電針聯(lián)合COX-2抑制劑治療腰椎間盤突出癥的臨床療效及對IL-6和IL-8表達的影響*

梁逸仙 周光輝 趙 麗 李 文 秦曼妮 林春明

電針聯(lián)合COX-2抑制劑治療腰椎間盤突出癥的臨床療效及對IL-6和IL-8表達的影響*

梁逸仙1周光輝2,#趙 麗1李 文1秦曼妮1林春明1

目的：觀察電針聯(lián)合環(huán)氧酶2(COX-2)抑制劑治療腰椎間盤突出癥(LIDH)的臨床療效及其對IL-6和IL-8水平的影響。方法：80例LIDH患者，均行電針(1次/日)+COX-2抑制劑洛索洛芬鈉分散片口服(60mg,2次/日)治療，兩個療程(14天)后，采用癥狀體征量化評分法評價療效，采用流式細胞術(shù)檢測治療前后患者血液中淋巴細胞和單核細胞IL-6和IL-8的表達水平變化。選擇同期體檢健康者80例作為對照(對照組)。結(jié)果：電針+COX-2抑制劑治療14天后患者癥狀體征量化評分明顯降低，治愈54例，好轉(zhuǎn)22例，總有效率95.00%，治療前患者淋巴細胞和單核細胞的IL-6和IL-8表達水平明顯高于對照組(P<0.01)，治療后顯著下降(P<0.01)，且與對照組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論：電針+COX-2抑制劑可能通過拮抗炎性因子的介導作用顯著改善LIDH患者的癥狀和體征。

腰椎間盤突出癥；電針；環(huán)氧酶2抑制劑；癥狀體征量化評分法；白介素-6；白介素-8

腰椎間盤突出癥(LIDH)是由于腰椎間盤發(fā)生退行性變，或外力作用，使髓核等椎間盤組織向后或后外方突出、膨出或脫出，導致對神經(jīng)根的刺激或壓迫，進而引起腰腿疼痛和間歇性跛行等的綜合征[1]。是骨科和康復科的常見病、多發(fā)病。分子生物學與免疫學研究顯示，退變的椎間盤組織中白介素6(IL-6)、IL-8、一氧化氮(NO)、前列腺素E2(PGE2)和基質(zhì)金屬蛋白酶3(MMP3)等細胞因子和炎性介質(zhì)水平升高，其中IL-6和IL-8是間盤退變最關(guān)鍵的炎性細胞因子，具有刺激炎性細胞聚集、激活以及促進炎性遞質(zhì)的釋放作用，引起椎間盤病變，也影響LIDH 的治療效果[2-4]。目前有關(guān)電針+藥物治療的療效報道不多。本文觀察分析電針+環(huán)氧酶2(COX-2)抑制劑洛索洛芬鈉分散片治療LIDH的臨床療效及治療前后患者淋巴細胞和單核細胞IL-6和IL-8的表達變化。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選擇2014-01-2014-08在本院診治的LIDH患者80例(LIDH組)，男44例，女36例，年齡19-44歲，平均31.8±8.5歲，均經(jīng)CT或MRI確診為LIDH；病程6個月到3年，病變部位:L3-S1。排除合并心腦血管病，肝腎和造血系統(tǒng)嚴重原發(fā)性疾病，精神病患者，嚴重感染者，妊娠期及哺乳期婦女，腰椎結(jié)核、脊髓腫瘤及椎體滑脫者，中央型突出伴脊髓功能障礙者，手術(shù)后復發(fā)者。選擇同期體檢健康者80例作為對照組，其中男46例，女34例，年齡21-58歲，平均35.6±13.8歲，兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均行電針+COX-2抑制劑治療。根據(jù)針刺部位分別選擇直徑0.3mm×75mm毫針直刺環(huán)跳穴、秩邊穴，選擇0.3mm×40mm毫針直刺L3、L5之夾脊穴、陽陵泉穴、昆侖穴，針刺完畢后接G6805-2型電針治療儀，用疏密波(5/45Hz)，強度以患者能耐受為度，留針30min，1次/日，7天為1療程；并在此基礎(chǔ)上每天口服COX-2抑制劑洛索洛芬鈉分散片(山東羅欣藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20080009，批號：614105053，60mg/片), 2次/日，1片/次，7天為1療程；電針和藥物治療均為兩個療程(14天)。于兩個療程(14日)后采用癥狀體征量化評分法評分觀察治療效果，同時檢測治療前、療程結(jié)束后患者血液中淋巴細胞和單核細胞IL-6和IL-8水平。

1.3 療效判斷標準

采用國家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病癥診斷療效標準》中的腰椎間盤突出癥的療效標準[5]。

1.4 淋巴細胞和單核細胞IL-6和IL-8水平檢測

1.4.1 儀器和試劑：采用美國BD公司FACSCalibur流式細胞儀和原裝試劑盒，試劑批號分別為：溶血劑，3102884；破膜劑，3310263；IL-6，3247786；IL-8，3342983；CD45，3282678。

1.4.2 測定方法：患者治療前和治療結(jié)束次日清晨、對照組于體檢當日采集空腹肘靜脈血，用 15% EDTA二鈉抗凝，定容至2ml，取適量標本經(jīng)溶血、破膜和熒光標記等前期處理后，上流式細胞儀用鞘流流式細胞法檢測IL-6和IL-8水平。

1.5 統(tǒng)計學處理

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效

經(jīng)過14天電針+COX-2抑制劑治療，80例LIDH患者治愈54例，好轉(zhuǎn)22例，無效4例，總有效率為95.00%。治療期間未發(fā)生不良發(fā)應(yīng)。

2.2 LIDH患者治療前后IL-6和IL-8水平比較

治療前，LIDH組患者淋巴細胞和單核細胞IL-6、IL-8水平均高于對照組(P均<0.01)；治療后，LIDH組患者淋巴細胞和單核細胞IL-6、IL-8水平均較治療前降低(P均<0.01)，且與對照組水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 LIDH患者IL-6和IL-8水平比較均=80)

注：與對照組比較，1)P<0.01；與LIDH患者治療前比較，2)P<0.01

3 討 論

LIDH是指由于腰椎纖維環(huán)破裂，導致髓核突出，進而壓迫神經(jīng)根并引起嚴重腰腿痛，發(fā)病機制目前尚存在爭議[6]。大多數(shù)學者認為椎間盤源性腰痛主要由以下幾種原因造成，包括機械壓迫、炎癥反應(yīng)、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)失衡等[7]。炎癥反應(yīng)被認為是關(guān)鍵的致病機制之一。手術(shù)中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)患者神經(jīng)根炎性充血水腫，破裂的椎間盤通過釋放化學刺激性物質(zhì)，進而導致神經(jīng)根受累，誘發(fā)脊神經(jīng)節(jié)炎癥反應(yīng)，使神經(jīng)根對疼痛敏感度增加，出現(xiàn)腰腿痛癥狀[8]。

IL-6作為重要的致炎物質(zhì)之一[9]，可能通過抑制椎間盤基質(zhì)降解酶活性而發(fā)揮致炎作用；IL-6能夠影響其它致炎物質(zhì)的釋放，促進腰椎間盤突出的發(fā)展進程，加重疼痛程度[10]；IL-6還對各種細胞因子有一定的調(diào)控作用，可通過監(jiān)控黏附因子的合成及誘導單核細胞趨化，促進炎癥反應(yīng)。本文結(jié)果也證實，LIDH患者治療前淋巴細胞和單核細胞IL-6的含量均明顯高于對照組，表明IL-6作為致炎物質(zhì)在LIDH中起重要作用。

IL-8是一種小分子生物活性肽趨化性細胞因子，能激活噬中性粒細胞，趨化內(nèi)源性白細胞，在炎癥和免疫反應(yīng)中表達活躍。IL-8具有激活中性粒細胞的作用，可以誘導中性粒細胞變形等一系列連續(xù)反應(yīng)，并促進合成具有生物活性的脂類和整和素等上調(diào)，對炎癥和免疫過程起到調(diào)節(jié)作用。本文結(jié)果也證實，LIDH患者治療前淋巴細胞和單核細胞中IL-8的含量也顯著高于對照組，同樣表明IL-8作為致炎物質(zhì)在LIDH中起到重要作用。

根據(jù)“經(jīng)脈所過，主治所及”的治療原則，可采用循經(jīng)取穴與局部取穴相結(jié)針刺治療LIDH，如選用L3、L5 夾脊穴配合足太陽膀胱經(jīng)秩邊、昆侖、足少陽膽經(jīng)環(huán)跳、陽陵泉等穴位針刺，可疏通經(jīng)絡(luò)，活血止痛；配合電針可緩解局部肌肉痙攣，改善血液循環(huán)，增加受壓神經(jīng)根的營養(yǎng)，從而改善坐骨神經(jīng)疼痛癥狀。現(xiàn)代研究表明針刺穴位與其可促使神經(jīng)中樞釋放如阿片肽、5-羥色胺等止痛物質(zhì)[11]；消除炎性介質(zhì)，抑制傷害性因子對疼痛感受器的刺激；同時促進外周炎性組織阿片肽如P-內(nèi)啡肽的釋放，以及能降低外周單胺類遞質(zhì)釋放等作用有關(guān)[12]。楊李鍵等[13]初步觀察到針灸效應(yīng)在微血管網(wǎng)絡(luò)的傳導，因此采用電針可改善坐骨神經(jīng)壓逼癥狀。COX-2為誘導酶，主要存在于炎性組織細胞中，在炎性介質(zhì)的誘導下產(chǎn)生的環(huán)氧化酶-2催化花生四烯酸，產(chǎn)生致炎介質(zhì)前列腺素；COX-2抑制劑通過抑制炎癥而減輕胃腸道刺激，達到抗炎、止痛效果，減輕不良反應(yīng)。同時周光輝等[14]研究表明，電針配合COX-2抑制劑對緩解腰椎間盤突出癥患者疼痛有良好的療效。

本文結(jié)果提示針刺+COX-2抑制劑洛索洛芬鈉分散片治療LIDH 14天后，患者臨床療效滿意，總有效率達95.00%，而且治療14天后患者淋巴細胞和單核細胞IL-6和IL-8水平均較治療前明顯下降，也未見任何不良發(fā)應(yīng)。說明針刺和藥物的抗炎作用可改善臨床癥狀和體征，效果顯著，安全可靠，對治療LIDH具有重要的積極意義。

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本文第一作者簡介：

梁逸仙(1972-)，男，漢族，主管技師

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2 趙序利，于錫欣.椎間盤退變的病因研究[J] .中國矯形外科雜志，2012，9(3)：273-274.

3 Takada T, Nishida K, Doita M, et al. Fas liand exists on intervertebral disc cells:a potential molecular mechanism for immune orivlege of the disc[J]．Spine,2012,27(14):1 526-1 530.

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7 周 嵩,蔣堯傳.炎性因子對腰椎間盤突出癥發(fā)病機制的研究進展[J].中國醫(yī)藥指南,2013, 11(15):77-78.

8 王宗亮, 劉維鋼, 史建剛,等. 細胞因子在椎間盤退變中作用的研究進展[J]. 組織工程與重建外科雜志, 2007，3(1) :59-60.

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11 戚少華． 電針治療腰椎間盤突出癥的臨床評估及對照研究[J]．現(xiàn)代康復，1999，3(4)：395．

12 王升旭，李樹成，老錦雄，等．電針夾脊穴治療腰椎間盤突出癥的臨床觀察及機理探討[J]． 中國針灸，2000，20(3)：166．

13 楊李健，張 濤，黃 濤，等 .針灸對穴區(qū)皮內(nèi)微血管舒縮振幅的影響[J].微循環(huán)學雜志，2012，22(3)：30-31.

14 周光輝，薛愛國，廖仲波，等．電針配合COX-2抑制劑對腰椎間盤突出癥患者疼痛的影響[J].針灸臨床雜志，2014，30(12)：7-9．

血清抗炎因子MFG-E8與老年冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的相關(guān)性

本刊主編，武漢大學人民醫(yī)院李艷教授(通訊作者)指導戴雯(第一作者)等于2014年在《Atherosclerosis》(2區(qū)，IF=3.971)發(fā)表了題為“The roles of a novel anti-inflammatory factor, milk fat globuleepidermal growth factor 8, in patients with coronary atherosclerotic heart disease”的研究論文，主要內(nèi)容如下：

1 研究背景和目的：乳脂肪球表皮生長因子Ⅷ(MFG-E8) 是乳汁脂肪小球表面的一種親脂性糖蛋白,對清除凋亡的上皮細胞起著重要作用。在過去的十年里，MFG-E8被認為在炎癥、組織損傷、乳腺癌中有重要作用。最近，一些研究認為MFG-E8參與了動脈粥樣硬化斑塊形成過程中凋亡膜碎片的積累，從而促進了動脈粥樣硬化的形成。雖然已經(jīng)對MFG-E8在動脈粥樣硬化中的作用開展了一些基礎(chǔ)研究，但是很少對臨床冠心病患者血清MFG-E8水平進行分析。本文主要研究血清MFG-E8與老年冠心病患者的關(guān)系，通過比較正常對照和不同階段冠心病患者的血清MFG-E8濃度，分析冠心病患者血清MFG-E8與Gensini評分和hs-CRP之間的相關(guān)性。

2 方法：471例心臟病住院病人(排除其它嚴重疾病和進行溶栓治療者)進行冠狀動脈造影檢查后分組：至少一支冠狀動脈狹窄>30%患者為冠心病組，包括穩(wěn)定型心絞痛(SA組，n=104)、不穩(wěn)定型心絞痛(UA組，n=98)和急性心肌梗死(AMI組，n=93)三個亞組；冠狀動脈完全正常患者為對照組(n=176)。使用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清MFG-E8濃度，使用免疫比濁法及自動生化分析儀檢測hs-CRP水平，通過Gensini評分評估冠心病狹窄程度。

3 主要結(jié)果：與對照組相比，冠心病組血清MFG-E8水平降低(P<0.01)，且AMI組

4 結(jié)論：血清MFG-E8水平可能作為冠心病輔助診斷及分型的新血清標志物。

東莞市科技計劃重點項目資助科研課題(2012105102022)

廣東省東莞市第三人民醫(yī)院，東莞 523326；1檢驗科；2康復科；#

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本文2014-12-08收到，2015-02-26修回

R246.2

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1005-1740(2015)02-0061-03