糖化血紅蛋白在糖尿病和空腹血糖受損及糖耐量異常中的診斷意義

張巖松

(北京市西城區白紙坊社區衛生服務中心全科門診，北京 100054)

糖化血紅蛋白在糖尿病和空腹血糖受損及糖耐量異常中的診斷意義

張巖松

(北京市西城區白紙坊社區衛生服務中心全科門診，北京 100054)

隨著人們生活水平的提高，慢性病越來越普遍，其中糖尿病發病率逐漸增高[1]。先前的糖尿病診斷標準為：空腹血糖>7.0 mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗(oral glucose tolerance test,OGTT)服糖后2 h血糖>11.1 mmol/L[2]。近年來修訂的診斷標準中增加了糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)，HbA1c≥6.5%者可以診斷為糖尿病，HbA1c≥5.7%~6.5%者可以診斷為糖尿病前期，并且在糖尿病篩查中也增加了HbA1c[3]。但是在中國人群中HbA1c的診斷價值并不明確，而明確HbA1c在中國人群糖尿病診斷中的具體價值對于糖尿病的治療與預防有極其重要的意義。本研究旨在探討HbA1c在中國人群糖尿病、空腹血糖受損(impaired fasting plasma glucose,IFG)及糖耐量異常(impaired glucose tolerance,IGT)診斷中的意義。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年9月至2013年8月來北京市西城區白紙坊社區衛生服務中心體檢者中以往未確診糖尿病患者和糖尿病前期者470例。其中男205例、女265例，年齡47～61歲，平均(51±4)歲。

1.2檢測方法所有體檢者行75 g葡萄糖粉(汕頭市千名莊食品有限公司生產；產品批號：Q/STQMZ0001S)OGTT，具體步驟為：檢測空腹血糖(葡萄糖氧化酶法)，然后將75 g葡萄糖粉溶于200～300 mL水中，請體檢者飲用，從飲第一口時開始計時，分別在30、60、120和180 min抽血檢測血糖水平。

1.3判定方法采用高效液相色譜法檢測所有體檢者HbA1c。若空腹血糖>7.0 mmol/L或2 h血糖>11.1 mmol/L，則診斷為糖尿病；若空腹血糖為5.6～6.9 mmol/L，且2 h血糖<7.8 mmol/L，則診斷為IFG；若空腹血糖<5.6 mmol/L，且2 h血糖為7.8～11.0 mmol/L，則診斷為IGT；若空腹血糖為5.6～6.9 mmol/L，且2 h血糖為7.8～11.0 mmol/L，則診斷為IFG聯合IGT。若空腹血糖<5.6 mmol/L，且2 h血糖<7.8 mmol/L，則為正常。以空腹血糖和OGTT結果作為糖尿病和糖尿病前期診斷的金標準。

2結果

2.1HbA1c對糖尿病的診斷效能所有研究對象中，初診糖尿病體檢者140例，非糖尿病體檢者330例，分別包括IFG的體檢者30例，IGT的體檢者75例，IFG聯合IGT的體檢者54例，正常體檢者171例。有糖尿病體檢者HbA1c水平顯著高于非糖尿病體檢者[(8.5±0.9)% 比(6.3±0.8)%,t=3.986,P=0.006]。HbA1c≥6.5%診斷糖尿病的靈敏度為97.9%，特異度為94.8%，陽性似然比為18.83，陰性似然比為0.02。見表1，圖1。

表1　HbA1c對糖尿病的診斷效能　(例)

HbA1c：糖化血紅蛋白

圖1　糖化血紅蛋白≥6.5%診斷糖尿病的受試者工作特征曲線

2.2HbA1c對IGT的診斷效能除去初診糖尿病體檢者140例以及初診非糖尿病而HbA1c≥6.5%體檢者17例，IGT體檢者120例包括單純IGT的體檢者62例和IFG聯合IGT的體檢者58例，非IGT體檢者193例包括正常體檢者171例和單純IFG者22例。HbA1c≥5.7%~6.5%診斷IGT的靈敏度為41.7%，特異度為89.1%，陽性似然比為3.83，陰性似然比為0.65。見表2，圖2。

表2　糖化血紅蛋白對IGT的診斷效能　(例)

HbA1c：糖化血紅蛋白；IGT：糖耐量異常

圖2　糖化血紅蛋白≥5.7%~6.5%診斷糖耐量異常的

2.3HbA1c對IFG的診斷效能除去初診糖尿病體檢者140例以及初診非糖尿病而HbA1c≥6.5%體檢者17例，IFG者80例包括單純IFG體檢者22例和IFG聯合IGT體檢者58例，非IFG體檢者233例包括正常體檢者171例和單純IGT體檢者62例。5.7%≤HbA1c<6.5%診斷IFG的靈敏度為70.0%，特異度為94.0%，陽性似然比為11.67，陰性似然比為0.32。見表5。

表3　HbA1c對IFG的診斷效能　(例)

HbA1c：糖化血紅蛋白；IFG：空腹血糖受損

3討論

以往糖尿病診斷及篩查是檢測空腹血糖以及行OGTT。但使用這兩個指標有一些不足，首先兩者均是直接檢測血糖水平，由于血糖本身存在生理性波動，如易受晝夜、飲食、運動、情緒及病理性波動(如受外傷、感染、藥物及手術)的影響，因而檢測結果重現性較差。其次僅采用空腹血糖檢測，不能反映餐后血糖水平，具有較高的漏診率[4]。最后，OGTT雖是公認的糖尿病診斷金標準，但是其操作過程繁瑣加上耗時較長，導致患者的依從性很低，使臨床采用率較低[5]。2010年美國糖尿病學會修訂糖尿病診標準時，增加HbA1c作為診斷指標和篩查糖尿病的手段之一。

本研究以空腹血糖和OGTT為金標準，分析HbA1c在診斷糖尿病及糖尿病前期中的效能，結果顯示，HbA1c≥6.5%診斷糖尿病的靈敏度為97.9%，特異度為94.8%，陽性似然比為18.83，陰性似然比為0.02。根據以往臨床實踐，若陽性似然比>10時可用于疾病診斷，若陰性似然比<0.1時可用于排除疾病的診斷[6]，提示對于糖尿病的診斷，HbA1c具有較高的敏感性和特異性，可用于納入和排除糖尿病診斷的實驗指標。HbA1c是由血紅蛋白和葡萄糖通過一系列不可逆的非酶促作用結合而成。由于血液中血紅蛋白濃度相對穩定，因此HbA1c水平主要取決于血糖水平以及血紅蛋白與葡萄糖的接觸時間[7]。由于人體紅細胞平均壽命為120 d，因此HbA1c可反映過去120 d的平均血糖水平，提示HbA1c可以反映糖尿病患者長時間(2～3個月)血糖控制情況。而且HbA1c不受抽血時間、運動及飲食等因素的影響，結果穩定重復性佳。最重要的是目前HbA1c的檢測方法已標準化，且穩定性良好[8]。因此，HbA1c可以用于糖尿病的診斷和篩查，且在一定程度上可彌補了空腹血糖和OGTT的不足。

本研究結果顯示，HbA1c≥5.7%~6.5%診斷IGT的靈敏度、特異度、陰性似然比低于診斷IFG，陽性似然比高于IFG，提示對于IFG及IGT的診斷，HbA1c特異性較高而敏感性較低。這可能與HbA1c界值選取有關。研究顯示，HbA1c與年齡、種族有關，且HbA1c診斷糖尿病的切點存在種族差異[9]。我國一項橫斷面流行病學調查結果顯示，HbA1c≥6.3%與空腹血糖>7.0 mmol/L對糖尿病的診斷效率相似[10]。還有研究顯示，對于糖尿病高危人群，HbA1c≥6.3%的診斷效率優于空腹血糖≥7.0 mmol/L和HbA1c≥6.5%[11]。因此，HbA1c檢測在我國作為診斷糖尿病前期的切點還需要進一步研究。

綜上所述，對于糖尿病的診斷，HbA1c具有較高的靈敏度和特異度，而對于IFG及IGT的診斷，HbA1c特異度較高而靈敏度較低。

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摘要：目的探討糖化血紅蛋白(HbA1c)在糖尿病和空腹血糖受損(IFG)及糖耐量異常(IGT)診斷中的意義。方法選取2012年9月至2013年8月來北京市西城區白紙坊社區衛生服務中心體檢者中以往未確診糖尿病患者和糖尿病前期者470例。所有研究對象行口服葡萄糖耐量試驗和HbA1c檢測。分析HbA1c診斷糖尿病、IFG及IGT的靈敏度、特異度、陽性似然比和陰性似然比。結果糖尿病組HbA1c水平顯著高于非糖尿病組，差異有統計學意義[(8.5±0.9)%比(6.3±0.8)%,P=0.006]。HbA1c≥6.5%診斷糖尿病的靈敏度為97.9%，特異度為94.8%，陽性似然比為18.83，陰性似然比為0.02；HbA1c≥5.7%~6.5%診斷IGT的靈敏度為41.7%，特異度為89.1%，陽性似然比為3.83，陰性似然比為0.65；HbA1c≥5.7%~6.5%診斷IFG的靈敏度為70.0%，特異度為94.0%，陽性似然比為11.67，陰性似然比為0.32。結論對于糖尿病的診斷，HbA1c具有較高的靈敏度和特異度，而對于IFG及IGT的診斷，HbA1c特異度較高而靈敏度較低。

關鍵詞：糖尿病；空腹血糖受損；空腹血糖；糖化血紅蛋白；診斷價值

Value of Glycosylated Hemoglobin in Diagnosis of Diabetes Mellitus,Impaired Fasting Glucose and Impaired Glucose ToleranceZHANGYan-song.(DepartmentofGeneralOutpatient,BaizhifangCommunityHealthServiceCenterofXichengDistrictofBeijing,Beijing100054,China)

Abstract：ObjectiveTo study the value of Glycosylated Hemoglobin (HbA1c) in the diagnosis of diabetes mellitus(DM),impaired fasting plasma glucose(IFG) and impaired glucose tolerance (IGT).MethodsA total of 470 subjects without history of diabetes and pre-diabetes admitted to Baizhifang Community Health Service Centers of Xicheng District of Beijing from Sep.2012 to Aug.2013 were enrolled.Oral glucose tolerance test(OGTT) and HbA1c were measured.The diagnostic sensitivity(S),specificity(Sp),positive likelihood ratio (+LR),and negative likelihood ratio (-LR) of HbA1c were analyzed. ResultsThe HbA1clevel of diabetes group was significantly higher than non-diabetic group,the difference was statistically significant [(8.5±0.9)% vs (6.3±0.8)%,P=0.006].To diagnose DM with HbA1c≥6.5%:S was 97.9%,Sp was 94.8%,+LR was 18.83,and -LR was 0.02;to diagnose IGT with HbA1c≥5.7%~6.5%:S was 41.7%,Sp was 89.1%,+LR was 3.83,and -LR was 0.65; and to diagnose IFG with HbA1c≥5.7%~6.5%:S was 70.0%,Sp was 94.0%,+LR was 11.67,and -LR was 0.32.ConclusionHbA1c has a high sensitivity and specificity in diagnosing DM,a high specificity but low sensitivity in diagnosing IFG and IGT.

Key words:Diabetes mellitus; Impaired fasting plasma glucose; Fasting plasma glucose; Glycosylated hemoglobin; Diagnostic value

收稿日期：2014-02-12修回日期：2015-01-08編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.15.069

中圖分類號：R587.1

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)15-2870-03