復方α-酮酸聯合醋酸鈣對維持性血液透析患者鈣磷代謝的影響

汪嘉莉，張　林，王　松，甘曉輝，廖　丹，張逢蓮，楊　晗

(綿陽市中心醫院腎內科，四川 綿陽 621000)

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復方α-酮酸聯合醋酸鈣對維持性血液透析患者鈣磷代謝的影響

汪嘉莉，張林，王松，甘曉輝※，廖丹，張逢蓮，楊晗

(綿陽市中心醫院腎內科，四川 綿陽 621000)

摘要：目的觀察復方α-酮酸聯合醋酸鈣對維持性血液透析患者鈣磷代謝的影響。方法將2010年1月至2014年12月綿陽市中心醫院收治的99例維持性血液透析高磷血癥患者采用隨機數字表法分為聯合組(醋酸鈣+復方α-酮酸)(31例)、醋酸鈣組(醋酸鈣)(38例)和對照組(低磷飲食)(30例)，療程12周。比較三組患者的鈣磷代謝及營養狀況。結果治療后3個月，三組患者的血磷、血鈣磷乘積、血清甲狀旁腺激素(PTH)比較差異有統計學意義(P<0.05)，血鈣3組差異無統計學意義(P>0.05)；治療后3個月，三組白蛋白比較差異有統計學意義(P<0.05)，肌酐和尿素水平三組比較差異無統計學意義(P>0.05)。結論復方α-酮酸聯合醋酸鈣可用于治療慢性腎臟病血透患者高磷血癥，有效降低血磷、血鈣磷乘積、PTH水平。

關鍵詞：血液透析；鈣磷代謝；復方α-酮酸片；醋酸鈣片

高磷血癥是慢性腎臟病的常見并發癥，高磷血癥可加重腎衰竭的進展，是引起繼發性甲狀旁腺功能亢進、鈣磷沉積變化、維生素D代謝障礙、腎性骨病的重要因素，與嚴重心血管疾病密切相關，影響患者生存質量，且病死率明顯增加[1]。孫魯英等[2]報道，北京大學第一醫院透析患者高磷血癥的發生率為81%，林明增等[3]報道臺州恩澤醫療中心(集團)路橋醫院血液透析患者高磷血癥的發生率為51.5%。然而，如此高的血磷血癥發生率僅依靠低蛋白飲食和血液透析并不能完全清除體內的磷，通過單一的磷結合劑治療使血磷水平達標也是相對困難的[4]。本研究旨在尋找有效的治療方法，降低患者血磷，從而提高患者的生存質量。

1資料與方法

1.1一般資料選2010年1月至2014年12月選擇綿陽市中心醫院血液透析中心收治的高磷血癥規律血液透析患者99例,男56例、女43例，年齡19~74歲，平均(40.5±10.4)歲。入選標準：透析時間>3個月；透析時間每周2~3次，每次4 h；透析前血磷水平>2.00 mmol/L；透析前校正的血清總鈣水平應維持在≤2.37 mmol/L；透析前甲狀旁腺激素(parathyroid hormone，PTH)≤1000 ng/L；在透析過程中保持低蛋白飲食穩定。排除標準：對鈣制劑過敏；合并嚴重心血管、肝臟和造血系統等嚴重原發疾病。將上述患者依據隨機數字表法分為三組：聯合組31例，男18例、女13例，年齡(42.1±12.3)歲；醋酸鈣組38例，男21例、女17例，年齡(40.8±10.0)歲；對照組30例，男17例、女13例，年齡(39.6±8.4)歲。三組患者治療期間應用升血藥和降壓藥，且治療模式基本相同。三組患者性別、年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法對照組：限制飲食中磷的攝入，每日攝入量控制在800~1000 mg；聯合組：在對照組基礎上給予復方α-酮酸(北京費森尤斯卡比醫藥有限公司生產，批號：71411261，規格：0.63 g/片)，每次4片，每日3次，并給予醋酸鈣片(昆明邦宇制藥有限公司生產，批號：130506，規格：667 mg/片)，每日6片(早1片，午2片，晚3片)；醋酸鈣組：在對照組基礎上給予醋酸鈣片，每日6片(早1片，中2片，晚3片)。

1.3觀察指標觀察各組的血磷、血鈣、血鈣磷乘積、血清PTH、血肌酐、血尿素、血白蛋白水平，其中血清PTH采用酶聯免疫法，其他指標通過血生化方法檢測。

2結果

2.1三組透析患者鈣磷代謝的比較治療后3個月，三組患者的血磷、血鈣磷乘積、血清PTH比較差異有統計學意義(P<0.05)，血鈣3組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2三組透析患者營養狀況的比較治療后3個月，三組白蛋白比較差異有統計學意義(P<0.05)，3組肌酐和尿素水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表1　三組高磷血癥規律血液透析患者鈣磷代謝的比較　±s)

PTH：甲狀旁腺激素；鈣為校正血鈣濃度(mmol/L)=血清總鈣測定值(mmol/L)+(40-血清白蛋白測定值)×0.025(mmol/L);a與對照組比較，P<0.05

表2　三組高磷血癥規律血液透析患者營養狀況的比較　±s)

a與對照組比較，P<0.05

3討論

據報道[5]，血磷水平為1.16~1.62 mmol/L時，血液透析患者病死率最低。當血磷超過2.10 mmol/L時，透析患者心血管病死率為正常血磷者的1.5倍。當血磷超過3.23 mmol/L以上時，心血管病死率增加到正常血磷者的3倍，全因病死率增加到正常者的2倍。國家腎臟基金會-腎臟疾病生存質量指導[6]推薦，維持性血液透析患者的血磷靶目標為1.13~1.78 mmol/L，但臨床實際的達標率不容樂觀。現有資料顯示，能達到這一目標的透析患者不足30%。近年研究表明，醋酸鈣可用于治療慢性腎臟病血液透析患者高磷血癥，并有效降低鈣磷乘積、PTH水平，降磷能力優于碳酸鈣，不良反應以輕中度胃腸道反應最常見[7]。方藝等[8]研究表明，經強力的降血磷藥治療10周后仍然有24.22%的受試者血磷水平為2.10~2.26 mmol/L。然而，事實上通過單一的磷結合劑治療使血磷水平達標是相對困難的，因此血液透析患者高磷血癥的控制需要綜合性手段，而非單一的磷結合劑治療。本研究結果顯示，口服復方α-酮酸聯合醋酸鈣能有效降低維持性血液透析患者的血磷、鈣磷乘積、PTH水平。

Noori等[9]研究表明，高磷飲食增加患者病死率，而磷的攝入主要與蛋白質的攝入相平行。然而，嚴格的蛋白控制會造成患者營養不良。周書梅等[10]和劉燕萍等[11]研究表明，低蛋白飲食聯合α-酮酸糾正維持性血液透析患者的鈣磷代謝紊亂和營養狀況方面發揮重要的作用。因為復方α-酮酸可利用非必需氨基酸的氮轉化為氨基酸，通過氨基化作用或轉氨基生成必需氨基酸，保持正氮平衡，避免因蛋白攝入不足導致營養不良。同時其利用部分尿素氮，減輕尿毒癥毒性產物的蓄積。

本研究結果顯示，三組患者血鈣水平均較前輕微升高，血鈣升高可能與患者基礎PTH較高，同時接受維生素D以及使用含鈣透析液等有關，提示透析患者即使在服用不含鈣的磷結合劑時也應密切隨訪血鈣水平并及時進行活性維生素D、鈣制劑劑量和透析液鈣的調整。治療前和治療后比較差異無統計學意義(P>0.05)，而治療后三組血磷及PTH水平比較差異有統計學意義(P<0.05)，達到了在不升高血鈣的情況下而降低血磷、鈣磷乘積和血PTH的效果。短期內使用為一種安全有效的降磷手段。相信隨著研究的深入和新藥的研發，藥物的藥理作用和遠期療效將得到進一步的完善和明確，而透析患者高磷血癥的治療難題也將得到更為理想的解決。

參考文獻

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[3]林明增，陳霄峰，范佳妮，等.腹膜透析和血液透析對尿毒癥患者鈣磷代謝影響的臨床研究[J].中國血液凈化,2013,12(9):487-490.

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[9]Noori N,Kalantar-Zadeh K,Kovesdy CP,etal.Association of dietary phosphorus intake and phosphorus to protein ratio with mortality in hemodialysis patients[J].Clin J Am Soc Nephrol,2010,5(4):683-692.

[10]周書梅,葉倩倩,陽紅靈.低蛋白飲食聯合復方α酮酸對維持性血液透析患者鈣磷代謝的影響研究[J].實用臨床醫藥雜志，2013，17(9)：111-113.

[11]劉燕萍,劉建春,連耀國,等.低蛋白飲食加α- 酮酸對減輕腺嘌呤慢性腎功能衰竭大鼠模型血管鈣化的作用[J].腸外與腸內營養,2011,18(4):231-234.

Effect of α-keto Acid Combined Calcium Acetate on Calcium and Phosphorus Metabolism in Patients with Maintenance Hemodialysis

WANGJia-li，ZHANGLin，WANGSong，GANXiao-hui，LIAODan，ZHANGFeng-lian，YANGHan.

(DepartmentofNephrology,theCentralHospitalofMianyang,SichuanProvince,Mianyang621000,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of α-keto acid combined calcium acetate in maintaining hemodialysis patients.MethodsNinety-nine patients with maintenance hemodialysis admitted to the Central Hospital of Mianyang from January 2010 to December 2014 were randomly divided into the combined group,calcium acetate group and the control group.The combined group received α-keto acid and calcium acetate,the calcium acetate group received calcium acetate,while the control group don′t received α-keto acid and calcium acetate and it just to give a low phosphorus diet.Calcium and phosphorus metabolism and nutritional status were compared between the three groups.All groups were treated for 12 weeks.ResultsAfter 3 months,three groups of patients with the serum P3+, Ca2+×P3+,and PTH levels comparative difference were statistically significant(P<0.05).The blood calcium levels in the combined group was higher than that in the other two groups,but there was no statistically significant difference(P>0.05).The albumin was statistically significant(P<0.05).Serum creatinine and blood urea nitrogen in the combined group were lower than those in the other two groups,but here were no statistically significant difference(P>0.05).Conclusionα-keto acid combined calcium acetate acid can improve calcium and phosphorus metabolism disorder and can reduce the serum P3+,Ca2+×P3+,PTH levels.

Key words：Maintenance hemodialysis; Calcium and phosphorus metabolism；α-keto acid; Calcium acetate

收稿日期：2014-05-26修回日期：2014-11-13編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.07.078

中圖分類號：R459.5

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)07-1344-02