患者性別、年齡間具有均衡性。

1．2 觀察指標兩組患者均于治療第1天、第3天、第7天及第14天采集肘靜脈血2 ml，并于30 min內離心取上清液，置－20℃冰箱內保存待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清S－100B蛋白水平，試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供，檢測儀器為美國產ELX808酶標儀;采用化學發光法檢測NSE，試劑盒由深圳新產業生物醫學工程有限公司提供，檢測儀器為國產MAGLUMI2000 puls型全自動化學發光免疫分析儀。嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1．3 統計學方法采用SPSS 19．0統計學軟件進行數據處理，計量資料以(±s)表示，采用兩獨立樣本t檢驗;外周血S－100B蛋白及NSE水平與NIHSS評分的相關性采用Bivariate相關性分析。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

治療第1天兩組患者血清S－100B蛋白及NSE水平比較，差異無統計學意義(P＞0．05);治療第3天、第7天及第14天進展組患者血清S－100B蛋白及NSE水平高于非進展組，差異有統計學意義(P＜0．05，見表1)。進展組患者治療第1天NIHSS評分為(6．46±1．80)分、治療第3天為(14．11 ±3．22)分、治療第7天為(13．34±2．67)分、治療第14天為(12．60±2．20)分，進展組患者NIHSS評分與血清S－100B蛋白和NSE水平呈正相關(r值分別為0．373、0．384，P值分別為0．000、0．000)。

表1 兩組患者治療前后血清S－100B蛋白和NSE水平比較(±s，μg/L)Table 1 Comparison of serum S－100B protein and NSE levels between the two groups before and after treatment

表1 兩組患者治療前后血清S－100B蛋白和NSE水平比較(±s，μg/L)Table 1 Comparison of serum S－100B protein and NSE levels between the two groups before and after treatment

注:NSE=神經元特異性烯醇化酶

組別例數S－100B蛋白治療第1天治療第3天治療第7天治療第14天NSE治療第1天治療第3天治療第7天治療第14天4．47±4．5631．38±1．0427．68±8．2521．14±4．42非進展組481．05±0．221．72±0．681．55±0．590．70±0．2613．31±4．6612．27±3．6210．06±2．296．77±2．20 t進展組351．03±0．213．18±1．372．62±0．771．86±0．461－0．3036．4217．20314．5301．13211．21114．10119．471 P值0．8740．0010．0190．0050．6920．0000．0000．000值

3 討論

S－100蛋白是1965年Moore等首先在牛腦組織中發現的，是一種鈣酸性結合蛋白，共有25個家族成員，S－100B蛋白是其中一種亞型。S－100B蛋白主要存在于中樞神經系統的星形膠質細胞和施旺細胞中，而周圍血中水平極低，當神經組織損傷或血－腦脊液屏障遭破壞時，星形膠質細胞和施旺細胞被破壞，導致S－100B蛋白分泌增加并通過受損的血－腦脊液屏障釋放入血，導致外周血中S－100B蛋白水平增加［7］。而外周血中S－100B蛋白水平與腦脊液中S－100B蛋白水平呈正相關，因此外周血S－100B蛋白水平可在一定程度上反映腦損傷程度。烯醇化酶是糖酵解過程中的關鍵酶，由ɑ、β和γ 3種亞基組成，其中γ型同工酶特異地存在于神經元和神經內分泌細胞胞質中，因此稱為NES，腦組織損傷時神經元和神經內分泌細胞胞質中的NES被迅速釋放出來，并通過血－腦脊液屏障進入外周血中，導致外周血中NES水平升高。大量研究表明，外周血NES水平可反映腦損傷程度，是評估腦損傷較客觀的特異性指標［8－10］。王銳等［2］研究認為S－100B蛋白和NSE在顱內分布不同，且在腦梗死發生后其變化的時間和幅度不同，兩者聯合檢測可彌補單項檢測靈敏度不高的缺點，從而更全面地判斷腦損傷程度。

本研究結果顯示，治療第3天、第7天及第14天進展組患者血清S－100B蛋白及NSE水平高于非進展組，相關性分析結果顯示，進展組患者NIHSS評分與外周血S－100B蛋白和NSE水平呈正相關，即急性腦梗死患者神經功能缺損程度越嚴重，患者外周血S－100B蛋白和NES水平越高。急性腦梗死患者早期即出現腦組織缺血、缺氧性損傷及腦細胞水腫，血－腦脊液屏障遭破壞、S－100B蛋白和NES大量釋放，導致外周血S－100B蛋白和NES水平立即達高峰，此后由于機體代謝、血－腦脊液屏障逐漸修復，外周血S－100B蛋白和NES水平逐漸下降。郭云良等［11］進行的動物實驗結果顯示，大腦中動脈缺血再灌注大鼠皮質區及紋狀體區NSE和S－100B水平于缺血再灌注后12 h明顯增高，并隨時間推移逐漸下降，至14 d降至參考范圍，與神經功能恢復程度相關。但由于血栓進展或血栓再形成、腦組織水腫擴大、缺血再灌注損傷或不能有效建立側支循環，導致腦梗死缺血半暗帶區域縮小或新發梗死，即二次腦損傷，臨床上出現神經系統癥狀、體征惡化，病情進展，即進展性腦梗死。進展性腦梗死有更多的神經元和膠質細胞壞死、凋亡，血－腦脊液屏障再遭破壞，外周血S－100B蛋白和NES水平不下降反升高，且恢復參考范圍需要的時間相對延長。黃偉雄等［12］研究顯示，缺血性腦血管疾病超早期患者血清NSE高表達可能提示急性腦梗死，而低表達可能提示短暫性腦缺血發作(TIA)。因此，缺血性腦血管疾病患者血清NSE水平升高與腦神經元壞死密切相關，可反映腦神經元缺血損傷程度。

綜上所述，外周血S－100B蛋白及NSE水平可反映急性腦梗死后腦損傷程度，通過動態監測血清S－100B蛋白及NSE水平有助于早期判斷進展性腦梗死，指導臨床診療。

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R 743．33

B

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．022

2014－07－21;

2014－12－25)

(本文編輯:謝武英)

537100廣西貴港市人民醫院神經內科