外周血腫瘤壞死因子α、白介素6與新生兒呼吸機相關性肺炎的相關性研究

吳志興，夏學珍，俞紅萍

·臨床研究·

外周血腫瘤壞死因子α、白介素6與新生兒呼吸機相關性肺炎的相關性研究

吳志興，夏學珍，俞紅萍

目的探討外周血腫瘤壞死因子α(TNF－α)、白介素6(IL－6)與新生兒呼吸機相關性肺炎(VAP)的相關性。方法選取廣豐縣人民醫院新生兒重癥監護病房(NICU)2006年1月—2013年8月收治的行機械通氣并發VAP患兒100例為VAP組，以同期行機械通氣而未發生VAP的新生兒100例為對照組。采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測兩組患兒機械通氣前及機械通氣1 d、2 d、4 d、8 d時血清TNF－α、IL－6水平。結果兩組患兒機械通氣前、機械通氣1 d時血清TNF－α、IL－6水平比較，差異均無統計學意義(P＞0．05);VAP組患兒機械通氣2 d、4 d、8 d時血清TNF－α、IL－6水平均高于對照組(P＜0．05)。結論外周血TNF－α、IL－6與新生兒呼吸機相關性肺炎(VAP)的發生密切相關，檢測血清TNF－α、IL－6水平對判斷VAP的發生有重要指導作用。

肺炎，呼吸機相關性;新生兒;腫瘤壞死因子α;白介素6

吳志興，夏學珍，俞紅萍．外周血腫瘤壞死因子α、白介素6與新生兒呼吸機相關性肺炎的相關性研究［J］．實用心腦肺血管病雜志，2015，23(1):133－134．［www．syxnf．net］

Wu ZX，Xia XZ，Yu HP．Correlation between serum levels of TNF－α and IL－6 and ventilator－associated pneumonia［J］．Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2015，23(1):133－134．

隨著國家衛生事業的發展，呼吸機治療技術在新生兒重癥監護病房(NICU)得以廣泛應用，呼吸機相關性肺炎(VAP)是呼吸機通氣過程中的重要并發癥，也是機械通氣治療失敗的重要原因，因此盡早發現并予以治療是防治VAP的關鍵。研究表明，機械通氣時間每增加1 d，VAP發生風險增加1%～3%［1］。目前，VAP的診斷主要依靠發熱、血象增高、胸片改變和肺部聽診，缺乏特異性。近年來研究表明，VAP患兒在使用呼吸機輔助通氣過程中外周血炎性遞質會發生變化。本研究旨在探討外周血腫瘤壞死因子α(TNF－α)、白介素6 (IL－6)與新生兒VAP發生的相關性，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 VAP診斷標準機械通氣48 h后在胸片上新出現或持續存在浸潤影和以下3項中的任意2項:(1)體溫＞38．3℃; (2)白細胞計數增高;(3)呼吸道內有膿性分泌物，分泌物培養陽性或出現新的病原菌［2］。

1．2 一般資料選取廣豐縣人民醫院NICU 2006年1月—2013年8月收治的行機械通氣并發VAP患兒100例為VAP組，其中男51例，女49例;日齡1～28 d，平均(6．3±2．8) d。選取同期行機械通氣而未發生VAP的新生兒100例為對照組，其中男46例，女54例;日齡1～28 d，平均(6．2±2．7) d。兩組患兒均排除其他先天性疾病。兩組患兒性別、年齡間具有均衡性。

1．3 呼吸機通氣方法兩組新生兒均行經鼻氣管插管，采用熊牌－750呼吸機進行有創通氣，呼吸機模式A/C或SIMV模式，根據新生兒血氣分析、生命體征變化調節呼吸機參數。上機期間嚴格遵守無菌操作，加強氣道護理及呼吸機管路消毒。1．4檢測方法分別在兩組患兒機械通氣前及機械通氣1 d、2 d、4 d、8 d時抽取靜脈血2 ml送檢驗中心，待血液凝固后低速離心提取血清，采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測定血清TNF－α、IL－6水平;TNF－α試劑盒購自北京邦定生物學公司，IL－6試劑盒購自第四軍醫大學免疫教研室，操作過程嚴格按說明書進行。

1．5 統計學方法采用SPSS 13．0統計學軟件進行數據處理，計量資料以(x±s)表示，組間比較采用t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患兒機械通氣前、機械通氣1 d時血清TNF－α、IL－6水平比較，差異均無統計學意義(P＞0．05);VAP組患兒機械通氣2 d、4 d、8 d時血清TNF－α、IL－6水平均高于對照組，差異有統計學意義(P＜0．05，見表1)。

表1 兩組患兒機械通氣前后血清TNF－α、IL－6水平比較(±s，μg/L)Table 1 Comparison of serum TNF－α and IL－6 levels between the two groups before and after mechanical ventilation

表1 兩組患兒機械通氣前后血清TNF－α、IL－6水平比較(±s，μg/L)Table 1 Comparison of serum TNF－α and IL－6 levels between the two groups before and after mechanical ventilation

注:TNF－α=腫瘤壞死因子α，IL－6=白介素6

5681．13±11．3478．32±12．22 VAP組1003．67±0．451．79±0．324．53±0．425．32±0．443．65±0．34116．32±10．3291．21±9．32129．32±14．21148．32±12．34116．98±13．53 t 8 d對照組1003．49±0．321．69±0．421．23±0．340．86±0．130．67±0．32103．43±9．3292．33±8．9086．32±12．組別例數TNF－α機械通氣前機械通氣1 d機械通氣2 d機械通氣4 d機械通氣8 d IL－6機械通氣前機械通氣1 d機械通氣2 d機械通氣4 d機械通氣674．0092．11 P值0．0580．0000．0000．0000．0000．8330．9310．02值1．8946．1069．7216．38263．8240．2100．0862．2 30．0010．034

3 討論

多數早產兒和發生新生兒疾病的患兒呼吸功能不完善，常需呼吸機輔助呼吸，而新生兒呼吸道屏障功能尚不完善，是VAP的高發人群。有研究發現，VAP占NICU肺炎的6．8%～32．8%，較成人高15%～30%［3］。呼吸機輔助通氣過程中需要氣管插管，進行氣管插管時常導致不同程度的氣道損傷，再加之新生兒上呼吸道黏膜上皮抵抗力較差，病毒、細菌極易通過損傷部位入侵而引起氣道及肺組織炎癥，最終導致VAP。臨床上，新生兒VAP具有病死率高、住院時間長、住院費用高等特點［4］。

TNF－α、IL－6是介導機體自主免疫的細胞因子，是重要的炎性遞質，與各自特異性受體結合后可在局部甚至全身發揮作用。TNF－α是一種多肽，由單核/巨噬細胞在內毒素、炎性遞質、白介素1(IL－1)等細胞因子作用下生成，可直接損傷肺內皮細胞，繼而直接激活多形核白細胞，使之釋放氧自由基、蛋白分解酶、花生四烯酸等，激活凝血系統，導致凝血與抗凝失調，促進微血栓形成，增加肺毛細血管通透性;同時還可激活補體系統，并與其他細胞因子相互促進、相互制約［5］。IL－6由單核細胞和巨噬細胞產生，是炎性反應的主要調節遞質，與局部炎性反應有關，多參與機體損傷過程。有研究發現，機械通氣可造成肺泡Ⅱ型上皮細胞胞膜損傷，核因子－κB(NF－κB)活化，NF－κB一旦被激活就可從胞質轉移到胞核內，結合IL－6、TNF－α等細胞因子基因的啟動子序列，影響相應基因的表達，引起肺內炎性反應，在機械通氣所致肺損傷中發揮著極其重要的作用［6］。當機體發生感染后，感染原刺激免疫細胞可使其細胞因子DNA轉錄mRNA，再由mRNA翻譯為細胞因子，然后分泌至血液循環中［7］;血液中炎性因子水平與感染嚴重程度有關，若病情好轉，感染被控制則不會再刺激新細胞因子的產生，血液中細胞因子水平則會下降至正常。馮小三等［8］研究表明，新生兒高水平的TNF－α、IL－6提示存在感染，可作為診斷早期感染的靈敏指標，且血清TNF－α、IL－6水平與感染程度有關，還可作為判斷療效的指標。

本研究結果顯示，對照組患兒血清TNF－α、IL－6水平在機械通氣后逐漸降低;VAP組患兒血清TNF－α、IL－6水平在機械通氣1 d時有所下降，機械通氣2 d、4 d、8 d時均明顯增高，并在機械通氣4 d時到達高峰，隨著病情被控制，機械通氣8 d時逐漸下降。提示檢測患兒血清TNF－α、IL－6水平可用于判斷VAP的發生和發展。

綜上所述，外周血TNF－α、IL－6水平與新生兒VAP密切相關，根據其水平變化可判斷VAP的發生和發展，有重要的指導作用，值得臨床推廣和應用。

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10．3969/j．issn．1008－5971．2015．01．049

2014－08－12;

2014－12－12)

(本文編輯:毛亞敏)

334600江西省上饒市廣豐縣人民醫院兒科