前列地爾聯合硫酸鎂治療新生兒持續肺動脈高壓的臨床療效觀察

郭佳，王桂田，林莉，謝飛燕

·短篇論著·

前列地爾聯合硫酸鎂治療新生兒持續肺動脈高壓的臨床療效觀察

郭佳，王桂田，林莉，謝飛燕

目的觀察前列地爾聯合硫酸鎂治療新生兒持續肺動脈高壓的臨床療效。方法選擇2011年1月—2013年6月入住衡陽市婦幼保健院新生兒ICU的持續肺動脈高壓患兒68例，按住院單雙日分為對照組和試驗組，各34例。對照組患兒給予硫酸鎂治療，試驗組患兒給予前列地爾聯合硫酸鎂治療。兩組患兒分別于治療前和治療3 d后檢測肺動脈收縮壓(PASP)、氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)及上呼吸機時間，比較兩種患兒臨床療效，觀察治療期間不良反應發生情況。結果試驗組患兒顯效18例、有效10例、無效6例，對照組患兒顯效7例、有效13例、無效14例，試驗組患兒臨床療效優于對照組(P＜0．05)。治療前兩組患兒PASP、PaO2及PaCO2比較，差異無統計學意義(P＞0．05);治療后試驗組患兒PASP、PaCO2低于對照組，PaO2高于對照組(P＜0．05)。試驗組患兒上呼吸機時間短于對照組(P＜0．05)。治療期間兩組患兒均未出現明顯不良反應。結論前列地爾聯合硫酸鎂治療新生兒持續肺動脈高壓安全有效，能明顯降低患兒PASP、改善呼吸功能。

高血壓，肺性;嬰兒，新生;前列地爾;硫酸鎂;治療結果

新生兒持續肺動脈高壓屬于新生兒急危重癥，是由圍生期窒息、肺發育不全、感染等多種原因引起的肺血管阻力持續性升高，導致肺動脈壓力超過體循環動脈壓力，使胎兒型循環過渡至成人型循環發生障礙，出現心房和/或動脈導管水平血液的右向左分流，其主要臨床表現為嚴重低氧血癥，該病嚴重危害新生兒健康［1］。目前，治療新生兒持續肺動脈高壓的藥物主要包括硫酸鎂、前列地爾、硝酸甘油、米力農等［2－4］，但前列地爾聯合硫酸鎂的治療效果鮮見報道。本研究采用前列地爾聯合硫酸鎂治療新生兒持續肺動脈高壓取得較好療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料選擇2011年1月—2013年6月入住衡陽市婦幼保健院新生兒ICU的持續肺動脈高壓患兒68例，按住院單雙日分為對照組和試驗組，各34例。對照組中男20例，女14例;胎齡(39．4±2．9)周;出生體質量(3 416．3 ±273．3)g;新生兒分期:早期21例，晚期13例;基礎疾病:重度窒息7例，重癥感染性肺炎8例，胎糞吸入綜合征5例，急性呼吸窘迫綜合征14例。治療組中男18例，女16例;胎齡(38．8±2．6)周;出生體質量(3 547．2±289．2)g;新生兒分期:早期19例，晚期15例;基礎疾病:重度窒息6例，重癥感染性肺炎9例，胎糞吸入綜合征6例，急性呼吸窘迫綜合征13例。兩組患兒性別、胎齡、出生體質量、新生兒分期及基礎疾病間具有均衡性。

1．2 治療方法兩組患兒均給予抗感染、維持內環境穩定、糾正電解質酸堿紊亂、營養支持及常頻機械通氣等綜合治療。對照組給予硫酸鎂(生產廠家:常州蘭陵制藥有限公司，生產批號:11303081，規格:2．5 g/支)治療，負荷劑量為200 mg/kg，30 min內泵推完畢，然后以20～50 mg·kg－1·h－1維持治療3～5 d。試驗組在對照組基礎上加用前列地爾(生產廠家:哈爾濱三聯藥業有限公司，生產批號:130101A103，規格:0．1 mg/支)，起始劑量為20 ng·kg－1·h－1，12 h內逐漸增至60 ng·kg－1·h－1，維持治療3～4 d。

1．3 觀察指標兩組患兒分別于治療前和治療3 d后檢測肺動脈收縮壓(PASP)、氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)及上呼吸機時間，并記錄治療期間兩組患兒不良反應發生情況。

1．4 療效判定標準參考文獻［3］進行療效判定，顯效: SpO2≥90%，PASP＜30 mm Hg(1 mm Hg=0．133 kPa);有效:未達到上述標準，但SpO2上升幅度＞10%，PASP下降幅度＞10 mm Hg;無效:發紺無緩解，SpO2無增加甚至出現降低，PASP下降幅度≤10 mm Hg，甚至出現增加。

1．5 統計學方法采用SPSS 13．0統計學軟件進行數據處理，計量資料以(x±s)表示，采用兩獨立樣本t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 臨床療效試驗組患兒臨床療效優于對照組，差異有統計學意義(u=2．840，P=0．004，見表1)。

表1 兩組患兒臨床療效比較(例)Table 1 Comparison of clinical effect between the two groups

2．2 兩組患兒治療前后PASP、血氣分析指標及上呼吸機時間比較治療前兩組患兒PASP、PaO2和PaCO2比較，差異無統計學意義(P＞0．05);治療后試驗組患兒PASP和PaCO2低于對照組，PaO2高于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05，見表2)。試驗組患兒上呼吸機時間為(81．0±11．3)h，短于對照組的(117．0±12．4)h，差異有統計學意義(t=12．512，P=0．000)。

表2 兩組患兒治療前后PASP和血氣分析指標比較(±s，mm Hg)Table 2 Comparison of PASP and blood gas analysis index between the two groups before and after treatment

表2 兩組患兒治療前后PASP和血氣分析指標比較(±s，mm Hg)Table 2 Comparison of PASP and blood gas analysis index between the two groups before and after treatment

注:PASP=肺動脈收縮壓，PaO2=氧分壓，PaCO2=二氧化碳分壓

組別例數PASP治療前治療后對照組治療后PaO2治療前治療后PaCO2治療前3466±745±632±463±970±953±6試驗組3465±730±433±487±1368±939±6 t 0．5580．0000．3060．0000．3630．000 0．58912．1291．0318．8510．9169．621 P值值

2．3 不良反應治療期間兩組患兒均未出現明顯不良反應。

3 討論

Gersony等在1969年首次報道了新生兒持續肺動脈高壓，該病多見于足月或過期產兒，早產兒也可出現。臨床上出現低氧血癥程度與患兒肺部病變程度不一致時，并在排除先天性心臟畸形的情況下應考慮新生兒持續肺動脈高壓的可能。新生兒持續肺動脈高壓分為3種病理類型:肺血管發育不全、肺血管發育不良和肺血管適應不良，因此該病的治療目的是降低肺血管阻力、維持有效體循環血壓、糾正右向左分流及改善氧合等，治療措施主要包括人工呼吸機高通氣、糾正酸堿失衡、改善外周血液循環、應用血管擴張劑、吸入一氧化氮及體外膜氧合等，但單一治療因存在不良反應而影響治療效果，因此臨床上常采用聯合治療方案。

前列地爾主要成分是前列腺素E1，前列腺素E1與其受體結合后可激活腺苷環化酶，進而增加細胞內環腺苷酸濃度，擴張肺血管，因此，前列地爾是一種選擇性的擴張肺血管藥物［5］。硫酸鎂是一種含鎂的血管活性藥物，可擴張肺血管，降低肺血管的阻力，減少心臟前后負荷;增加心排血量，緩解肺淤血及肺水腫;增強肺的氧合作用，改善低氧血癥［6］;此外，硫酸鎂還具有抗血栓作用，可減輕缺氧導致的肝、腦、腎功能損害。有研究顯示，單用硫酸鎂治療新生兒持續肺動脈高壓的有效率為60%［7］。而本研究采用前列地爾聯合硫酸鎂治療新生兒持續肺動脈高壓，結果顯示試驗組患兒臨床療效優于對照組，治療后PASP低于對照組，與東建亭［8］研究結果相符，表明前列地爾聯合硫酸鎂治療新生兒持續肺動脈高壓的臨床療效優于單用硫酸鎂。持續肺動脈高壓患兒存在嚴重的呼吸功能障礙，而本研究結果顯示，試驗組患兒上呼吸機時間短于對照組，且治療后PaO2高于對照組、PaCO2低于對照組，表明前列地爾與硫酸鎂聯合治療能明顯增加患兒氧合能力，改善呼吸功能。

綜上所述，前列地爾聯合硫酸鎂治療新生兒持續肺動脈高壓安全有效，能明顯降低患兒PASP、改善呼吸功能，適合在廣大基層醫院開展。但由于前列地爾能抑制血小板聚集、降低血液黏滯度等，因此治療過程中應注意監測患兒凝血功能及血壓。

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［4］黃海波，劉海英，易璐，等．前列地爾聯合常頻通氣治療新生兒持續肺動脈高壓療效觀察［J］．中國實用兒科雜志，2012，27 (12):940－941．

［5］Gupta N，Kamlin CO，Cheung M，et al．Prostaglandin E1 use during neonataltransfer:potentialbeneficialroleinpersistent pulmonary hypertension of the newborn［J］．Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed，2013，98(2):F186－188．

［6］Teng RJ，Wu TJ．Persistent pulmonary hypertension of the newborn［J］．J Formos Med Assoc，2013，112(4):177－184．

［7］陳炳才，王麗珍．硫酸鎂治療新生兒持續肺動脈高壓18例臨床分析［J］．中國醫院藥學雜志，2006，26(2):188－189．

［8］東建亭．前列腺素E聯合硫酸鎂治療38例新生兒肺動脈高壓的臨床觀察［J］．中國社區醫師:醫學專業，2012，14(5):57．

ObjectiveTo observe the clinical effect of alprostadil combined with magnesium sulfate on persistent pulmonary hypertension of newborn．MethodsA total of 68 children with persistent pulmonary hypertension were selected in the Maternal and Child Health Care Center of Hengyang from January 2011 to June 2013，and they were divided into control group and experiment group according to admission date(single or double)，each of 34 cases．Control group given magnesium sulfate，while experiment group given alprostadil combined with magnesium sulfate．Clinical effect were compared，pulmonary arterial systolic pressure(PASP)，PaO2and PaCO2and mechanical ventilation time before and 3 days after treatment were detected，incidence of adverse reactions during treatment was observed．ResultsIn experiment group，18 cases got excellent effect，10 cases got better effect，6 cases got invalid effect;in control group，7 cases got excellent effect，13 cases got better effect，14 cases got invalid effect，the clinical effect of experiment group was better than that of control group(P＜0．05)．No significant differences of PASP，PaO2，PaCO2was found between the two groups before treatment(P＞0．05);while PASP and PaCO2of experiment group were lower than those of control group，PaO2was higher(P＜0．05)．Mechanical ventilation time of experiment group was shorter than that of control group(P＜0．05)．No one of both groups occurred obvious adverse reactions during treatment．ConclusionAlprostadil combined with magnesium sulfate has certain clinical effect and safety on persistent pulmonary hypertension of newborn，can effectively decrease PASP and improve respiratory function．

Hypertension，pulmonary;Infant，newborn;Alprostadil;Mmagnesium sulfate;Treatment outcome

R 544

B

10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．029

2014－08－12;

2014－12－18)

(本文編輯:謝武英)

421001湖南省衡陽市婦幼保健院兒科ICU

郭佳，王桂田，林莉，等．前列地爾聯合硫酸鎂治療新生兒持續肺動脈高壓的臨床療效觀察［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(1):85－87．［www．syxnf．net］

Guo J，Wang GT，Lin L，et al．Clinical effect of alprostadil combined with magnesium sulfate on persistent pulmonary hypertension of newborn［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):85－87．

Clinical Effect of Alprostadil Combined with Magnesium Sulfate on Persistent Pulmonary Hypertension of Newborn GUO Jia，WANG Gui－tian，LIN Li，et al．Pediatric Intensive Care Unit，Maternal and Child Health Care Center of Hengyang，Hengyang 421001，China