他汀類藥物對(duì)老年冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化程度的影響

賴誠(chéng)民　陳　勇(南充市中心醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，四川　南充　637000)

他汀類藥物對(duì)老年冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化程度的影響

賴誠(chéng)民陳勇1
(南充市中心醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科，四川南充637000)

〔摘要〕目的探討他汀類藥物對(duì)老年冠心病患者動(dòng)脈粥樣硬化程度的影響。方法選取128例老年冠心病患者為研究對(duì)象，所有患者均未合并高血壓、心衰等其他心血管疾病，其中59例患者已服用過他汀類藥物，歸為觀察組，其余69例患者未服用過他汀類藥物，歸為對(duì)照組。比較兩組的一般資料、實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果以及中臂踝脈搏波速度(ba-PWV)、心-踝血管指數(shù)(CAVI)、踝肱指數(shù)(ABI)、橈動(dòng)脈反射波增強(qiáng)指數(shù)(rAI)等動(dòng)脈粥樣硬化指標(biāo)。結(jié)果觀察組的TC與LDL-C均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。觀察組的ba-PWV、CAVI、ABI和rAI等動(dòng)脈粥樣硬化程度指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論他汀類藥物可改善冠心病老年患者的動(dòng)脈粥樣硬化程度，可能據(jù)此改善患者的預(yù)后。

〔關(guān)鍵詞〕他汀類藥物;動(dòng)脈粥樣硬化;冠心病

1南充市中心醫(yī)院心內(nèi)科

第一作者:賴誠(chéng)民(1967-)，男，在職碩士，副主任醫(yī)師，主要從事冠心病臨床及介入治療研究。

Effect of statins on the degree of arterial stiffness in elderly patients with coronary heart disease

LAI Cheng-Min，CHEN Yong．
Department of General Practice，Central Hospital of Nanchong City，Nanchong 637000，Sichuan，China

【Abstract】Objective To investigate the effect of statins on the degree of arterial stiffness in elderly patients with coronary heart disease．Methods 128 elderly patients with coronary heart disease were enrolled．All cases were not associated with hypertension，heart failure and other cardiovascular diseases．59 cases had taken statins and selected into observation group，and other 69 cases had not taken statins and selected into the control group．General data，laboratory examination results，brachial ankle pulse wave velocity (ba-PWV)，cardiol-ankle vascular index (CAVI)，ankle brachial index (ABI)，radial artery augmentation index (rAI) were compared between two groups．Results The rates of cases taking NSAID，ACEI/ARB in the observation group were significantly higher than those of the control group (P＜0．05)．TC and LDL-C in the observation group were significantly lower than those of the control group (P＜0．05)．Arterial stiffness index including ba-PWV，CAVI，ABI and rAI in the observation group were significantly lower than those of the control group (P＜0．05)．Conclusions Statins could improve the degree of arterial stiffness in elderly patients with coronary heart disease，which may improves the patients＇prognosis．

【Key words】Statins; Arterial stiffness; Coronary heart disease

冠心病(CHD)的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅老年人的健康。對(duì)于絕大部分CHD患者而言，在發(fā)生動(dòng)脈結(jié)構(gòu)改變之前，動(dòng)脈功能的變化已經(jīng)存在，動(dòng)脈僵硬度增加是早期血管病變的重要標(biāo)志，是多種心血管危險(xiǎn)因素對(duì)血管壁早期損害的綜合表現(xiàn)。他汀類藥物是臨床上最常用的降脂藥之一，可抑制體內(nèi)膽固醇的生物合成，近年來發(fā)現(xiàn)他汀類藥物還有抗炎、降低尿酸水平、改善血管內(nèi)皮功能等多種作用，可改善動(dòng)脈硬化〔1，2〕，可能影響動(dòng)脈硬化程度，既往的研究的重點(diǎn)主要是他汀類藥物對(duì)高血壓患者的應(yīng)用效果〔3，4〕，較少關(guān)注其在CHD老年患者動(dòng)脈硬化程度的影響。本研究探討他汀類藥物對(duì)CHD動(dòng)脈硬化程度的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2011年9月至2012年12月期間于我院收治的128例老年CHD患者為研究對(duì)象，男110例，女18例，年齡65～78〔平均(69.65±4.33)〕歲。入選標(biāo)準(zhǔn):①均經(jīng)冠脈造影檢查確診為CHD，有一條以上的冠脈直徑較正常狹窄超過50％;②年齡≥65歲;③臨床資料完整可靠;④患者均同意入組，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并高血壓、心衰、心肌病、房撲、房顫、主動(dòng)脈夾層等其他心血管疾病;②合并肺栓塞、惡性腫瘤、甲亢、肝腎功能不全等;③踝肱指數(shù)(ABI)＜0.9;④服用他汀類藥物時(shí)間＜3個(gè)月，或近3個(gè)月內(nèi)未按規(guī)定服用他汀類藥物者。根據(jù)患者是否接受正規(guī)的他汀類藥物治療分為觀察組(n=59)和對(duì)照組(n=69)，觀察組患者入組時(shí)已服用常規(guī)劑量的瑞舒伐他汀、阿托伐他汀等他汀類藥物超過3個(gè)月，對(duì)照組患者在入組時(shí)既往未服用他汀類藥物。

1.2方法

1.2.1一般資料記錄所有患者的性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、心率(HR)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、合并糖尿病情況、既往服用藥物情況以及所有患者右上肢的收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、脈壓(PP)、平均動(dòng)脈壓(MAP)等。對(duì)照組與觀察組的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較

1.2.2實(shí)驗(yàn)室檢查采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血，檢測(cè)甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清尿酸(UA)水平、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)。1.2.3肢體動(dòng)脈硬化程度檢測(cè)采用日本福田Vasera VS-1000全自動(dòng)多功能血管功能檢測(cè)儀檢測(cè)患者的動(dòng)脈僵硬程度，檢測(cè)所有患者的中臂踝脈搏波速度(ba-PWV)、心-踝血管指數(shù)(CAVI)、踝肱指數(shù)(ABI)，將兩側(cè)ba-PWV的平均值作為最終指標(biāo)進(jìn)行分析。采用北京博奧海斯BPro動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀的脈搏檢測(cè)系統(tǒng)檢測(cè)橈動(dòng)脈反射波增強(qiáng)指數(shù)(rAI)，先確定患者的右手橈動(dòng)脈的最強(qiáng)脈搏點(diǎn)，將活塞放置在此點(diǎn)上，扣緊表帶后觀察脈沖欄內(nèi)的信號(hào)強(qiáng)度，確定佩帶無誤，然后將儀器連接到A-Pulse軟件，自動(dòng)探測(cè)橈動(dòng)脈的脈搏波形并計(jì)算出rAI。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)及t檢驗(yàn)。

2　結(jié)果

2.1兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較觀察組TC、LDL-C均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)，其余檢查結(jié)果比較兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2　兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較(±s)

表2　兩組患者實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較(±s)

指標(biāo)　　觀察組(n=59)對(duì)照組(n=69)　 t值　P值TG(mmol/L)　 1.99±2.13　 1.85±0.84　 0.502　 0.616 TC(mmol/L)　 4.07±1.05　 4.79±1.17　 3.637　＜0.001 LDL-C(mmol/L)　 2.31±0.84　 3.01±0.95　 4.381　＜0.001 HDL-C(mmol/L)　 1.13±0.27　 1.19±0.30　 1.181　 0.240 FBG(mmol/L)　 6.20±1.81　 5.82±1.53　 1.287　 0.200 HbA1c(％)　 6.48±1.07　 6.25±1.11　 1.188　 0.237 UA(mmol/L)　 335.56±70.89 330.72±69.90　 0.388　 0.699 Cr(mmol/L)　 74.29±14.03　 75.38±13.85　 0.441　 0.660 BUN(mmol/L)　 5.39±1.30　 5.55±1.42　 0.661　 0.510

2.2兩組患者肢體動(dòng)脈粥樣硬化程度比較觀察組ba-PWV、CAVI、ABI、rAI均顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表3。

表3　兩組患者的肢體動(dòng)脈硬化程度比較(±s)

表3　兩組患者的肢體動(dòng)脈硬化程度比較(±s)

指標(biāo)　　觀察組(n=59)對(duì)照組(n=69)　t值　P值ba-PWV(cm/s) 1 350.84±185.32 1 488.57±242.39　 3.563　＜0.001 CAVI　9.62±1.05　 10.94±0.95　 7.465　＜0.001 ABI　1.14±0.10　 1.19±0.09　 2.977　 0.003 rAI(％)　 45.12±12.92　 54.63±15.87　 3.677　＜0.001

3　討論

隨著人們生活水平的提高及人口老齡化，高血壓、冠心病等心血管疾病越來越常見，嚴(yán)重威脅老年人的健康和生命，已經(jīng)成為我國(guó)不可忽視的重要健康問題。臨床上檢測(cè)血管病變的方法很多，包括超聲多普勒、CT、MRI、數(shù)字減影血管造影等等，這些檢查可檢測(cè)血管的粥樣斑塊、血管壁的厚度及鈣化程度等結(jié)構(gòu)性改變，但在發(fā)生結(jié)構(gòu)改變之前，患者的動(dòng)脈彈性功能已經(jīng)發(fā)生改變，出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化〔3〕。動(dòng)脈粥樣硬化程度反映了多種心血管危險(xiǎn)因素對(duì)動(dòng)脈的累積效應(yīng)，與心血管疾病的預(yù)后息息相關(guān)，因此，如何有效降低動(dòng)脈粥樣硬化程度已經(jīng)成為臨床上的重點(diǎn)和難點(diǎn)。

影響動(dòng)脈粥樣硬化程度的因素有很多，最重要的就是年齡和動(dòng)脈血壓，其他因素，如動(dòng)脈硬化、炎癥反應(yīng)、糖尿病等也可明顯影響動(dòng)脈粥樣硬化程度〔5〕。以往的研究重點(diǎn)多在如何改善高血壓的動(dòng)脈粥樣硬化程度，對(duì)老年CHD患者的動(dòng)脈粥樣硬化程度關(guān)注較少。絕大部分CHD主要是由于冠脈發(fā)生粥樣硬化后引起血管腔狹窄導(dǎo)致，故改善動(dòng)脈粥樣硬化是冠心病治療的主要目標(biāo)。由于高血壓是影響動(dòng)脈粥樣硬化程度最重要的因素之一，故為了提高準(zhǔn)確性，本研究納入的患者均未合并高血壓、心衰等其他心血管疾病，并選用ba-PWV、CAVI、ABI、rAI這四個(gè)指標(biāo)來衡量動(dòng)脈粥樣硬化程度，以此探討他汀類藥物對(duì)冠心病老年患者動(dòng)脈粥樣硬化程度的影響。脈搏波是由心臟的搏動(dòng)沿著動(dòng)脈血管系統(tǒng)不斷向外周傳播而成，脈搏波傳導(dǎo)速度(PWV)與動(dòng)脈粥樣硬化程度密切相關(guān)，動(dòng)脈粥樣硬化程度越重，順應(yīng)性越小，PWV也越大，是評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化程度最有效的早期無創(chuàng)檢查方法之一，是心血管事件及全因死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)指標(biāo)〔6〕。目前PWV中臨床上最常檢測(cè)的就是cf-PWV和ba-PWV，前者是檢測(cè)左頸動(dòng)脈和股動(dòng)脈之間的PWV，后者是檢測(cè)肱動(dòng)脈和踝動(dòng)脈之間的PWV，因其具有簡(jiǎn)單、快速、準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，應(yīng)用范圍越來越廣〔7〕。CAVI是近年來逐漸被臨床應(yīng)用的測(cè)量動(dòng)脈粥樣硬化程度的方法，檢測(cè)方法與ba-PWV類似，簡(jiǎn)單快捷，并且在理論上不受血壓的影響，重復(fù)性好，可評(píng)價(jià)早期動(dòng)脈粥樣硬化的程度。ABI不僅是外周動(dòng)脈粥樣硬化的標(biāo)志，也是全身動(dòng)脈粥樣硬化存在的重要標(biāo)志，與CAVI一樣，ABI的異常同樣發(fā)生在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成之前，可早期評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化的程度〔8〕。此外，本研究還采用rAI這個(gè)指標(biāo)來評(píng)價(jià)動(dòng)脈粥樣硬化程度，AI，即反射波增強(qiáng)指數(shù)，是指增強(qiáng)壓(AP)和PP的比值，其中AP是動(dòng)脈壓力波傳導(dǎo)至血管末梢后反射回來的反射波對(duì)血管壁的壓力，可反映動(dòng)脈硬化程度，由于橈動(dòng)脈的AI測(cè)量沒有創(chuàng)傷，且變異系數(shù)較低，重復(fù)性好，故臨床應(yīng)用越來越多〔9，10〕。

他汀類藥物是臨床上常用的降脂藥物，其通過選擇性抑制3-羥基、3-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶來減少膽固醇的生物合成。除了降脂外，近年來研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物有穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、降壓、抗炎、降低血清尿酸水平、改善血管內(nèi)皮功能等多種作用，可改善動(dòng)脈粥樣硬化，在CHD的防治中起到重要作用，并可能降低患者動(dòng)脈粥樣硬化程度的作用，但爭(zhēng)議較大，效果尚未完全確定〔11～15〕。本研究結(jié)果表明他汀類藥物可顯著患者改善動(dòng)脈粥樣硬化程度，其具體機(jī)制尚未完全清楚，可能與他汀類藥物能改善動(dòng)脈內(nèi)皮功能有關(guān)〔5，10〕，包括:①在大、小動(dòng)脈，他汀類藥物都能促進(jìn)內(nèi)源性一氧化氮(eNO)合成酶的表達(dá)水平，增加eNO的合成與釋放，并提高NO的生物利用度，同時(shí)他汀類藥物還能抑制內(nèi)皮素的生成，舒張血管;②降低氧化應(yīng)激，減少血液中的自由基，抑制自由基引起的血管內(nèi)皮損傷和血管收縮等作用，同時(shí)抑制LDL-C的氧化，從而抑制吞噬細(xì)胞吞噬氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)形成泡沫細(xì)胞的過程，阻止動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展;③改善炎性細(xì)胞因子和抗炎細(xì)胞因子之間的失衡，減低炎癥反應(yīng)，從而起到抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。總之，本研究結(jié)果證實(shí)他汀類藥物有助于改善老年CHD患者的動(dòng)脈粥樣硬化程度，可能據(jù)此改善患者的預(yù)后。但本研究仍然存在以下不足:①不同他汀類藥物的降脂、抗炎、抗氧化應(yīng)激等作用效果不完全一致，對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化程度的改善效果同樣可能存在差異;②本研究為回顧性研究，雖然排出了高血壓、年齡的影響，但仍然不可避免地存在病例的選擇偏倚，且為單中心研究，樣本量較小，故更可信的結(jié)果有待大樣本的多中心前瞻性研究所證實(shí)。

4　參考文獻(xiàn)

1Zhou Q，Liao JK.Statins and cardiovascular diseases: from cholesterol lowering to pleiotropy〔J〕．Curr Pharm Des，2009; 15(5) : 467-78.

2劉時(shí)武，王喜玉，馬建林，等.瑞舒伐他汀對(duì)高膽固醇血癥患者炎癥細(xì)胞因子的影響〔J〕．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010; 26(13) : 2419-21.

3龔成云.阿托伐他汀對(duì)血脂正常的原發(fā)性高血壓患者動(dòng)脈粥樣僵硬度的影響〔D〕．蘇州:江蘇大學(xué)，2010.

4吉紅亮.阿托伐他汀治療高齡高血壓患者動(dòng)脈硬化的臨床療效分析〔J〕．社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2014; 12(24) : 36-7.

5 Glynn RJ，Danielson E，F(xiàn)onseca FA，et al.A randomized trial of rosuvastatin in prevention of venous thromboembolism〔J〕．N Engl J Med，2009; 360(18) : 1851-61.

6 Vlachopoulos C，Aznaouridis K，Stefanadis C.Prediction of cardiovascular events and all-cause mortality with arterial stiffness: a systematic review and meta-analysis〔J〕．J Am Coll Cardiol，2010; 55(13) : 1318-27.

7 Kwon JE，Mintz GS，Kim SW，et al.Relationship between coronary artery plaque composition by virtual histology intravascular ultrasound analysis and brachial-ankle pulse wave velocity in patients with coronary artery disease〔J〕．Corn Artery Dis，2011; 22(8) : 565-9.

8張靈，田國(guó)祥，魏萬林.阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)高血壓病合并糖尿病伴早期腎損害患者動(dòng)脈粥樣僵硬度的影響〔J〕．中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2013; 21(8) : 745-50.

9 Austin BA，Popovic ZB，Kwon DH，et al.Aortic stiffness independently predicts exercise capacity in hypertrophic cardiomyopathy: a multimodality imaging study〔J〕．Heart，2010; 96(16) : 1303-10.

10 Munakata M，Konno S，Miura Y，et al.Prognostic significance of the brachial-ankle pulse wave velocity in patients with essential hypertension: final results of the J-TOPP study〔J〕．Hypertens Res，2011; 35(8) : 839-42.

11 Boutouyrie P，Lacolley P，Briet M，et al.Pharmacological modulation of arterial stiffness〔J〕．Drugs，2011; 71(13) : 1689-701.

12 Rizos EC，Agouridis AP，Elisaf MS.The effect of statin therapy on arterial stiffness by measuring pulse wave velocity: a systematic review〔J〕．Curr Vasc Pharmacol，2010; 8(5) : 638-44.

13 Hongo M，Kumazaki S，Izawa A，et al.Low-dose rosuvastatin improves arterial stiffness in high-risk Japanese patients with dyslipdemia in a primary prevention group〔J〕．Circ J，2011; 75(11) : 2660-7.

14 Toyama K，Sugiyama S，Oka H，et al.Combination treatment of rosuvastatin or atorvastatin，with regular exercise improves arterial wall stiffness in patients with coronary artery disease〔J〕．PLoS One，2012; 7(7) : e41369.

15王志廣，陳炳偉，呂納強(qiáng)，等.冠心病患者應(yīng)用他汀對(duì)動(dòng)脈僵硬度的影響〔J〕．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013; 10(15) : 31-3.

〔2014-05-09修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)

基金項(xiàng)目:四川省衛(wèi)計(jì)委立項(xiàng)科研課題(150095)

〔中圖分類號(hào)〕R544.1

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2015) 16-4507-03;

doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2015.16.038