注射用丹參多酚酸鹽在早期糖尿病腎病治療中的應用

章紅艷，章蘭芳，吳艷華

(1.深圳市南山區西麗人民醫院藥劑科，廣東 深圳 518055； 2.深圳市羅湖區婦幼保健院藥劑科，廣東 深圳 518000)

注射用丹參多酚酸鹽在早期糖尿病腎病治療中的應用

章紅艷1※，章蘭芳2，吳艷華2

(1.深圳市南山區西麗人民醫院藥劑科，廣東 深圳 518055； 2.深圳市羅湖區婦幼保健院藥劑科，廣東 深圳 518000)

糖尿病腎病(diabetic neph- ropathy，DN)是2型糖尿病主要的微血管并發癥之一，目前在我國終末期腎病發病原因中位居第2位，在西方發達國家位居首位[1]，血管內皮的慢性炎性改變在糖尿病并發癥的發生中發揮重要作用，其導致的血管內皮功能障礙是DN發生和進展的重要因素。對于早期DN的治療目前多為降血糖、控制血壓及控制蛋白尿，但臨床療效多不理想[2]。近年來，中醫藥在早期DN的治療中取得了進展，尤其是丹參多酚酸鹽在早期DN的治療中受到臨床醫師的重視。本研究旨在探討丹參多酚酸鹽對早期DN患者腎血管內皮細胞功能及腎臟功能的保護作用，為丹參多酚酸鹽應用于DN的早期治療提供理論依據。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2011年1月至2014年1月深圳市南山區西麗人民醫院收治的84例早期DN患者作為研究對象，患者均符合世界衛生組織于1999年制訂的糖尿病的診斷標準[3]和Mogensen的DN診斷及分期標準[4]，尿微量白蛋白排泄量為20～200 μg/min或24 h尿蛋白總量30～300 mg，患者均無心腦血管疾病、急慢性肝臟疾病、全身感染性疾病、血液系統疾病及惡性腫瘤，并能排除其他原因導致的腎臟疾病。按照隨機數字表法將患者分為兩組，每組42例。觀察組男25例，女17例，年齡39～72歲，平均(56±7)歲，糖尿病病程3～9年，平均(5.8±1.4)年；對照組男23例，女19例，年齡41～71歲，平均(56±6)歲，糖尿病病程3～11年，平均(5.7±1.1)年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者對本研究均知情同意，并簽署協議書。

1.2治療方法兩組患者均將血糖控制達標后納入本研究，對照組給予糖尿病飲食，合理運動，并采用控制血壓、血糖、血脂等常規治療。觀察組在對照組治療的基礎上加用丹參多酚酸鹽(上海綠谷制藥有限公司生產，批號：110302，規格：50 mg/支)靜脈滴注，每次200 mg，每日1次，連續治療14 d。

1.3觀察指標治療前后分別抽取兩組清晨空腹靜脈血，采用投射比濁法進行血清高敏C反應蛋白(high sensitivity C reactive protein，hs-CRP)測定，試劑購自北京中杉金橋生物制品公司；采用酶聯免疫吸附法進行血清白細胞介素6(interleukin-6，IL-6)、腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、可溶性細胞間黏附分子1(intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1)、內皮素1(endothelin-1，ET-1)水平測定，試劑均購自深圳晶美生物制品公司；采用全自動生化分析儀進行β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)測定，并測定兩組尿蛋白排泄率(urinary albumin excretion rate，UAER)。

2結果

2.1兩組患者治療前后血清學指標的比較治療前，兩組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、sICAM-1及ET-1水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組上述指標均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.01)，見表1。

表1　兩組早期DN患者治療前后血清學指標的比較　±s)

DN:糖尿病腎病；hs-CRP：高敏C反應蛋白；IL-6：白細胞介素6；TNF-α：腫瘤壞死因子α;sICAM-1：可溶性細胞間黏附分子1；ET-1：內皮素1；對照組：采用控制血壓、血糖、血脂等常規治療；觀察組：在對照組治療基礎上加用丹參多酚酸鹽靜脈滴注

2.2兩組患者治療前后腎功能指標的比較治療前兩組UAER、血清β2-MG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組上述兩項指標均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義(均P<0.01)，見表2。

表2　兩組早期DN患者治療前后腎功能各項指標比較　±s)

DN:糖尿病腎病；UAER：尿蛋白排泄率；β2-MG：β2微球蛋白;對照組：采用控制血壓、血糖、血脂等常規治療；觀察組：在對照組治療基礎上加用丹參多酚酸鹽靜脈滴注

3討論

DN是一種慢性進展性疾病，也是2型糖尿病常見的并發癥，其具體發病機制尚未完全闡明。既往的臨床研究發現，DN患者血清炎性因子水平明顯升高，慢性炎癥反應可能在DN的病變進展中發揮關鍵作用[5]，hs-CRP、IL-6和TNF-α是臨床常用的炎性因子，其血清學水平反映了機體炎癥反應程度，IL-6 可由糖尿病患者的血管壁內皮細胞分泌，其不僅可促進動脈粥樣硬化的發生和發展，還可通過多種途徑誘導TNF-α的產生和分泌。患者血液中TNF-α的大量增加可促進血管內皮細胞產生大量淋巴細胞功能相關抗原配體ICAM-1，后者可使血管內皮細胞和淋巴細胞的黏附力明顯增強，從而促進血管內皮細胞的炎性損傷[6]。人類血清sICAM-1水平與細胞表面ICAM-1數量呈正比[7]，因此，進行血清sICAM-1水平測定可反映血管內皮細胞表面ICAM-1的數量，同時也反映炎性改變的程度。ET-1是產生于血管內皮細胞由21個氨基酸組成的多肽，具有血管收縮作用[8]，血液中ET-1水平增高可較好地反映血管內皮損傷和功能失調的程度。

丹參是活血化瘀中藥的代表藥，在缺血性心腦血管疾病的治療中廣泛應用。研究表明，丹參制劑可通過抗氧化、調節血脂代謝、保護血管內皮細胞等多種機制預防或減輕動脈粥樣硬化的發生[9]。丹參多酚酸鹽是丹參的主要有效成分，是我國第1個擁有人體藥代動力學參數的中藥制劑，也是目前各種丹參制劑中藥物有效成分最明確、含量最高的[10]。丹參多酚酸鹽利用其水溶性有效部位促進K+通道開放，抑制血管內皮細胞參與的炎癥反應[7]，降低血液的高凝狀態，改善缺血組織和器官的微循環，同時，在一定程度上改善腎小球基膜濾過，減少腎臟疾病患者的尿蛋白[11]。本研究結果顯示，兩組治療后血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、sICAM-1及ET-1水平較治療前明顯改善，且觀察組改善情況優于對照組，表明丹參多酚酸鹽在DN的治療中可早期抑制炎性因子的分泌和表達，從而抑制內皮細胞的炎癥反應，保護內皮細胞功能、抑制DN的進展。β2-MG是一種小分子球蛋白，在人體的組織液中廣泛存在，正常情況下經腎小球濾過并于近端小管內重吸收，尿液中β2-MG排除量極少，是反映高血壓和糖尿病患者腎功能受損的敏感指標[12]。本研究結果顯示，治療后觀察組UAER和β2-MG均低于對照組，表明在早期DN的治療中應用丹參多酚酸鹽有利于腎功能的改善。邵命海等[13]研究顯示，丹參多酚酸鹽可增加腎組織血流量、改善能量代謝，有利于腎功能的改善、延緩慢性腎臟疾病的進展。余志良等[14]研究也表明，丹參多酚酸鹽可改善首發腦梗死伴有2型糖尿病患者的血肌酐、尿素氮、胱抑素C和β2-MG水平，對腎功能具有一定的保護作用。

綜上所述，注射用丹參多酚酸鹽應用于早期DN的治療可改善腎血管內皮細胞功能，利于保護腎臟功能，延緩DN的進展，其機制可能與抑制炎性因子的分泌和表達有關，但本研究納入病例數較少，丹參多酚酸鹽在早期DN治療中的積極作用尚需要加大樣本量進一步臨床驗證。

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摘要：目的探討注射用丹參多酚酸鹽對早期糖尿病腎病(DN)的治療作用。方法將2011年1月至2014年1月深圳市南山區西麗人民醫院收治的84例早期DN患者按照隨機數字表法分為兩組，每組42例。對照組采用控制血壓、血糖、血脂等常規治療；觀察組在對照組治療基礎上采用丹參多酚酸鹽靜脈滴注，每次200 mg，每日1次，連續治療14 d。比較兩組患者治療前后血清高敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、可溶性細胞間黏附分子1(sICAM-1)、血內皮素1(ET-1)的水平，并比較治療前后兩組尿蛋白排泄率(UAER)及血清β2微球蛋白(β2-MG)水平。結果兩組治療前血清hs-CRP、IL-6、TNF-α、sICAM-1及ET-1水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組上述血清學指標均較治療前下降(P<0.01)，且觀察組低于對照組(P<0.01)；兩組治療前UAER、血清β2-MG水平比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后兩組上述腎功能指標均較治療前下降(P<0.01)，且觀察組低于對照組(P<0.01)。結論注射用丹參多酚酸鹽應用于早期DN的治療可改善腎血管內皮細胞功能，利于保護腎臟功能，延緩DN的進展，其機制可能與抑制炎性因子的分泌和表達有關。

關鍵詞：糖尿病腎病；丹參多酚酸鹽；炎癥

Salvianolate Injection in the Early Treatment of Diabetic NephropathyZHANGHong-yan1,ZHANGLan-fang2,WUYan-hua2.(1.DepartmentofPharmacy，XiliPeople′sHospitalofNanshanDistrict,Shenzhen518055,China; 2.DepartmentofPharmacy，WomenandChildrenHealthCareHospitalofLuohuDistrict,Shenzhen518000,China)

Abstract：ObjectiveTo investigate the effect of salvianolate injection on early diabetic nephropathy(DN).MethodsA total of 84 patients with early DN admitted to Xili People′s Hospital of Nanshan District were divided into two groups according to random number table method,with 42 cases in each group.The control group was treated with blood pressure,blood glucose,blood lipid control therapy and other conventional treatments;the observation group was treated with salvianolate intravenous drip based on the treatment of the control group,200 mg each time,1 time a day,continuously for 14 days.Serum high sensitivity C reactive protein (hs-CRP),interleukin-6 (IL-6),soluble cell intercellular adhesion molecule-1(sICAM-1) and plasma endothelin-1(ET-1) tumor necrosis factor alpha(TNF-α),level of the two groups were compared before and after treatment,and urinary albumin excretion rate(UAER) and serum β2microglobulin (β2-MG) level before and after treatment were compared too. ResultsThere were no statistically significant differences in serum hs-CRP,IL-6,TNF-α,sICAM-1 and ET-1 levels before treatment between the two groups(P>0.05),which all decreased after treatment than before treatment(P<0.01),and the observation group was lower than the control group(P<0.01);There were no statistically significant differences in UAER,serum β2-MG level before treatment between the two groups(P>0.05),which all decreased after treatment than before treatment (P<0.01),and the observation group was lower than the control group(P<0.01).ConclusionThe application of salvianolate injection on early DN treatment can improve vascular endothelial cell function,which is conducive to protect renal function,delay the progress of DN.Its mechanism may be related to inhibiting the secretion and expression of inflammatory cytokines.

Key words：Diabetic nephropathy; Salvianolate; Inflammation

收稿日期：2014-08-25修回日期：2014-12-30編輯：伊姍

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.15.068

中圖分類號：R285．5

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)15-2867-03