噻托溴銨粉霧劑維持治療慢性阻塞性肺疾病180例

李冬梅

（四川省內江市中醫醫院，四川 內江 641000）

噻托溴銨粉霧劑維持治療慢性阻塞性肺疾病180例

李冬梅

（四川省內江市中醫醫院，四川 內江 641000）

目的 觀察噻托溴銨粉霧劑用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者維持治療，改善肺功能、提高生活質量和減少急性加重的作用。方法選擇收治的COPD穩定期患者360例，隨機分為觀察組與對照組，各180例。兩組均予抗炎、止咳、祛痰、吸氧等常規治療，若出現急性加重情況，予沙丁胺醇氣霧劑行應急治療。對照組予異丙托溴銨氣霧吸入劑霧化吸入（每次5 mg，3次／日），觀察組予噻托溴銨粉霧劑經HandiHaler吸入（1粒／次，1次／日）。兩組患者均連續治療12周為1個療程。結果 與治療前比較，兩組患者在治療后第6周、12周肺功能指標、6 min步行距離、呼吸困難指數評分均有改善，觀察組較對照組改善更顯著（P＜0.05）；觀察組急性加重發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。治療過程中，兩組患者不良反應均較輕微，無統計學差異（P＞0.05）。結論 噻托溴銨粉霧劑用于COPD患者的維持治療，可明顯改善肺功能，減輕氣道阻礙和呼吸困難，提高生活質量，可顯著降低患者急性加重的風險，值得臨床推廣。

噻托溴銨粉霧劑；慢性阻塞性肺疾病；急性加重；臨床療效

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以明顯的氣流受限為特征的肺部疾病，我國發病率已達10%,且45歲以上人群患病率高達8.3%，每年因該病死亡人數約100萬，如何預防和治療成為亟待解決的問題[1]。目前，臨床預防和治療以改善呼吸功能、提高生活質量和降低其急性加重風險為主要目的[2]。在臨床藥物選擇上，美國胸科學會／歐洲呼吸學會均推薦以噻托溴銨為代表的長效支氣管擴張劑，作為Ⅱ級以上COPD穩定期患者的主要治療藥物[3]。噻托溴銨是新型特異選擇性抗膽堿藥物，能持久擴張支氣管，達到改善患者呼吸困難、增加運動耐量的目的[4]。但噻托溴銨在國內上市時間較短，臨床應用尚不廣泛。因此，筆者觀察了我院收治的COPD穩定期患者應用噻托溴銨粉霧劑治療的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年5月至2014年5月收治的COPD穩定期患者360例，均依據中華醫學會制訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》2007年修訂版的診斷標準[5]進行診斷，納入標準：確診為Ⅱ～Ⅲ級COPD穩定期，年齡40～75歲；1個月內未使用過其他長效支氣管擴張劑；近1個月內COPD病情穩定，無急性發作；無嚴重呼吸道感染；已簽署知情同意書，愿配合治療。排除標準：合并青光眼、前列腺增生等抗膽堿能藥物應用禁忌證；伴可導致氣流受限的肺部疾病，如支氣管哮喘、支氣管擴張、變態反應性支氣管肺曲菌病、肺囊性纖維化等；伴心腦血管病、高血壓、糖尿病、腫瘤及肝腎功能嚴重不全；對抗膽堿藥及乳糖過敏；近期曾有呼吸系統感染；孕婦或哺乳期婦女；正在使用色甘酸鈉和(或)抗組胺藥。試驗期間剔除標準：患者依從性差，不能按時用藥、積極配合治療；出現嚴重并發癥或其他情況，需中止治療；失訪或中途自動退出。隨機分為觀察組與對照組，每組180例。兩組患者一般資料比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n=180)

1.2 治療方法

兩組均常規給予抗炎、止咳、祛痰、吸氧等基礎治療，根據病情變化，若出現COPD急性加重情況，予以沙丁胺醇氣霧劑（重慶科瑞制藥＜集團＞有限公司，國藥準字 H50020453，規格為每瓶14 g∶20 mg）進行應急治療。對照組予異丙托溴銨氣霧吸入劑（德國Boehringer Ingelheim International GmbH，批準文號 X19990455，規格為每瓶5 mg∶20 mL）霧化吸入，每次5 mg，3次／日；觀察組予噻托溴銨粉霧劑（江蘇正大天晴藥業股份有限公司，國藥準字H20060454，規格為每粒 18 μg）經 HandiHaler吸入，1粒 ／次，1次／日。兩組患者均以連續治療12周為1個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

檢測并記錄患者治療前后第6周和12周肺功能指標[包括第 1秒用力呼氣量(FEV1)、用力肺活量(FVC)、深吸氣量(IC)、6 min步行距離（6MWD）]及呼吸困難指數（MMRC）并進行評分；治療過程中急性加重次數；治療前后心電圖情況，血尿常規，肝腎功能等變化。根據醫學研究委員會推薦的呼吸困難嚴重程度的分級（MMRC分級）標準[6]對COPD呼吸困難癥狀進行評分。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料采用百分比表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療6周，對照組發生急性加重14例(7.78%)，觀察組3例(1.67%)，發生率低于對照組（P＜0.05）；治療12周，對照組發生急性加重 20例(11.11%)，觀察組 4例(2.22%)，發生率明顯低于對照組（P＜0.05）。治療期間，對照組出現面部潮紅、口干癥狀6例，輕度皮膚瘙癢4例，心悸4例；治療組出現口干癥狀5例，心悸3例。兩組不良反應發生率比較，無統計學差異（P＞0.05）。隨著治療的進行，癥狀逐漸自行消失，均未影響后續治療。兩組患者用藥前后，血尿常規，肝腎功能均未見明顯變化。

表2 兩組患者肺功能指標比較（±s，L）

表2 兩組患者肺功能指標比較（±s，L）

注：與本組治療前相比， P＜0.05；與對照組同時點相比， P＜0.05。下表同。

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表3 兩組患者6MWD測試結果比較（±s，m）

表3 兩組患者6MWD測試結果比較（±s，m）

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表4 兩組患者MMRC評分比較（±s，分）

表4 兩組患者MMRC評分比較（±s，分）

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3 討論

COPD患者普遍存在明顯的氣流受限，有氣短甚至喘息、呼吸困難等情況，且急性加重期死亡率高，故其預防和治療一直是臨床研究的重點[7]。COPD主要特征表現為氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥，增加患者肺不同部位的巨噬細胞、T淋巴細胞和中性粒細胞，進而促使各種炎性介質釋放，破壞肺結構，嚴重影響患者的生活質量[8]。噻托溴銨為新型特異選擇性抗膽堿藥物，對毒蕈堿受體具有親和力，通過對副交感神經傳遞的抑制，減少細胞內環磷酸鳥苷的合成，抑制氣道黏膜腺體分泌，從而達到松弛氣道平滑肌、擴張支氣管的目的[9]。噻托溴銨屬于長效支氣管擴張劑，對于乙酰甲膽堿誘導的支氣管收縮可作用24 h以上，在首次給藥30 min內就可明顯改善肺功能，并在1周內達藥效學穩態[10]。

本研究結果顯示，與治療前比較，兩組患者在治療后第6周，12周FEV1，FVC，IC上升，6MWD增加，觀察組較對照組上升幅度顯著（P＜0.05）。兩組患者呼吸困難癥狀減輕、呼吸困難指數評分均有降低，觀察組較對照組降低幅度顯著（P＜0.05），急性加重發生率明顯低于對照組（P＜0.05），且不良反應輕微，安全性較高。

綜上所述，噻托溴銨粉霧劑維持治療COPD可明顯改善患者的肺功能，減輕氣道阻礙和呼吸困難，提高生活質量，對于降低患者急性加重的風險有良好作用，值得臨床推廣。

[1]柳 濤，蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病患者生活質量評估方法及其意義[J].中國呼吸與危重監護雜志，2003，2（4）：196-197.

[2]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2002，25（8）：453-460.

[3]董廣鋒,劉瑞娟,郭興華,等.噻托溴銨抑制慢性阻塞性肺疾病氣道重塑及炎癥反應機制的研究進展[J].山東醫藥,2014，54(42)：106-107.

[4]李 寧,吳先龍.舒利迭與噻托溴銨預防慢性阻塞性肺疾病急性加重的療效比較[J].中國藥業，2013，22(11)：24-25.

[5]中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結核和呼吸雜志，2007, 30(1)：8-17.

[6]柳 濤，蔡柏薔.慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預防全球策略（2011年修訂版）介紹[J].中國呼吸與危重監護雜志，2012，11（1）：1-12.

[7]周 新.慢性阻塞性肺疾病診治指南2003年進展[J].世界臨床藥物，2004，25(3)：138-139.

[8]向左娟，孫宏斌.慢性阻塞性肺疾病的發病機制和臨床藥物研究進展[J].藥學與臨床研究，2013，21（1）：47-56.

[9]許全平，趙鑫梅.噻托溴銨治療COPD的臨床療效觀察[J].臨床肺科雜志，2012，17（12）：2 198-2 199.

[10]何東陽.噻托溴銨粉霧劑在慢性阻塞性肺病中的應用效果觀察[J].海南醫學院學報，2012，18（11）：1 585-1 587.

Tiotropium Powder Inhaler Maintenance Treatment for Chronic Obstructive Pulmonary Disease in 180 Cases

Li Dongmei
（Neijiang Hospital of Traditional Chinese Medicine，Neijiang Sichuan，China 641000）

Objective To observe the tiotropium powder inhaler in the maintenance treatment of COPD patients to improve lung function, the quality of life and reduce the role of the acute exacerbation.Methods 360 cases of patients in the hospital with chronic obstructive pulmonary disease were randomly divided into the control group and the observation group,180 cases in each group.Both groups were given conventional anti-inflammatory,antitussive,expectorant,oxygen and other treatment,if acute exacerbation appeared,the salbutamol aerosol agent for emergency treatment was applied.The control group were treated with ipratropium bromide aerosol inhalation (inhaled 5 mg／time,tid.),the observation group were treated with tiotropium powder inhalation(inhaled 1 pill／time,qd.).Two groups were treated for 12 weeks as 1 course of treatment.Results Compared with before treatment,pulmonary function,6 MWD and dyspnea index scores of the two groups after 6 and 12 weeks of treatment were improved,the observation group improved more significantly than the control group(P＜0.05);the acute exacerbation incidence of the observation group was significantly lower than that of the control group(P＜0.05).The adverse reactions of the two groups were mild and had no significant difference between the groups(P＞0.05).Conclusion Tiotropium powder inhal in the maintenance treatment of patients with COPD can obviously improve the lung function,reduce the airway and breathing difficulties,improve the quality of life,has the good function to reduce the risk of patients with acute aggravating,and is worth of clinical promotion.

tiotropium powder inhal;chronic obstructive pulmonary disease；acute exacerbation;clinical effcacy

2015-03-13)

R969.4；R974+.3

A

1006-4931(2015)17-0007-02