血必凈聯合國產十四肽治療急性出血壞死性胰腺炎30例療效分析

倪浩亮

(南通市通州區人民醫院ICU,江蘇 南通 226300)

血必凈聯合國產十四肽治療急性出血壞死性胰腺炎30例療效分析

倪浩亮

(南通市通州區人民醫院ICU,江蘇 南通 226300)

急性出血壞死性胰腺炎(acute hemorrhagic necrotic pancreatitis，AHNP)，占急性胰腺炎的10%左右，易發生各種嚴重并發癥，病死率高居不下，達30%～60%[1]。研究表明，生長抑素十四肽(施他寧)可減少胰腺的內、外分泌以及胃、小腸和膽囊的分泌，降低酶的活性，對胰腺細胞有保護作用，對胰腺炎的治療和術后并發癥的預防有著顯著療效[2]。血必凈對胰腺壞死區局部微循環有顯著改善作用，能降低毛細血管的通透性、清除自由基、保護細胞膜、加速壞死組織修復與再生，對重要臟器的缺血/再灌注損傷有很好的保護作用，從而降低AHNP后全身炎癥反應綜合征、重度膿毒癥和多器官功能障礙綜合征的發生率。本研究選用血必凈聯合國產十四肽治療AHNP，并與單純國產十四肽比較療效，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年11月至2014年5月南通市通州區人民醫院收治的AHNP患者共60例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各30例。對照組男15例、女15例，年齡37～69 歲，平均(48.6±5.4)歲；觀察組男15例、女15例，年齡36～67歲，平均(48.8±5.2)歲。兩組患者在性別、年齡比較差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準參照中華醫學會胰腺疾病組研究制訂的《中國急性胰腺炎診治指南》的診斷標準[3]，急性胰腺炎只要出現下列任何一項均納入本研究：①合并有臟器功能衰竭；②合并有局部并發癥；③CT分級為D級或D級以上，急性生理學及慢性健康狀況評分系統評分≥8以及Ranson評分≥3。

1.3納入與排除標準①納入標準：年齡18～69歲，發病72 h 之內入院。②排除的標準：年齡17歲以下、70歲以上，發病后超過72 h，患有先天性心臟病者，近3個月內有出血性腦部疾病患者，嚴重原發性疾病以及精神病患者，妊娠期患者，肝、腎、心臟器功能重度損害患者，非正規用藥，資料不全影響療效者及復發性急性胰腺炎患者，須急診手術治療的患者或者治療后病情惡化仍需手術治療的患者以及死亡患者。

1.4治療方法兩組患者都禁食和進行胃腸減壓、鎮痛、補液、糾正電解質及酸堿平衡、抑酸以及預防性使用抗生素等治療。對照組在以上治療基礎上同時給予國產十四肽生長抑素(商品名:注射用生長抑素，江蘇省常州四藥廠生產,批號:20040709)100 μg緩慢靜脈注射后再予以250 μg/h的速度以靜脈泵入，連續治療7 d。觀察組在對照組的治療的基礎上給予血必凈注射液(天津紅日藥業股份有限公司生產,批號:1006121)50 mL靜脈滴注，每日2次。

1.5觀察指標記錄患者腹脹腹痛、惡心嘔吐、禁食、退熱、住院時間及并發癥發生率；記錄患者就診當日及治療3 d及5 d 后體液淀粉酶(淀粉酶檢測試劑盒檢測法)。

2結果

2.1兩組患者治療前后血、尿淀粉酶比較隨著治療時間延長，兩組血淀粉酶和尿淀粉酶均呈逐漸下降趨勢，但觀察組下降幅度更大， 兩組在組間、不同時點間以及組間·不同時點間交互作用比較差異均有統計學意義(P<0.01),見表1。

2.2兩組患者癥狀、住院時間以及并發癥比較觀察組患者平均腹脹腹痛時間、惡心嘔吐時間、禁食時間、退熱時間、住院時間顯著短于對照組，并發癥發生率顯著低于對照組(均P<0.01)。見表2。

表1　兩組急性出血壞死性胰腺炎患者治療前后血、尿淀粉酶變化比較　±s，U/L)

對照組:基礎治療+國產十四肽生長抑素；觀察組：基礎治療+國產十四肽生長抑素+血必凈注射液

表2　兩組急性出血壞死性胰腺炎患者腹脹腹痛、惡心嘔吐、禁食、退熱、住院時間及并發癥的發生率比較

對照組:基礎治療+國產十四肽生長抑素；觀察組：基礎治療+國產十四肽生長抑素+血必凈注射液;a為χ2值，余為t值

3討論

AHNP發病的機制是由多種原因導致的胰腺泡損傷，釋放的活性胰酶激活炎性細胞，從而產生大量炎性介質引起胰腺血管的通透性增加、胰腺組織的壞死、腸道黏膜屏障功能失調以及細菌移位所引起毒血癥再激活了巨噬細胞和中性粒細胞，形成全身炎癥反應綜合征和多器官功能障礙綜合征，最終導致多器官功能衰竭[4]。 對于AHNP國內專家學者基本上達成了共識，即大多數病例可行內科非手術治療，只有少數病情急重或非手術治療效果不佳者需要進行外科手術治療[5]。臨床上一致認為急性出血性胰腺炎首先需要明確其病因和預測、評估嚴重程度，以致早期進行針對病因的治療和是否需要加強治療。內科綜合治療一般采取持續胃腸減壓、抗炎、充分補液抗休克、糾正電解質紊亂、維持酸堿平衡、改善胰腺組織的微循環以及抑制胰酶的分泌。早期抑制胰酶治療對AHNP的治療起到了決定性的作用[6]。生長抑素是一種對多種激素釋放進行抑制的調節肽，它不但可抑制胰酶的合成與釋放，還能抑制血中過高的炎性細胞因子。國內臨床研究也證實了生長抑素可降低AHNP的細胞炎性因子[7]。近些年來，隨著中國本土藥企的發展，國產生長抑素已逐漸走向臨床，臨床效果也取得較滿意的結果。陳冬梅等[8]使用國產生長抑素治療AHNP時，發現國產十四肽可有效地控制患者癥狀、降低實驗室指標(迅速降低血漿內毒素和腫瘤壞死因子α水平)，并且降低患者病死率。血必凈注射液是由紅花、川芎、丹參和當歸等物質提取研制而成的，現代藥理研究發現，血必凈注射液具有拮抗炎性介質、減少內毒素、提高超氧化物歧化酶以及減少纖維蛋白的功效[8]；同時血必凈注射液對免疫系統還有雙向調節的功能[9]。還有研究表明，血必凈注射劑能夠抑制白細胞介素1、6、8促炎因子和腫瘤壞死因子α水平，能顯著地調節網絡平衡，促使AHNP恢復平衡[10]。

本研究采取國產十四肽治療AHNP，是考慮到重癥監護室患者一般都面臨著住院時間長、醫療費用高等特點。一方面文獻資料顯示國產十四肽對AHNP的治療效果與進口生長抑素十四肽差異無統計學意義，且費用較低[11]。另一方面，使用國產制劑對民族醫藥產業有一定的支持作用。血必凈為ICU常用的搶救藥物，也是我國少數幾個具有顯著臨床療效的特色中藥提取制劑，其在治療胰腺炎方面的臨床研究已被國內外學者廣泛嘗試[12-13]。本研究結果顯示，采取國產十四肽聯合血必凈治療的觀察組患者平均腹脹腹痛時間、惡心嘔吐時間、禁食時間、退熱時間、住院時間、并發癥發生率均短于或低于單純使用國產十四肽的對照組，差異均有統計學意義(均P<0.01)，這與陸學安等[14]的研究結果相類似。患者癥狀的改善程度以及住院時間和并發癥發生率均能間接地說明患者病情恢復的快慢及藥物治療的有效性。同時本研究結果顯示，兩組患者血尿淀粉酶組間、不同時點間、組間·不同時點間交互作用差異有統計學意義(P<0.01)。所以，血必凈聯合國產十四肽治療急性出血壞死性胰腺炎療效確切，值得推廣。

參考文獻

[1]黃曉麗,王國品,王平,等.不同發病原因急性胰腺炎嚴重程度及并發癥、死亡率的比較[J].世界華人消化雜志，2014,22(27)：4172-4176.

[2]陳明.重癥急性胰腺炎應用腸內營養治療時機的臨床研究[J].中國煤炭工業醫學雜志，2014,10(17)：1576-1579.

[3]中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組,中華胰腺病雜志編輯委員會,中華消化雜志編輯委員會等.中國急性胰腺炎診治指南(2013年,上海)[J].中華消化雜志,2013,33(4):217-222.

[4]楊琦,席浩,陳之強.重癥急性胰腺炎168例臨床分析[J].中華全科醫學，2013,10(11)：1551-1552.

[5]Malangoni MA,Martin AS.Outcome of severe acute pancreatitis[J].Am J Sung，2005,189(3)：273-277.

[6]全國急性胰腺炎臨床治療協作組.生長抑素與生長激素聯合應用治療急性胰腺炎多中心對照臨床初步研究[J].中華消化雜志，2004,24(4)：230-234.

[7]金牡丹，周智林.重癥急性胰腺炎大鼠白介素-8和白介素-10及核因子-κB的表達[J].中國全科醫學，2008,11(4)：577.

[8]陳冬梅，武勝，付文建.國產生長抑素治療重癥急性胰腺炎35例的臨床療效觀察[J].中國醫藥導報，2007,4(21)：9-10.

[9]Carnovale A，Rabitti PG，Manes G，etal.Mortality in acute pancreatitis：is it an early or a late event[J].J Pancreas，2005，6(2)：438-439.

[10]何周桃,韓向陽.生長抑素聯合血必凈對老年重癥急性胰腺炎患者炎性介質的影響[J].中國老年學雜志2013,9(33)：4520-4521.

[11]王銀銀，李小芬，連江山，等.國產生長抑素十四肽治療肝硬化上消化道出血的療效分析[J].國際流行病學傳染病學雜志，2014,2(29)：3271-3273.

[12]邢柏，曾琦，王日興，等.血必凈對急性胰腺炎相關性腎損傷的預防和治療作用[J].中國急救醫學，2008,28(8)：683-685.

[13]牛萬成，蔣孔雯，張召輝，等.血必凈對大鼠急性胰腺炎治療作用的機制探討[J].臨床軍醫雜志，2011,35(9)：815-817.

[14]陸學安，王仲，苗云昌.血必凈注射液聯合生長抑素治療重癥胰腺炎的臨床觀察[J].中醫藥導報，2014，11(14)：87-88.

摘要：目的研究血必凈聯合國產十四肽治療急性出血壞死性胰腺炎(AHNP)的療效。方法選取2013年11月至2014年5月南通市通州區人民醫院收治的AHNP患者60例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各30例。對照組在常規治療基礎上給予國產十四肽生長抑素100 μg，緩慢靜脈注射后再予以250 μg/h的速度靜脈泵入，連續治療7 d。觀察組在對照組治療的基礎上給予血必凈注射液50 mL靜脈滴注，每日2次。記錄患者就診當日及治療3 d及5 d后體液淀粉酶(淀粉酶檢測試劑盒檢測法)；記錄患者腹脹腹痛時間、惡心嘔吐時間、禁食時間、退熱時間、住院時間及并發癥發生率。結果兩組治療后血淀粉酶、尿淀粉酶隨時間推移逐漸下降，且觀察組下降幅度大于對照組，組間、不同時點間、組間·不同時點間交互作用差異有統計學意義(P<0.01)。觀察組患者平均腹脹腹痛時間、惡心嘔吐時間、禁食時間、退熱時間、住院時間、并發癥發生率顯著低于對照組[(2.5±1.3) d 比 (4.4±1.3) d,(3.6±1.0)d 比 (5.1±1.1) d,(8.4±1.2) d 比(12.0±1.4) d,(4.9±1.4) d 比(7.1±1.7) d,( 16.7±2.0) d 比(21.8±2.7) d,26.7%(8/30)比36.7%(11/30)，均P<0.01]。結論血必凈聯合國產十四肽治療AHNP療效確切，值得推廣。

關鍵詞：急性出血壞死性胰腺炎；血必凈；國產十四肽

Analysis on 30 Cases of Xuebijing Combined with Domestic Fourteen Peptides Treatment for Acute Hemorrhagic Necrotizing PancreatitisNIHao-liang.(DepartmentofICU,TongzhouDistrictPeople′sHospitalofNantong,Nantong226300,China)

Abstract:ObjectiveTo study the effect of xuebijing combined domestic fourteen peptide therapy for acute hemorrhagic necrotizing pancreatitis(AHNP).MethodsTotal of 60 patients with AHNP admitted to Tongzhou District People′s Hospital from Nov.2013 to May 2014 were included in the study.The patients were divided into observation group and ontrol group (30 cases each) according to random number table method.The control groupwas given domestically produced fourteen peptide somatostatin(100 μg slow bolus then 250 μg/h intravenous infusion) based on conventional treatment,continuously for 7 days.The observation group received xuebijing injection(50 mL intravenous injection,twice a day) on the basis of the control group′s therapy.The body fluid amylase(EPS assay) of the patients on the first visit and 3 d and 5 d after treatment were recorded;the abdominal bloating and pain,nausea and vomiting,fasting,the incidence of fever,length of hospital stay and complications of the patients were recorded.ResultsThe blood amylase and urine amylase of both groups declined gradually after treatment, observation group declined faster,and the difference between the two groups different time points; groups time points,time points and different groups interactive effects had significont difference (P<0.01).The average abdominal bloating and pain,nausea and vomiting,fasting,fever,hospital stay,and complications of the observation group were significantly lower than the control group[(2.5±1.3) d vs (4.4±1.3) d,(3.6±1.0)d vs (5.1±1.1) d,(8.4±1.2) d vs (12.0±1.4) d,(4.9±1.4) d vs (7.1±1.7) d,(16.7±2.0) d vs (21.8±2.7) d,26.7% vs 36.7%，allP<0.01].ConclusionXuebijing combined with domestic peptide treatment of AHNP is effective,and worthy of promotion.

Key words:Acute hemorrhagic necrotizing pancreatitis; Xuebijing; Domestic fourteen peptides

收稿日期：2014-07-18修回日期：2014-12-26編輯：相丹峰

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.16.067

中圖分類號：R576

文獻標識碼：A

文章編號：1006-2084(2015)16-3058-03