精神疾病住院患者抗精神病藥使用分析*

陳金蘭，薛欣杰，鐘 嬋，張明輝

廣州市民政局精神病院，廣州 510430

精神疾病住院患者抗精神病藥使用分析*

陳金蘭，薛欣杰，鐘 嬋，張明輝

廣州市民政局精神病院，廣州 510430

目的：了解長期住院精神疾病患者抗精神病藥使用特點。方法：對我院2014年10月20日住院時間超過1個月的精神疾病患者處方進行調查分析。結果：1196例精神疾病患者，單一用藥352例 （29.4%），其中利培酮142例 （40.3%）、氯氮平68例 （19.3%）；聯合用藥844例（70.6%），常用聯合方案為氯氮平+新型非典型抗精神病藥、利培酮+丙戊酸鹽、氯氮平+新型非典型抗精神病藥+丙戊酸鹽；氯氮平與其它精神藥物聯用時劑量低于單用，有顯著性差異。結論：住院精神疾病患者使用利培酮比率最高，藥物治療以聯合用藥為主，聯合用藥方案基本合理。

住院患者；抗精神病藥；處方分析

本院是民政局下屬的精神病專科醫院，其中普通精神科收治的精神疾病患者一般住院時間較長且長期使用精神藥物。為了解此類患者的藥物使用特點，現對其處方進行調查，力求總結用藥規律和經驗，以期對精神疾病長期住院患者合理用藥有所助益。

1 資 料

2014年10月20日在HIS系統中檢索在普通精神科住院時間超過1個月的精神疾病患者處方信息，包括姓名、性別、年齡、主要診斷、精神藥物名稱、規格、劑量及用法。11個病區的精神疾病患者共有1196例。男550例，女646例；年齡18～92歲，平均（52．3±11．9）歲；精神分裂癥1146例（未定型642例，偏執型482例，緊張型10例，青春型4例，單純8例），情感障礙22例，精神發育遲滯20例，癲癇5例，舞蹈病3例。所有患者的藥物治療劑量在其說明書推薦的最大劑量之內。

2 方 法

2.1 藥物分類

根據2010年《中國藥典》，將精神藥物分為：抗精神病藥（antipsychotics drugs，APDs）；抗抑郁癥藥（antidepressive drugs，ADDs）；抗焦慮/鎮靜催眠藥；心境穩定劑（mood stabilizers，MSs）。其中抗精神病藥分為典型抗精神病藥 （typical antipsychotics，TAPs）和非典型抗精神病藥（atypical antipsychotics，ANPs）。典型抗精神病藥為多巴胺（DA）D2受體拮抗劑，對幻覺、妄想、思維障礙等陽性癥狀有效，錐體外系反應（EPS）發生率較高。非典型抗精神病藥為選擇性多巴胺D2、5-HT2受體拮抗劑，除對陽性癥狀與典型抗精神病藥等效外，還對陰性癥狀、沖動興奮、情感癥狀、認知功能損害等多維癥狀有效，EPS發生率較低。見表1。

2.2 治療評價標準

依據《精神分裂癥防治指南》[1]和《臨床診療指南（精神病學分冊）》[2]，結合精神科專家意見及本院實際情況，建立精神分裂癥藥物治療評價標準：①急性期：療程3個月以內，首選新型非典型抗精神病藥（利培酮、阿立哌唑、齊拉西酮等）。若治療無效，可謹慎使用氯氮平。伴躁狂癥狀，加心境穩定劑（碳酸鋰、丙戊酸鹽）；伴抑郁癥狀，加抗抑郁藥。②鞏固期：急性期治療有效，繼續療程3～6個月，治療藥物劑量及方案不變。③維持期：患者精神癥狀消失3個月，自知力恢復，可以考慮降低藥物劑量，繼續治療1～2年。④對難治性精神分裂癥，單用氯氮平或將氯氮平與另一種結構不同的非典型抗精神病藥（利培酮、阿立哌唑、齊拉西酮等）聯用，減少氯氮平用量，增強療效，改善陽性和陰性癥狀，具較高安全性和耐受性；或以非典型抗精神病藥聯用心境穩定劑（如丙戊酸鹽），心境穩定劑可增強利培酮、氯氮平等治療興奮躁動、攻擊行為的療效。

表1 抗精神病藥分類及簡介

3 結果與討論

3.1 精神藥物使用頻率

本院使用率前五位的精神藥物為利培酮537例（44．9%）、氯氮平433例（36．2%）、阿立哌唑198例（16．6%）、氯丙嗪179例（15．0%）、丙戊酸鈉173例（14．5%）。

3.2 抗精神病藥單一用藥情況

本院慢性精神疾病患者單一用藥352例（29．4%），以非典型抗精神病藥治療為主，單用時主要為利培酮（142例）、氯氮平（68例）、氯丙嗪（37例）、阿立哌唑（33例）、齊拉西酮（18例）。以利培酮為代表的非典型抗精神病藥為選擇性單胺能拮抗劑，與5-HT2受體和D2受體有很高的親和力，因而有較強的抗精神癥狀的作用。與典型抗精神病藥相比，對陽性癥狀及陰性癥狀的治療及認知癥狀、心境和沖動控制的治療有較大的優越性，同時較少出現錐體外系反應及認知功能損害，故廣為應用。氯氮平為最早的非典型抗精神病藥，雖然能引起粒細胞下降等嚴重不良反應，但因其療效確切，被公認是目前治療難治性精神分裂癥最有效的抗精神病藥，可使30%～60%的難治性精神分裂癥患者獲得顯著的臨床改善[3]，因此一直受到醫患的認可。

3.3 抗精神病藥聯合使用情況

本院聯合用藥844例（70．6%）。聯合用藥方案包括：多種抗精神病藥聯用；抗精神病藥與心境穩定劑聯用、抗抑郁藥、抗焦慮/鎮靜催眠藥聯用。

由表2及表3可知，精神藥物聯用時，使用率最高的非典型抗精神病藥為利培酮，其次是氯氮平；使用率最高的典型抗精神病藥為氯丙嗪；使用率最高的心境穩定劑為丙戊酸鹽。氯氮平+新型非典型抗精神病藥、利培酮+丙戊酸鹽、氯氮平+新型非典型抗精神病藥+丙戊酸鹽，是常見的組合方案。多重聯合用藥已引起廣泛關注，學術界因此開展了大量相關研究。資料顯示，利培酮聯合阿立哌唑能有效治療慢性精神分裂癥，且減少不良反應[4]；聯合丙戊酸鈉能有效治療精神分裂癥的興奮躁動[5]。氯氮平聯用阿立哌唑、齊拉西酮等新型非典型抗精神病藥，對單用氯氮平無效的難治性分裂癥仍有效，能減少代謝相關的不良反應的發生，并可減少用藥量；聯用丙戊酸鈉[6]等心境穩定劑能改善難治性分裂癥的核心癥狀，對幻覺、興奮激越、攻擊行為療效肯定，還可預防氯氮平的致癲癇效應[3]。合理的精神藥物聯用能夠增強精神疾病患者的治療效果，減少不良反應，提高患者的依從性。

表2 2種精神藥物聯用日使用情況

表3 2種抗精神藥聯用心境穩定劑日使用情況

3.4 抗精神病藥單用與二種藥物聯用的劑量比較

在聯用其它精神藥物時，氯氮平的劑量低于單用，差異有顯著性；氯丙嗪劑量低于單用，差異有統計學意義；利培酮劑量高于單用，差異有統計學意義；阿立哌唑、齊拉西酮劑量差異均無統計學意義。見表4。

表4 抗精神病藥單用與二聯用藥劑量差異比較（秩和檢驗法）

4 結 語

利培酮具有可靠的療效，在臨床上使用廣泛。本院患者一般為慢性精神疾病患者，平均年齡偏向老化，部分患者因多次復發，已發展成為難治性重癥精神病而長期住院治療。為較好地控制病情，大多采用聯合用藥，聯合用藥方案與評價標準基本一致。

因大多數精神藥物主要在肝臟由一種或多種細胞色素P450酶催化代謝，聯用時極容易發生藥物間相互作用，導致血藥濃度升高或降低。利培酮在體內主要代謝酶是CYP2D6，其次是CYP3A4；氯丙嗪、氟哌啶醇、三環類抗抑郁藥抑制其代謝，導致血藥濃度升高；而卡馬西平為強效酶誘導劑，加速利培酮的代謝。氯氮平主要代謝途徑之一是去甲基化，在肝臟由CYP1A2催化，CYP3A4、CYP2D6等也參與這一代謝。利培酮競爭性抑制CYP2D6酶的活性，阿立哌唑、奧氮平、喹硫平的代謝酶系也與氯氮平相同或相似；氯丙嗪、奮乃靜抑制CYP2D6酶，均可升高氯氮平的血藥濃度，增加氯氮平的臨床療效和毒性作用。丙戊酸鹽的丙戊酸為單支鏈脂肪酸，與白蛋白高度結合，極容易與其它藥物發生相互作用，且其常見不良反應為肝損害。因此，精神藥物聯用時，應充分考慮藥物相互作用的影響，密切關注患者的臨床表現及不良反應；加強對聯用藥物尤其是氯氮平、丙戊酸鹽的血藥濃度監測，及時調整劑量，以達到最佳的治療效果并降低毒副作用，做到安全、有效的個體化合理用藥。

本調研顯示，氯氮平二聯用藥的劑量低于單用劑量，有顯著差異，臨床應充分考慮其它藥物對氯氮平血藥濃度的影響。

[1]舒良．精神分裂癥防治指南 [M]．北京：北醫聯合出版社，2007．

[2]張明圓，周東豐．臨床診療指南（精神病學分冊）[M]．北京：人民衛生出版社，2006，35-8．

[3]汪志良．氯氮平聯合其他精神藥物及電休克治療難治性精神分裂癥[J]．臨床精神醫學雜志，2012，22（3）：209-10．

[4]楊永秀，陳斌華，徐小杰，等．阿立哌唑聯合利培酮治療慢性精神分裂癥對照研究 [J]．中國臨床藥理學雜志，2013，29（6）：419-21．

[5]周龍川，農玉賢，陳秋明．利培酮單藥或與丙戊酸鈉聯用對精神分裂癥興奮躁動的作用及安全性比較[J]．臨床精神醫學雜志，2013，23（4）：261-2．

[6]房金濤，游秋萍，劉 學．情感穩定劑在難治性精神分裂癥治療中的應用 [J]．中國健康心理學雜志，2013，21（3）：336-8．

Analysis on Antipsychotic Drugs Used in Inpatients in a Psychiatric Hospital*

CHEN Jin-lan,XUE Xin-jie,ZHONG Chan,ZHANG Ming-hui
Guangzhou Bureau of Civil Affairs Psychiatric Hospital,Guangzhou 510430,China

Objective:To understand the usage of antipsychotic drugs in long-term inpatients of our hospital．Methods:Prescriptions on 20 October 2014 of the psychiatric patients in the hospital for more than one month were analyzed．Results:Among the 1196 psychiatric patients,352 patients (29．4%)were given single drug,including 142 patients(40．3%)used risperidone and 68 patients(19．3%)used clozapine; 844 patients (70．6%)were given combination drugs,the combination drugs mainly included clozapine combined new atypical antipsychotics,risperidone combined valproate,clozapine combined new atypical antipsychotics and valproate．The dosage of clozapine in combination medication is lower than in single use,and there were obvious differences between them．Conclusion:Psychiatric inpatients received the treatment of risperidone with the highest proportion．Drug therapy for the psychiatric inpatients was mostly combination drugs,which were basically reasonable．

Inpatients;Antipsychotics drugs;Prescription analysis

R969.3

A

1673-7806（2015）03-306-03

廣東省科學技術廳科技計劃項目［（粵科規劃字〔2013〕137號）］

陳金蘭，女，副主任藥師 E-mail:1354957802@qq.com

2014-11-09

2015-01-19