重度急性有機磷農藥中毒急救方案研究

李傳明

（四川省江油市人民醫院急診內科，四川 綿陽 621700）

重度急性有機磷農藥中毒急救方案研究

李傳明

（四川省江油市人民醫院急診內科，四川 綿陽 621700）

目的 探討重度急性有機磷農藥中毒患者的有效急救方案。方法 選取2011年3月至2014年3月接受治療的重度急性有機磷農藥中毒患者100例，隨機分為試驗組和對照組，各50例，試驗組接受鹽酸戊乙奎醚注射液聯合阿托品治療，對照組只接受阿托品治療，觀察比較兩組患者在抗膽堿能藥物使用量、并發癥發生率、血膽堿酯酶（CHE）活力恢復70%時間、住院時間方面的差異。結果 試驗組抗膽堿能藥物的使用量為（35.02±26.86）mg和（10.05±9.03）mg，對照組阿托品藥物總使用量為（107.04±95.75）mg，試驗組抗膽堿能藥物總使用量與對照組相比具有顯著性差異（P=0.032＜0.05）；兩組并發癥總發生率分別為 24.00%和62.00%，試驗組明顯低于對照組（P=0.031＜0.05）；試驗組CHE活力恢復70%時間為(8.0±3.5)d，對照組為(12.3±5.8)d，試驗組明顯短于對照組（P=0.025＜0.05）；住院時間試驗組為(11.5±4.0)d，對照組為(15.0±6.2)d，兩組比較具有顯著性差異（P=0.030＜0.05）。結論 鹽酸戊乙奎醚注射液聯合阿托品治療重度急性有機磷農藥中毒，能減少藥物使用量和并發癥，縮短膽堿酯酶活力恢復時間及住院時間，是一種安全、有效的急救方案。

有機磷農藥；阿托品；鹽酸戊乙奎醚；急性中毒

有機磷農藥是目前使用廣泛、用藥量大的殺蟲劑，主要包括敵敵畏、甲拌磷（3911）、內吸磷（1059）、樂果、敵百蟲等，短時、大量攝入會造成以神經系統傷害為主的人體損傷，產生膽堿能神經興奮或危象，即急性有機磷農藥中毒（AOPP），且急性中毒患者病情兇險，死亡率高[1]。有機磷農藥可以通過口腔、皮膚和黏膜及呼吸道進入，導致膽堿能神經遞質大量積累聚集，造成神經功能紊亂，引起呼吸功能障礙；對心臟造成損害，引起中毒性心肌炎等病癥，致死率較高，并發癥較多[2]。重度中毒者還會出現昏迷、呼吸麻痹、肺水腫、腦水腫等現象，且膽堿酯酶活力一般在30%以下，血液灌流是搶救的有效措施[3]。筆者對比分析了阿托品、解磷定和鹽酸戊乙奎醚注射液（長托寧）等藥物作為相應的急救解毒劑建立不同急救方案的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年3月至2014年3月我院收治的重度急性有機磷農藥中毒患者100例，其中男60例，女40例；年齡19～89歲，平均（45.7±4.0）歲；血膽堿酯酶（CHE）活力均在30%以下，符合重度AOPP患者診斷標準。將患者分為接受鹽酸戊乙奎醚注射液（長托寧）聯合阿托品治療的試驗組和只接受阿托品治療的對照組，各50例。兩組患者性別、年齡、中毒途徑、CHE活力和中毒程度等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者入院后基礎治療相同，均用清水進行反復洗胃，甘露醇或硫酸鎂導瀉，血液灌流（灌流器采用麗珠健帆130）及氯磷定解毒，早期血液灌流能提高患者搶救成功率[4]，兩組患者均用藥盡快阿托品化。對照組使用阿托品注射液(焦作福瑞堂制藥有限公司，批號為20110210，規格為每支5 mg∶1 mL)，從搶救開始一直用到阿托品化后減量維持；試驗組在搶救開始時先進行阿托品靜脈注射，以盡快達到阿托品化，阿托品化后開始減量，換用鹽酸戊乙奎醚注射液（成都力思特制藥股份有限公司，批號為201102003，規格為每支1 mg∶1 mL）肌肉注射維持阿托品化，維持時間持續至重度中毒臨床癥狀基本消失，CHE活性達70%及以上。當達到上述條件時，停藥觀察48 h，能在48 h以上維持上述兩個條件者即可出院。

1.3 觀察標準

觀察抗膽堿能藥物使用量、并發癥發生率、CHE活力恢復70%時間、住院時間，其中抗膽堿能藥物使用量包括阿托品和長托寧的總使用量，并發癥主要包括阿托品中毒、呼吸衰竭、中間綜合征及多器官功能障礙綜合征，CHE活力恢復70%時間通過檢測血清中CHE活力恢復至正常值的70%所需的時間，住院時間為住院第1天至出院當天。

1.4 統計學處理

采用 SPSS 16.0統計軟件處理。計量資料以均數±標準差（±s）表示，行 t檢驗；計數資料行 χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

試驗組阿托品藥物的總使用量為（35.02±26.86）mg，鹽酸戊乙奎醚的藥物總使用量為（10.05±9.03）mg，對照組阿托品藥物的總使用量為（107.04±95.75）mg，試驗組抗膽堿能藥物總使用量明顯少于對照組(P＜0.05)。并發癥發生情況見表1，CHE活力恢復70%時間及住院時間比較見表2。

表1 兩組患者并發癥發生情況比較[例（%），n=50]

表2 兩組患者CHE活力恢復70%時間及住院時間比較（±s，d，n=50）

表2 兩組患者CHE活力恢復70%時間及住院時間比較（±s，d，n=50）

組別試驗組對照組t值P值CHE活力恢復70%時間8.0±3.5 12.3±5.8 9.502 0.025住院時間11.5±4.0 15.0±6.2 9.011 0.030

3 討論

急性有機磷中毒死亡率較高，可達10% ～20%[5]，主要由于有機磷農藥抑制膽堿酯酶，致使乙酰膽堿（ACh）堆積，導致神經傳遞出現障礙，無法完成興奮傳遞過程：一些有機磷農藥進入人體后會對神經系統及心臟器官造成嚴重損害，嚴重者甚至導致呼吸衰竭或缺氧死亡。特別對于重度中毒患者如不能及時有效地解決中毒問題，死亡率更高，因此對重度急性有機磷農藥中毒患者急救方案的研究探討十分必要。洗胃、灌腸、吸附劑和血液凈化等手段都是清除體內毒物的方法，近年來，對于聯合應用解毒劑的研究已引起極大關注。

本試驗結果發現，鹽酸戊乙奎醚聯合阿托品比起單用阿托品具有更好的治療效果，能減少抗膽堿能藥物使用量，減少并發癥，縮短CHE活力恢復70%時間及住院時間。臨床解救方法主要是清除毒物和應用CHE活化劑活化CHE活力[6]，以促進ACh的分解。阿托品可作用于M受體，抑制毒覃堿樣中毒癥狀，但不能對煙堿樣癥狀起抑制作用，且半衰期短，藥物使用量多，容易造成心動過速、視物模糊、尿潴留等不良反應，但治療準確用量難以掌握，給醫護人員造成很大的負擔。鹽酸戊乙奎醚注射液在一定程度上可以彌補阿托品的短處。王冬香等[7]證實鹽酸戊乙奎醚的藥效優于傳統聯合普通膽堿酯酶復能劑。首先，鹽酸戊乙奎醚可與M及N受體結合，主要結合M1和M3受體，可減少對心臟器官和神經元突觸前膜的傷害，減輕患者痛苦，故試驗組并發癥發生率更低。其次，鹽酸戊乙奎醚半衰期較長，持續作用時間長，故試驗組具有更少的用藥量，鹽酸戊乙奎醚用藥量更好掌握[8]，于麗琴等[9]的研究結果也證實了這一結論。

本研究結果顯示，患者呼吸衰竭的發生率最高。中毒患者服用藥物后，常會引起胃腸道應激反應，容易導致胃內反流物進入氣道，而且藥物易發生M樣作用，引發呼吸道出現分泌物，影響氧氣交換，通氣不暢，易引發組織缺氧死亡，鹽酸戊乙奎醚對M受體的選擇性更好，可以減輕試驗組呼吸衰竭的發病率。中間綜合征是指有機磷毒物排出延遲、在體內再分布或用藥不足等原因，ACh濃度升高，持續刺激突觸后膜上煙堿受體并使之失敏，導致沖動無法正常傳遞而產生的癥狀，患者常出現肌肉麻痹、無力等現象，鹽酸戊乙奎醚可更有效地降解ACh。鹽酸戊乙奎醚的使用使中間綜合征發病率降低[10]。炎癥與有機磷中毒致使的神經損傷有關[11]，中毒后機體對炎性反應失控，引起機體的自身性破壞，造成多器官功能障礙綜合征。

鹽酸戊乙奎醚在急救治療上也存在一些弊端，如中毒癥狀不易清除，較阿托品鹽酸戊乙奎醚起效更慢，因此單用效果并不好。綜上所述，鹽酸戊乙奎醚聯合阿托品能減少藥物使用量和并發癥發病率，減輕患者痛苦，是一種安全、有效的重度急性有機磷中毒患者的急救方案。

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[3]羅 毅，鄒 敏，方 宏.血液灌流治療重度有機磷農藥中毒療效觀察[J].西南國防醫藥，2014，24(3)：296-298.

[4]張文忠，王 健，楊 峰.早期血液灌流治療急性重度有機磷農藥中毒臨床研究[J].西部醫學，2011，23(4)：627-628，631.

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[6]黎 明.急救重度有機磷中毒伴呼吸衰竭的急救措施及其臨床效果[J].臨床和實驗醫學雜志，2012，11(11)：892-893.

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[9]于麗琴，鄭學勤.鹽酸戊乙奎醚序貫阿托品救治重度急性有機磷農藥中毒的臨床研究[J].中國危重病急救醫學，2012，24(6)：349-351.

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Emergency Scheme for Patients with Severe Acute Organophosphorus Pesticide Poisoning

Li Chuanming
（Emergency Medicine Department，Jiangyou People′s Hospital，Mianyang Sichuan，China 621700）

organophoaphorus pesticide;atropine;penehyclidine hydrochloride;acute poisoning

Objective To explore the emergency scheme for patients with severe acute organophosphorus pesticide poisoning.Methods 100 patients with severe acute organophosphorus pesticide poisoning in the hospital from March 2011 to March 2014 were selected and randomly divided into the experimental group and control group averagely，each of them were 50 cases,the plan of penehyclidine hydroehloride combined with atropine was carried out in the experimental group and the atropine was carried out on the control group.The difference in the use of anticholinergic drugs，incidence of complication，70% cholinesterase(CHE)activity recovery time，length of stay in hospital were observed and compared between the two groups.Results The the use of atropine and penehyclidine hydrochloride in the experimental group were (35.02±26.86)，(10.05±9.03)mg，the total use of atropine in control group were (107.04±95.75)mg，the significant difference was showed between the two groups(P=0.032＜0.05).The total incidence of complications of the two groups were 24.00%，62.00%，the incidence of complications of the experimental group was significantly less than the control group with statistical significance(P=0.031＜0.05);the time of 70% CHE recovery in the experimental group was(8.0± 3.5)d，which was shorter than (12.3±5.8)d in the control group(P=0.025＜0.05);the length of stay in hospital of the control group was(11.5±4.0)d，which was longer than(15.0±6.2)d of the experimental group(P=0.030＜0.05).Conclusion Penehyclidine hydroehloride combined with atropine in the treatment of severe AOPP can reduce the use of anticholinergic drugs and incidence of complication，shorten the cholinesterase(CHE)activity recovery time and the length of stay in hospital，it is a safe and effective emergeny scheme.

李傳明（1972-），男，漢族，大學本科，主治醫師，主要從事急診內科工作，（電子信箱）lcm1179＠163.com。

2014-10-27；

2014-12-15)

R969.4；R979.3

A

1006-4931(2015)17-0095-02