電化學(xué)發(fā)光法不同批號(hào)癌胚抗原試劑檢測(cè)結(jié)果偏倚分析

李 濤，劉亞婷，閆 川，徐元宏，周 敏，肖春紅，郝 麗

電化學(xué)發(fā)光法不同批號(hào)癌胚抗原試劑檢測(cè)結(jié)果偏倚分析

李 濤1，劉亞婷1，閆 川1，徐元宏1，周 敏2，肖春紅1，郝 麗1

摘要目的 探討電化學(xué)發(fā)光法（ECLIA）不同批號(hào)癌胚抗原（CEA）試劑室內(nèi)質(zhì)控發(fā)生明顯偏倚時(shí)對(duì)患者檢測(cè)結(jié)果的影響。方法 留取兩批次CEA試劑檢測(cè)的標(biāo)本數(shù)：批號(hào)為171617檢測(cè)的臨床標(biāo)本66例；批號(hào)為172356檢測(cè)的臨床標(biāo)本58例。用批號(hào)為172356 CEA試劑重新檢測(cè)，計(jì)算兩次檢測(cè)結(jié)果的偏倚。結(jié)果 不同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.012）；不同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果偏倚與相同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果偏倚兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）；不同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果正向偏倚和負(fù)向偏倚的比例與相同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果正向偏倚和負(fù)向偏倚的比例，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。用室內(nèi)質(zhì)控的偏倚確定校正因子糾正患者結(jié)果，不同批號(hào)試劑糾正后結(jié)果差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.828）；不同批號(hào)試劑糾正后偏倚與相同批號(hào)試劑偏倚比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.092）；不同批號(hào)試劑糾正后正向偏倚和負(fù)向偏倚的比例與相同批號(hào)試劑正向偏倚和負(fù)向偏倚的比例比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＝0.774）。結(jié)論 不同批號(hào)CEA試劑室內(nèi)質(zhì)控靶值存在明顯偏倚時(shí)，患者檢測(cè)結(jié)果會(huì)產(chǎn)生相似的偏倚，該偏倚可以通過(guò)校正因子進(jìn)行糾正。

關(guān)鍵詞電化學(xué)發(fā)光法；癌胚抗原；偏倚

2015-01-26接收

作者單位：安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院1檢驗(yàn)科、2ICU，合肥230022

化學(xué)發(fā)光法或電化學(xué)發(fā)光法定量檢測(cè)激素、腫瘤、感染指標(biāo)等血液指標(biāo)，具有靈敏度高、檢測(cè)范圍寬、操作簡(jiǎn)便快速、標(biāo)記物穩(wěn)定性好、無(wú)污染等優(yōu)點(diǎn)［1］，已經(jīng)成為臨床實(shí)驗(yàn)室最常見(jiàn)的檢測(cè)方法之一。但化學(xué)發(fā)光法或電化學(xué)發(fā)光法不同批號(hào)試劑檢測(cè)同一批號(hào)室內(nèi)質(zhì)控品時(shí)，經(jīng)常會(huì)產(chǎn)生明顯的靶值偏倚，且該類(lèi)偏倚難以通過(guò)試劑定標(biāo)消除。現(xiàn)研究電化學(xué)發(fā)光法不同批號(hào)癌胚抗原（carcinoma embryonic antigen，CEA）試劑室內(nèi)質(zhì)控發(fā)生明顯偏倚時(shí)，對(duì)患者檢測(cè)結(jié)果的影響，以及利用校正因子糾正該偏倚的可行性。

1　材料與方法

1.1 樣本 留取批號(hào)171617的CEA試劑檢測(cè)的臨床標(biāo)本66例，結(jié)果包含高值、中值和低值標(biāo)本；批號(hào)172356的CEA試劑檢測(cè)的臨床標(biāo)本58例，結(jié)果包含高值、中值和低值標(biāo)本；-20℃保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2 試劑與儀器 CEA試劑（批號(hào)：171617和172356）及配套CEA定標(biāo)液（批號(hào)：169267）購(gòu)自瑞士羅氏公司；質(zhì)控品［伯樂(lè)質(zhì)控370，批號(hào)：40271（低值）和40273（高值）］購(gòu)自美國(guó)伯樂(lè)公司；E601電化學(xué)發(fā)光儀購(gòu)自瑞士羅氏公司；批號(hào)172356的CEA試劑與批號(hào)171617的CEA試劑相比，室內(nèi)質(zhì)控靶值正向偏倚10%。

1.3 方法 兩批標(biāo)本均用批號(hào)172356的CEA試劑第2次檢測(cè)。批號(hào)171617試劑與批號(hào)172356試劑檢測(cè)結(jié)果比較，為不同批號(hào)試劑比較。批號(hào)172356試劑兩次不同時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果比較，為相同批號(hào)試劑比較。患者檢測(cè)結(jié)果偏倚計(jì)算：以第2次檢測(cè)結(jié)果減去第1次檢測(cè)結(jié)果，差值除以第1次檢測(cè)結(jié)果，所得百分比為偏倚。計(jì)算結(jié)果大于零為正向偏倚，計(jì)算結(jié)果小于零為負(fù)向偏倚。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件的t檢驗(yàn)、相關(guān)分析和χ2檢驗(yàn)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。

2　結(jié)果

2.1 相同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果比較 用批號(hào)172356羅氏CEA試劑在不同時(shí)間點(diǎn)兩次檢測(cè)臨床標(biāo)本58例，第1次檢測(cè)結(jié)果為（67.615±166.918）ng／ml，第2次檢測(cè)結(jié)果為（64.607±160.779）ng／ml。兩次檢測(cè)結(jié)果相關(guān)分析顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r＝0.988，P＜0.001），配對(duì)t檢驗(yàn)顯示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝0.881，P ＝0.382）。

2.2 不同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果比較 用批號(hào)171617和批號(hào)172356羅氏CEA試劑檢測(cè)臨床標(biāo)本66例，

批號(hào)171617試劑檢測(cè)結(jié)果為（35.916±86.521）ng／ml，批號(hào)172356試劑檢測(cè)結(jié)果為（40.138±97.133）ng／ml。兩批次試劑檢測(cè)結(jié)果相關(guān)分析顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r＝0.996，P＜0.001），配對(duì)t檢驗(yàn)顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝2.570，P＝0.012）。

2.3 不同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果偏倚與相同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果偏倚比較 批號(hào)172356羅氏CEA試劑兩次檢測(cè)結(jié)果偏倚為（9.679±7.562）%，批號(hào)171617和批號(hào)172356羅氏CEA試劑檢測(cè)結(jié)果偏倚為（-3.766±9.07）%。不同批號(hào)試劑與相同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果偏倚進(jìn)行t檢驗(yàn)分析顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝8.999，P＜0.001）。

2.4 不同批號(hào)試劑與相同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果正向偏倚和負(fù)向偏倚的比較 相同批號(hào)試劑兩次檢測(cè)結(jié)果與不同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果正、負(fù)向偏倚比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001），見(jiàn)表1。

表1　不同批號(hào)試劑與相同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果正、負(fù)向偏倚比較［n（%）］

2.5 使用校正因子糾正臨床結(jié)果的可行性 根據(jù)室內(nèi)質(zhì)控結(jié)果，批號(hào)172356試劑檢測(cè)結(jié)果正向偏倚10%，對(duì)該試劑檢測(cè)的66例臨床標(biāo)本×0.9（校正因子＝1-偏倚）進(jìn)行校正，校正后結(jié)果為（36.124± 87.42）ng／ml，與批號(hào)171617試劑檢測(cè)結(jié)果相關(guān)分析顯示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r＝0.996，P＜0.001），配對(duì)t檢驗(yàn)顯示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝-0.218，P＝0.828）。批號(hào)172356試劑檢測(cè)結(jié)果校正后與批號(hào)171617試劑檢測(cè)結(jié)果的偏倚為（-1.288±6.81）%，與相同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果偏倚比較顯示無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝1.702，P＝0.092）。批號(hào)172356試劑檢測(cè)結(jié)果糾正后與批號(hào)171617試劑檢測(cè)結(jié)果正向偏倚與負(fù)向偏倚的比例，與相同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果正向偏倚與負(fù)向偏倚比例比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2　不同批號(hào)試劑校正后正、負(fù)向偏倚與相同批號(hào)試劑正、負(fù)向偏倚比較［n（%）］

3　討論

批號(hào)172356羅氏CEA試劑第1次檢測(cè)結(jié)果與第2次檢測(cè)結(jié)果具有相關(guān)性，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明同一批號(hào)羅氏CEA試劑室內(nèi)質(zhì)控穩(wěn)定時(shí)，患者標(biāo)本檢測(cè)結(jié)果重復(fù)性好，結(jié)果穩(wěn)定。研究［2-3］顯示，不同的免疫學(xué)方法檢測(cè)同一指標(biāo)時(shí)，存在明顯偏倚。批號(hào)171617試劑檢測(cè)結(jié)果與批號(hào)172356試劑檢測(cè)結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，后者比前者高出9.679%，與室內(nèi)質(zhì)控結(jié)果一致，說(shuō)明同一檢測(cè)方法試劑批號(hào)改變時(shí)，若室內(nèi)質(zhì)控均值發(fā)生系統(tǒng)性變化，患者結(jié)果會(huì)發(fā)生相應(yīng)變化。研究［4］顯示，電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)CEA存在明顯的批間差異。相同批號(hào)試劑不同時(shí)間檢測(cè)同一批標(biāo)本CEA時(shí)，結(jié)果偏倚明顯小于不同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果的偏倚，相同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果正、負(fù)向偏倚的比例在50%左右，不同批號(hào)試劑檢測(cè)結(jié)果正、負(fù)向偏倚的比例遠(yuǎn)離50%。提示在一定的時(shí)間內(nèi)，盡量使用同一批號(hào)的試劑，以保證檢測(cè)結(jié)果的重復(fù)性。

根據(jù)室內(nèi)質(zhì)控的偏倚方向和偏倚的度確定校正因子，對(duì)批號(hào)172356試劑的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行校正，與批號(hào)171617試劑檢測(cè)結(jié)果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同批號(hào)試劑校正后的偏倚與相同批號(hào)試劑的偏倚比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不同批號(hào)試劑校正后正、負(fù)向偏倚的比例與相同試劑正、負(fù)向偏倚比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明根據(jù)室內(nèi)質(zhì)控偏倚度確定的校正因子可以消除試劑批間差帶來(lái)的系統(tǒng)誤差。

綜上所述，當(dāng)采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)不同批號(hào)CEA試劑檢測(cè)室內(nèi)質(zhì)控靶值存在明顯偏倚時(shí)，患者結(jié)果也會(huì)產(chǎn)生明顯偏倚，并且偏倚的方向與質(zhì)控偏倚方向相同。通過(guò)分析室內(nèi)質(zhì)控偏倚的方向和度，確定校正因子，可以校正患者結(jié)果的偏倚，提高實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果的重復(fù)性，增加不同時(shí)期檢測(cè)結(jié)果的可比性，為患者的療效觀察、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)提供穩(wěn)定可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

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Detection results of different batches of CEA reagent by electrochemiluminescence：A bias analysis

Li Tao1，Liu Yating1，Yan Chuan1，et al
（Dept of Clinical Laboratory，The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University，Hefei 230022）

AbstractObjective To investigate the effect of different batches reagent of carcino-embryonic antigen by the electrochemiluminescence on the patients when internal quality control has obvious bias.Methods We measured samples from two batches of CEA clinical specimen，66 from batch 171617 and 58 from batch 172356.All of these samples were re-measured by batch 172356，and then the bias of the two measures was analyzed.Results The detection results in different batches of reagent were of statistical significance（P＝0.012）.In result bias，there was a significant difference between the two groups（P＜0.001）.In the ratio of the positive and negative bias，there was also a significant difference between the two groups（P＜0.001）.There was no statistical significance（P＝0.828）in different batches of reagent following the adjustment of patients′outcomes according to the bias of internal quality control.There was no statistical significance（P＝0.092）either after the adjustment in different batches of reagent compared with that of the same batch of the reagent.The proportions of the positive and the negative bias were of no statistical significance（P＝0.774）compared with those of the same batch of reagent.Conclusion The patients′outcomes would produce similar bias when the target value of CEA internal quality control detected by different batches of reagents has significant bias and this bias can be adjusted by an adjustment factor.

Key wordselectrochemiluminescence immunoassay；carcinoma embryonic antigen；bias

作者簡(jiǎn)介：李 濤，男，副主任技師，副教授，碩士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：limedical1974＠126.com

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金（編號(hào)：30801088、81201488）；衛(wèi)生部應(yīng)用研究項(xiàng)目“高通量ELISA檢測(cè)系統(tǒng)化、標(biāo)準(zhǔn)化系列研究”（28-1-50）

文獻(xiàn)標(biāo)志碼A

文章編號(hào)1000-1492（2015）05-0625-03

中圖分類(lèi)號(hào)R 446.61