新代謝指數有助于提高胰島自身抗體陽性高危人群早期1型糖尿病診斷

新代謝指數有助于提高胰島自身抗體陽性高危人群早期1型糖尿病診斷

A New Approach for Diagnosing Type 1 Diabetes in Au toan tibody-Positive Ind ividuals Based on Prediction and Natural History

一項最新研究表明，通過對胰島自身抗體陽性的高危人群，采用新代謝指數能更早診斷1型糖尿病。

糖尿病診斷標準為空腹血糖≥7.0mm o l/L和2h血糖≥11.1mm o l/L，這兩個臨界值的確定主要依據成人研究，它是否同樣適用于青少年糖尿病尚不確定。因為1型糖尿病常好發于兒童和青少年，目前的糖尿病診斷標準并沒有考慮到1型糖尿病發病的特殊性，因而對于1型糖尿病診斷的影響尤其大。此外，由于1型糖尿病的發病機制及自然病程，1型糖尿病患者在其血糖達到診斷標準之前數年已發病。為了在發病早期診斷1型糖尿病，還需要開發新的診斷方法。

這項研究的參與者來自Diab e tes Preven tion Tria l-Typ e 1（DPT-1）和Tria lNet Natu ral Histo ry Stud y（TNNHS）兩項大型研究。來自前一個研究的參與者（n=633）ICA均陽性，來自后一個研究的參與者（n=1717）至少有以下一種抗體陽性：GADA、IA-2A、m IAA和ICA。這些參與者均屬于1型糖尿病的高危人群。

研究人員開發了一種新的代謝指數——1型糖尿病診斷指數60（Index60）：在進行2h口服葡萄糖耐量試驗（OGTTs）后通過空腹C肽、60m in C肽和60m in血糖值計算得到。公式為：Index60=0.3695×（log空腹C肽值）+ 0.0165×（60m in血糖值）- 0.3644×（60m in C肽值）。

當Index60≥2.00時，糖尿病預防試驗風險分數（Diabetes Prevention Trial Risk Sco re，DPTRS）較高，預示著較高的1型糖尿病發病風險（已有研究證實DPTRS可以用來預測1型糖尿病的發病風險）。因此研究人員使用Index60≥2.00作為1型糖尿病的新診斷指標，并比較Index60≥2.00且2h血糖＜200m g/d L（以下用“Index60+On ly”表示）與Index60＜2.00且2h血糖≥200m g/d L（以下用“2h血糖+On ly”表示）作為1型糖尿病診斷方法的準確度。同時觀察從首次達Index60+On ly到確診1型糖尿病期間的C肽水平變化。

結果顯示當用于預測1型糖尿病時，Index60相比2h血糖的接受者操作特性（ROC）曲線下面積明顯較高（兩項試驗中均P＜0.001）。

在診斷1型糖尿病時，兩項研究中的Ind ex60+On ly敏感性均高于2h血糖+On ly（DPT-1, 0.44 vs. 0.15；TNNHS, 0.26 vs.0.17)。盡管DPI-1試驗中2h血糖+On ly的特異性稍高（0.97 vs.0.91），但在TNNHS試驗中，二者的特異性并無差異（均為0.98）。

在兩項研究中，與2h血糖+On ly相比，Index60+On ly的陽性和陰性預測值均較高。從首次達Index60+On ly到確診1型糖尿病期間，每個OGTTs時間點的C肽水平均有明顯下降。此外，研究者還發現Index60+On ly和2h血糖+On ly的OGTTs模式有顯著差別。

研究人員表示，基于預測和自然病程的新代謝指數——Index60≥2.00有助于更早診斷1型糖尿病。這種方法僅適用于胰島自身抗體陽性的人群。隨著1型糖尿病的預防性治療的發展和實施，該診斷方法將顯得日益重要。

ANew Approach for Diagnosing Type 1 Diabetes in Autoantibody-Positive Ind ividuals Based on Pred iction and Natural History. Diabetes Care 2015, 38(2): 271-276

楊濤教授點評：當前1型糖尿病的診斷是基于臨床癥狀+血糖值，對于胰島自身抗體陽性的高危人群1型糖尿病的早期診斷尚無手段。本研究基于胰島自身抗體1型糖尿病診斷技術以及預測和自然病程，建立更早期診斷1型糖尿病的方法，如果該新代謝指數在不同人種得到進一步驗證，則對1型糖尿病早期診斷及預防的幫助將非常重大。

10.3969/j.issn.1672-7851.2015.01.004