瑞舒伐他汀協同治療對急性冠脈綜合征患者血清炎性因子水平的影響*

袁樂永 李 艷

瑞舒伐他汀協同治療對急性冠脈綜合征患者血清炎性因子水平的影響*

袁樂永 李 艷#

目的：觀察急性冠脈綜合征(ACS)患者應用瑞舒伐他汀協同治療前后血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素-18(IL-18)水平變化。方法：住院ACS患者140例，分為不穩定型心絞痛組(UAP組，n=62)、急性非ST段抬高型心肌梗死組(NSTEMI組，n=35)及急性ST段抬高型心肌梗死組(STEMI組，n=43)；選擇同期體檢健康者作為對照組(健康對照組，n=50)。所有ACS患者從入院當日開始行常規治療聯合瑞舒伐他汀治療2周。分別采用免疫比濁法和酶聯免疫吸附法檢測各組ACS治療前后血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平，比較各組各指標水平差異及治療前后變化。結果：治療前ACS各組血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平均高于健康對照組(P<0.01)；治療2周后，ACS各組三項指標均較治療前明顯降低(P均<0.01)，且與健康對照組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。結論：瑞舒伐他汀可能通過明顯降低血清炎性因子治療ACS。

急性冠脈綜合征；瑞舒伐他汀；超敏C反應蛋白；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-18

急性冠狀動脈綜合征(Acute Coronary Syndrome，ACS)的病理基礎為冠狀動脈粥樣斑塊破裂或侵蝕繼發的完全或不完全阻塞性血栓形成，臨床上常分為急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)、急性非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)和不穩定型心絞痛(UAP)。有研究[1]報道，ACS患者的血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細胞介素-18(IL-18)等炎性因子水平是升高的，而且高水平炎性因子可能進一步惡化ACS。因此控制和降低炎性因子水平成為臨床緩解和治療ACS的原則之一。瑞舒伐他汀除了降脂作用外，其抑制炎癥、改善內皮功能等作用正在受到臨床的重視。本文分析不同類型ACS患者使用瑞舒伐他汀協同抗血小板治療2周后血清炎性因子hs-CRP、TNF-α及IL-18水平變化及其臨床意義。

1 材料與方法

1.1 對象與分組

2010-01—2014-02在本院住院并行冠狀動脈造影患者140例，均符合國際心臟病協會及世界衛生組織(ISFC/WHO)ACS診斷標準[2]。排除既往有明確心律失常、他汀類藥物過敏、嚴重瓣膜病、心肌病、先天性心臟病、陳舊性心肌梗死、慢性心力衰竭、肺源性心臟病、糖尿病、自身免疫性及炎癥反應性疾病、肝腎功能不全及惡性腫瘤患者。入院后經冠狀動脈造影證實為ACS。其中男85例，女55例；年齡61-84歲，平均(76.5±11.2)歲；包括UAP 62例(UAP組)、NSTEMI 35例(NSTEMI組)，STEMI 43例(STEMI組)。同時選擇體檢健康者(行常規體檢檢查，不行冠脈造影)50例作為對照(健康對照組)，其中男30例，女20例；年齡60-82歲，平均(74.3±9.8)歲。健康對照組與ACS各組性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。ACS各組的一般臨床資料見表1。

表1 各組一般臨床資料比較

1.2 治療方法

三組ACS患者入院后立即臥床休息、24h心電監護，必要時進行吸氧、鎮靜，常規給予抗凝、抗血小板聚集以及心肌基礎營養治療，同時加服瑞舒伐他汀片(瑞典阿斯利康制藥有限公司，J20090091，10mg/片)，1次/日，1片/次，持續兩周。

1.3 檢測方法

1.3.1 冠脈造影術：采用標準Judkins方法[3]行選擇性左右冠狀動脈造影術，通過多體位投照確定冠狀動脈狹窄程度。ACS標準：冠狀動脈至少一支管腔狹窄≥50%診斷為ACS，管腔狹窄<50%為正常[2]。

1.3.2 炎性指標測定：所有患者均于入院當日或次日清晨及治療2周后次日清晨空腹采取肘靜脈血，分離血清，-20℃保存，集中檢測。采用免疫比濁法測定hs-CRP，采用酶聯免疫吸附法測定TNF-α及IL-18(試劑盒由美國BD公司提供)。所有操作步驟均嚴格按說明書進行。健康對照組平行檢測相同指標。

1.4 統計學處理

2 結 果

方差分析顯示，ACS各組入院治療前血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平均高于健康對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，且STEMI組>NSTEMI組>UAP組。ACS各組治療2周后與治療前比較，血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平均明顯降低(P<0.01)，且與健康對照組差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

3 討 論

ACS的病理生理基礎是動脈硬化，動脈粥樣硬化斑塊不僅是簡單的脂質沉積，還是一種全身動脈隱匿進展的慢性炎癥反應[4,5]。hs-CRP是一種炎癥反應急性時相蛋白，其水平升高已經成為獨立于年齡、糖尿病、高血壓、膽固醇等傳統心血管危險因素的心血管事件獨立預測因子[6]。還有研究[7,8]報道，血清hs-CRP水平升高與ACS嚴重程度正相關。TNF-α主要由活化的單核巨噬細胞合成，可以直接或間接損傷血管內皮細胞，引起血管炎癥反應，最終引發內皮細胞和平滑肌細胞等增殖。機體為了參與血管修復，生長因子及趨化因子等細胞因子大量合成，最終促進動脈粥樣硬化與斑塊的形成[9]。高水平IL-18是ACS發生的重要因素之一，也主要由活化的單核巨噬細胞合成。研究[10]發現，高水平IL-18不僅可使ACS患者動脈粥樣硬化發展更快，還可使粥樣硬化斑塊變得極其不穩定或引起斑塊破裂。本研究顯示，各組ACS患者治療前血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平均明顯高于對照組，其中以STEMI組水平最高，NSTEMI組次之，UAP組較低，表明ACS患者血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平與疾病嚴重程度緊密相關。同時提示這些指標測值水平也許可以作為ACS患者危險分層的重要血清學依據。

表2 ACS患者治療前后血清hs-CRP、TNF-α與IL-18水平比較

注：與健康對照組比較：1)P<0.01；與UAP組治療前比較，2)P<0.05；與NSTEMI組治療前比較，3)P<0.05；與同組治療前比較，4)P<0.01

瑞舒伐他汀是一種新型、安全、高效的他汀類降脂藥物，不僅是目前降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的有效藥物，還具有升高高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的效應[11,12]。近年的觀察研究還表明瑞舒伐他汀能通過抑制平滑肌細胞增生、血小板凝聚、炎癥反應及改善內皮功能等來保護心血管[13]；更對ACS患者體內炎癥反應有明顯抑制效果[14,15]。本研究顯示，ACS各組患者在瑞舒伐他汀治療2周后，血清hs-CRP、TNF-α及IL-18水平較各組治療前均明顯降低，進一步驗證上述結論。瑞舒伐他汀抗炎機制可能是：(1)通過抑制單核細胞對內皮的黏附及跨膜遷徙和增殖，減輕炎性細胞的浸潤，降低巨噬細胞組織因子活性，減少炎性介質的生成和釋放；(2)通過降低高膽固醇患者循環單核細胞黏附分子的表達，使白細胞向炎癥區域浸潤減少，減輕組織損傷，從而降低炎性因子的表達。

綜上所述，不同類型的ACS患者，在常規治療基礎上早期應用瑞舒伐他汀，均可顯著降低其炎性因子水平。

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本文第一作者簡介：

袁樂永(1987-)，男，漢族，博士研究生，主要研究方向為冠心病的發病機制

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2 Bourassa MG, Alderman El, Betrrand M, et al. Report of the joint ISFC/WHO task force on coronary angioplasty. The international society and federation of cardiology and the world health organization[J]. Circulation, 1988, 78(3):780-789.

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The Inflammatory Factors Change in Patients with Acute Coronary Syndrome after Clinical Rosuvastatin Calcium Therapy

YUAN Le-yong, LI Yan#

Department of Clinical Laboratory, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan, 430060, China;#Corrseponding author

Objective: To observe the levels of high-sensitive C-reaction protein (hs-CRP), tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-18 (IL-18) in the acute coronary syndrome (ACS) patients before and after rosuvastatin calcium treatment.Method: The 140 cases of hospitalized patients with ACS were divided into three groups, unstable angina pectoris (UAP group,n=62), non-ST-elevation acute myocardial infarction (NSTEMI group,n=35) and ST-elevation acute myocardial infarction (STEMI group,n=43). Meanwhile, healthy people treated as the control group (healthy control group,n=50). All ACS patients admitted to routine therapy combined with rosuvastatin treatment for two weeks. The levels of hs-CRP,TNF-α and IL-18 were detected and analysed before and after treatment using immunoassay nephelometry and enzyme-linked immunosorbent assays.Results: After 2 weeks treatment, the levels of hs-CRP,TNF-α and IL-18 of ACS groups decreased significantly compared with before treatment (P<0.01) and the levels of them in each group before treatment was higher than the healthy control group (P<0.01). There were no significant difference of inflammatory factors level among the four groups after treatment (P>0.05).Conclusion: Rosuvastatin calcium may obviously reduce the serum inflammatory levels to treat ACS.

Acute coronary syndrome; Rosuvastatin Calcium; High-sensitive C-reaction protein; Tumor necrosis factor-α; Interleukin-18

國家臨床重點專科建設項目(財社[2010]305號)

武漢大學人民醫院檢驗科，武漢 430060；#

，E-mail: yanlitf1120@163.com

本文2014-07-09收到，2015-03-16修回

R446.11+2

A

1005-1740(2015)02-0034-04