三叉神經(jīng)痛患者部分促炎因子水平變化及意義

黃姍姍，徐文華，馬騰飛，肖芳莉，劉衍釗，王烈成，王元銀

三叉神經(jīng)痛患者部分促炎因子水平變化及意義

黃姍姍1，徐文華1，馬騰飛1，肖芳莉1，劉衍釗1，王烈成2，王元銀1

摘要收集30例三叉神經(jīng)痛（TN）患者、17例惡性腫瘤患者、17例普通炎癥患者及20例健康患者空腹靜脈血，ELISA法檢測血清中白介素-1β（IL-1β）、白介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的表達水平。TN組患者血清中IL-1β、IL-6、TNF-α的表達水平均高于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而與惡性腫瘤組和普通炎癥組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。IL-1β、IL-6、TNF-α炎癥因子與TN發(fā)病有一定關(guān)聯(lián)。

關(guān)鍵詞三叉神經(jīng)痛；白介素-1β；白介素-6；腫瘤壞死因子-α；酶聯(lián)免疫吸附試驗

2015-02-02接收

作者單位：1安徽醫(yī)科大學(xué)口腔醫(yī)學(xué)院、安徽醫(yī)科大學(xué)附屬口腔醫(yī)院、安徽省口腔疾病研究中心實驗室，合肥 230032

2安徽醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院生理學(xué)教研室，合肥 230032

三叉神經(jīng)痛（trigeminal neuralgia，TN）又稱“痛性痙攣”，是指在三叉神經(jīng)分布區(qū)域內(nèi)出現(xiàn)陣發(fā)性、電擊樣劇烈疼痛，歷時數(shù)秒至數(shù)分鐘，疼痛呈周期性發(fā)作，間歇期無癥狀［1］。可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。繼發(fā)性TN可能因為顱中窩的腫瘤、顱底轉(zhuǎn)移瘤等。原發(fā)性TN的病因及發(fā)病機制尚不明確，在TN組織病理中可觀察到半月神經(jīng)節(jié)和感覺根內(nèi)有炎癥性浸潤及脫髓鞘改變。炎性浸潤、炎癥因子變化在神經(jīng)痛發(fā)病中可能發(fā)揮著重要作用。在椎間盤突出的病例中發(fā)現(xiàn)炎癥因子的高表達，對神經(jīng)性疼痛的發(fā)生有重要作用［2］。白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）促炎因子在機體的免疫應(yīng)答及調(diào)節(jié)中起著重要作用［3］。該研究旨在探討IL-1β、IL-6和TNF-α是否與TN的發(fā)病有關(guān)。

1　材料與方法

1.1 病例資料 選擇2013年1月～2014年9月就診于安徽省口腔醫(yī)院口腔外科及安徽合肥新民醫(yī)院的原發(fā)性TN患者30例作為TN組，其中男13例，女17例；年齡41～76歲，中位年齡61.4歲，均符合第七版《口腔頜面外科學(xué)》TN診斷標(biāo)準(zhǔn)。全身某些部位已明確診斷為惡性腫瘤者17例作為惡性腫瘤組，其中男8例，女9例；年齡46～80歲，中位年齡63.4歲。牙周和根尖周有明顯炎癥者17例作為普通炎癥組，其中男7例，女10例；年齡40～70歲，中位年齡55.4歲。20例正常患者作為健康對照組，其中男9例，女11例；年齡38～69歲，中位年齡54.6歲。TN組及各對照組在性別、年齡等方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合原發(fā)性TN臨床表現(xiàn)患者，且至少有半年以上病史。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 疼痛癥狀不明顯不典型者，顱內(nèi)有病變占位等引起的繼發(fā)性TN者，全身某些部位有明顯炎癥或良惡性腫瘤者。

1.4 主要試劑及儀器 抗人IL-1β、IL-6、TNF-α ELISA試劑盒購自美國R＆D公司；680型酶標(biāo)儀購自美國伯樂公司。

1.5 方法 分別采集各組清晨空腹靜脈血5 ml，低溫離心（4℃、3 500 r／min、10 min），分離血清后置于-70℃冰箱保存?zhèn)溆茫捎秒p抗體夾心ELISA法測定血清中各炎癥因子水平，按照ELISA試劑盒中的操作步驟進行，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)樣品光密度值在標(biāo)準(zhǔn)曲線圖上查出相應(yīng)各炎癥因子水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以±s表示，采用單因素方差分析進行比較。

2　結(jié)果

4組血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較，TN組與健康對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），TN組與惡性腫瘤組及普通炎癥組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1　4組血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較（pg／ml，±s）

表1　4組血清中IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較（pg／ml，±s）

與健康對照組比較：*P＜0.05

項目　　健康對照組　TN組　　惡性腫瘤組　　普通炎癥組　F值　P值IL-1β　31.55±12.79　40.07±9.94*47.30±21.61　43.38±14.96　3.955　0.011 IL-6　21.13±8.58　26.65±5.53*　30.84±15.09　27.53±8.96　3.375　0.022 TNF-α　28.19±12.74　38.28±10.84*42.52±24.05　34.98±16.05　2.838　0.043

3　討論

近年來，對神經(jīng)性疼痛的研究［4］表明，在疼痛的發(fā)生發(fā)展中機體免疫反應(yīng)起著至關(guān)重要的作用。正常狀況下，末梢神經(jīng)中包含各種各樣的非神經(jīng)細(xì)胞來維持局部的生理平衡及穩(wěn)態(tài)，這些細(xì)胞常包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、施萬細(xì)胞等。當(dāng)神經(jīng)的完整性遭到破壞、神經(jīng)受損傷時，這些細(xì)胞中的部分細(xì)胞被激活并釋放許多遞質(zhì)。如IL-1β、IL-6、TNF-α等炎癥因子，以及NO、前列腺素、疼痛物質(zhì)等。同時中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞也參與機體免疫反應(yīng)，進一步破壞神經(jīng)組織，產(chǎn)生上述遞質(zhì)。這些遞質(zhì)作用于痛覺傳遞神經(jīng)細(xì)胞，使痛閾降低，產(chǎn)生痛敏現(xiàn)象。與神經(jīng)細(xì)胞膜上的Ca2＋、Na＋通道發(fā)生作用，使疼痛持續(xù)［5］。研究［6］證實，電壓門控Ca2＋、Na＋通道在疼痛的形成過程中有著重要的作用。

炎癥因子在神經(jīng)性疼痛的發(fā)生中有顯著作用，實驗［7］表明TNF-α可誘發(fā)神經(jīng)性疼痛和創(chuàng)傷后顯著并持久的放電。大鼠坐骨神經(jīng)痛實驗［4，8］表明TNF-α蛋白及mRNA水平、IL-6 mRNA水平在神經(jīng)損傷位點均有上調(diào)。在椎間盤退化的研究［9-10］中發(fā)現(xiàn)IL-1β的表達量明顯高于健康對照組，在多種神經(jīng)痛的動物模型中也得到同樣的結(jié)果。

研究［11］證明并發(fā)TN患者的疼痛癥狀對立痛定（止痛藥）無反應(yīng)，但在應(yīng)用TNF阻斷劑后有顯著改善。證實了炎癥因子在TN的發(fā)生中有重要作用。Takeda et al［3］研究表明在頜面部TN中，機械刺激逃離的閾值在炎癥組大鼠中明顯低于對照組，其中IL-1β在激活神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞調(diào)節(jié)痛覺過敏中起到重要作用。

該研究顯示在TN組血清中炎癥因子IL-1β、IL-6、TNF-α水平均明顯高于健康對照組，提示炎癥因子與TN的發(fā)病有一定關(guān)系。分析其原因可能是這些炎癥因子通過激活細(xì)胞膜上的Ca2＋、Na＋通道，產(chǎn)生疼痛物質(zhì)，迅速提高神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，并導(dǎo)致這些通道的傳導(dǎo)性持續(xù)增加，從而導(dǎo)致疼痛的產(chǎn)生［5］。而在惡性腫瘤組和普通炎癥組炎癥因子增高可能系癌灶和炎性病灶刺激導(dǎo)致各種致炎因子分泌增多，激活炎癥反應(yīng)，促使炎性滲出進一步增多，造成病灶區(qū)軟組織及骨組織破壞［12］。

參考文獻

［1］ 張志愿.口腔頜面外科學(xué)［M］.7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2012：405-7.

［2］ de Souza Grava A L，F(xiàn)errari L F，Defino H L.Cytokine inhibition and time-related influence of inflammatory stimuli on the hyperalgesia induced by the nucleuspulposus［J］.Eur Spine J，2012，21 （3）：537-45.

［3］ Takeda M，Kitagawa J，Takahashi M，et al.Activation of interleukin-1 beta receptor suppresses the voltage-gated potassium currents in the small-diameter trigeminal ganglion neurons following peripheral inflammation［J］.Pain，2008，139（3）：594-602.

［4］ Machelska H.Dual peripheral actions of immune cells in neuropathic pain［J］.Arch Immunol Ther Exp，2011，59（1）：11-24.

［5］ 林健清，張志堅，林財珠.神經(jīng)病理性疼痛與細(xì)胞因子IL、TNF-α、NGF的研究進展［J］.臨床麻醉學(xué)雜志，2009，25（4）：363-5.

［6］ Park J，Luo Z D.Calcium channel functions in pain processing ［J］.Channels（Austin），2010，4（6）：510-7.

［7］ Benoliel R，Epstein J，Eliav E，et al.Orofacial pain in cancer：part I—mechanisms［J］.J Dent Res，2007，86（6）：491-505.

［8］ Zhang F，F(xiàn)eng X，Dong R，et al.Effects of clonidine on bilateral pain behaviors and inflammatory response in rats under the state of neuropathic pain［J］.Neurosci Lett，2011，505（3）：254-9.

［9］ Ren K，Torres R.Role of interleukin-1β during pain and inflammation［J］.Brain Res Rev，2009，60（1）：57-64.

［10］Risbud M V，Shapiro I M.Role of cytokines in intervertebral disc degeneration：pain and disc content［J］.Nat Rev Rheumatol，2014，10（1）：44-56.

［11］Pamuk O N，Harmandar F，Cakir N.The development of trigeminal neuralgia related to auricular chondritis in a patient with rheumatoid arthritis-relapsing polychondritis and its treatment with etanercept［J］.Clin Exp Rheumatol，2009，27（1）：128-9.

［12］計 蓓，徐靖宇，庹必光.腫瘤壞死因子-α在惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用及研究進展［J］.貴州醫(yī)藥，2013，37（4）：370-2.

Variation of some inflammatory cytokines in patients with trigeminal neuralgia and its significance

Huang Shanshan，Xu Wenhua，Ma Tengfei，et al
（College of Stomatology，Anhui Medical University，The Affiliated Stomatological Hospital of Anhui Medical University，Key Lab of Oral Diseases Research of Anhui Province，Hefei 230032）

AbstractFasting venous blood of 30 trigeminal neuralgia（TN）patients，17 cancer patients，17 patients with general inflammation and 20 healthy people were enrolled in this study.The levels of IL-1β，IL-6 and TNF-α in serum were detected by ELISA.The serum levels of IL-1β，IL-6 and TNF-α in the TN group were significantly higher than those in the healthy group（P＜0.05）；however there were no significant differences with the cancer and inflammatory patients group.The cytokines IL-1β，IL-6 and TNF-α are related with the pathogenesis of TN.

Key wordstrigeminal neuralgia；interleukin-1β；interleukin-6；tumor necrosis factor-α；ELISA

作者簡介：黃姍姍，女，碩士研究生；王元銀，男，教授，主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，責(zé)任作者，E-mail：wyy1970548＠sohu.com

基金項目：國家自然科學(xué)基金（編號：81271162）；安徽省自然科學(xué)基金（編號：11040606M204）；安徽省高等學(xué)校省級優(yōu)秀青年人才基金（編號：2012SQRL070）

文獻標(biāo)志碼A

文章編號1000-1492（2015）05-0711-03

中圖分類號R 782