不同水平25 羥維生素D 與老年糖尿病患者頸動脈IMT 的相關性

劉 溯，楊宇紅，曹東華，何 茜，趙怡君

(上海同仁醫院 老年科，上海，200336)

糖尿病患者較易發生血管性并發癥，動脈粥樣硬化是血管病變的主要成因，其中頸動脈內膜中層增厚是動脈硬化的主要指征［1］，IMT 可作為AS 的預測因子［2］。近年來由于維生素D 在非骨骼方面的作用被認為是激素類物質［3］，活性維生素D 對胰島B 細胞具有保護作用［4］，是維持正常胰島素分泌和糖耐量所必需的物質，且可緩解炎性反應，減少動脈內皮損傷，降低心血管疾病發生，血清25 羥維生素D3［25(OH)D3］濃度與2 型糖尿病患者增加的血管并發癥事件風險也逐漸被關注。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2012年5月—2013年12月在本院老年科住院患者136例，病情穩定，年齡75～90歲，平均年齡(82.62±3.42)歲，其中男97例，女39例，所有入選患者均符合1999年WHO T2DM 的診斷標準。入院后經體格檢查，心電圖、超聲心動圖、頭顱CT、胸片、肝、腎功能等特殊和實驗室檢查，除外可明確引起25(OH)D3缺乏的疾病及藥物，且均無嚴重心、腦、肺、肝、腎并發癥。

1.2 研究方法

以問診方式收集所有入試者的臨床基本信息，包括性別、年齡、身高、體質量、血壓及飲食、運動等情況，計算體質量指數(BMI)。

抽取清晨空腹靜脈血10 mL，測25(OH)D3、FPG、胰島素、血脂、糖化血紅蛋白、空腹胰島素等。所有血標本測定一批完成，采用電化學發光法測定，試劑盒由羅氏診斷產品(上海)有限公司提供，操作步驟按說明書指示，采用羅氏cobase 60 和羅氏ISE900D2400P800 免疫及生化測定分析儀分析。采用酶聯免疫分析法測定25(OH)D3水平，按所測血清25(OH)D3的濃度的四分位數分成Q1～Q4 共4 個組，Q1≤15.5 nmol/L，Q2為15.6～23.7nmol/L，Q3為23.8～34.3nmol/L，Q4≥34.4 nmol/L。

胰島敏感指數(IAI)=1/(FPG ×FINS)，胰島β 細胞分泌功能(HOMA－β)=(20 ×FINS)/(FPG－3.5)，胰島素抵抗指數(HOMA－ IR)=(FPG×FINS)/22.5，其中FPG 代表空腹血糖，FINS 表示空腹胰島素［5］。應用多普勒彩超、由專人負責，根據福岡AS 研究［6］把頸總動脈遠壁作為唯一的測量點，測量雙側頸總動脈IMT，取其平均值作為頸AS 的指標。

2 結果

按25(OH)D3水平將136例患者分成4組，4組年齡、BMI、FPG、AIcHb、日間及夜間平均收縮壓(ASBP)、平均舒張壓(MDBP)、膽固醇(Tc)、甘油三酯(Tg)、低密度脂蛋白(LDL)相比均無顯著差異(P＞0.05)。見表1。4組IAI、HOMA?β 隨25(OH)D3水平降低也降低，而HOMA-IR 與之相反。4組CIMT 與25(OH)D3水平呈負相關。見表2。

表1 4組患者一般資料比較

表2 4組胰島敏感指數、胰島抵抗指數與CIMF 的關系

3 討論

糖尿病人群中動脈粥樣硬化癥(AS)的患病率較高，發病年齡較輕，病情進展較快，病情較重、病死率高，其主要病理變化為動脈內膜粥樣硬化和纖維化;動脈中層變性、纖維化和鈣化［7］。頸動脈內膜厚度(CIMT)是反映AS 的可靠早期指標［8］，并可以作為早期反映全身AS 的無創性指標，及作為AS 發展的監測指標和臨床心腦血管事件的預測指標［2］，也作為預示2 型糖尿病大血管病變的重要因子［9］。有研究［10］發現維生素D缺乏與動脈硬化有關，25(OH)D3與IMT 和頸動脈斑塊的最大厚度呈負相關。本研究亦發現在排除年齡、BMI、血糖、血壓、血脂等因素后，老年2型糖尿病患者的25(OH)D3水平與CIMT 有較強的相關性，CIMT 與25(OH)D3水平呈負相關。糖尿病發病的基本環節和特征是胰島素分泌不足和胰島抵抗，近年來越來越多的證據揭示維生素D 對胰島β 細胞及IR 的影響［11］，維生素D 對此二者均有調節作用［11］。維生素D 缺乏時導致鈣離子濃度降低胰島B 細胞功能紊亂，胰島素分泌減少［12］;另一方面，胰島素抵抗(IR)是糖尿病的主要發病機制之一，并伴隨著糖尿病發生、發展的全過程［13－14］。臨床研究［15－16］顯示，IR 程度與AS 呈正相關，IR 是AS 的主要危險因素。本研究提示25(OH)D3水平與胰島素分泌水平呈正比，與IR 程度、頸動脈IMT 呈負相關，提示在排除其他因素后，維生素D 缺乏，尤其是嚴重缺乏時可能是直接通過IR 加速了AS 的發生發展，IR 可引起包括高血壓、高血糖、高血脂等一系列生物學事件，而這些事件最終可通過引起動脈粥樣硬化而促發心腦血管事件［17］。目前國外眾多臨床研究［18－19］均證實維生素D 水平與動脈粥樣硬化存在負相關。多項針對維生素D 與2 型糖尿病大血管病變的研究［20］提示，2 型糖尿病合并大血管病變者25(OH)D3水平偏低，認為糖尿病大血管病變與維生素D 缺乏有關［20］;本實驗觀察到在Q1～Q4組中隨著25(OH)D3濃度降低，頸動脈IMT 厚度有增加，差異有統計學意義。

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