阿托伐他汀聯合阿司匹林與分別單用治療腦梗死的效果對比

陳美儀，羅俏瑜，馮池微，馮景霞

廣東省廣州市番禺區中醫院，廣州 511400

阿托伐他汀聯合阿司匹林與分別單用治療腦梗死的效果對比

陳美儀，羅俏瑜，馮池微，馮景霞

廣東省廣州市番禺區中醫院，廣州 511400

目的：對比阿托伐他汀聯合阿司匹林與分別單用的治療效果。方法：選取2012年9月～2014年10月我院收治的90例急性腦梗死患者，隨機分為阿托伐他汀聯合阿司匹林（P+A）治療組30例；單用阿司匹林（A）治療組30例；單用阿托伐他汀（P）治療組30例。對比聯合用藥組與單用藥組神經功能缺損程度及療效、血脂、頸部血管超聲的變化，并隨訪3個月。結果：治療后治療組的甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）低于兩個單獨用藥組（P＜0.05），治療組頸總動脈內徑明顯擴大，也優于兩個單用藥組；而神經功能缺損評分和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）（P+A）治療組要高于其余兩組（P＜0.05）；（P+A）治療組總有效率95.3%，高于P組（73.2%）和A組（74.6%），P＜0.05，3個月隨訪未見腦梗死復發。結論：阿托伐他汀聯合阿司匹林對治療腦梗死，有利于患者神經功能的恢復和預后的改善，對改善血脂各項指標有著積極的意義，對預防腦梗死的復發，相對于單獨使用阿托伐他汀和阿司匹林有著明顯的優勢。

阿托伐他汀；阿司匹林；聯合用藥

腦梗死（腦梗、缺血性腦卒中）是指由于腦部血液供應障礙、缺血、缺氧引起的局限性腦組織的缺血性壞死或腦軟化，其臨床常見類型有腦血栓形成、腔隙性梗死和腦栓塞等。腦梗死占全部腦卒中的80%。動脈粥樣硬化是引起梗死重要原因之一[1]。阿托伐他汀是一類通過調節血脂達到控制動脈粥樣硬化發生的藥物[2]。而阿司匹林則通過抗炎、抗血小板作用達到對動脈粥樣化的發展起到抑制作用[3]。本研究通過阿托伐他汀同阿司匹林聯合用藥與分別單用的療效對比，驗證其療效情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇我院2012年9月～2014年10月神經內科收治的90例首發腦梗死患者。入選標準：（1）診斷依據為1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的標準；（2）均經CT或MRI檢查確診；（3）患者入院治療前均未服用調脂類藥物；（4）患者均屬頸內動脈病變所致腦梗死。

排除標準：（1）心肌梗死、腦栓塞、心力衰竭、心房顫動患者；（2）治療前一個月服用過抗感染或抗氧化類藥物者；（3）患有肝腎疾病的患者；（4）有貧血或營養不良的患者；（5）合并腫瘤或有自身免疫疾病的患者；（6）近3個月內，有過出血性疾病或手術者；（7）近期服用避孕或激素類藥物者；（8）孕婦和哺乳期的婦女。

將符合標準的患者按隨機數字表法分為3組，（P+A）組30例，男18例，女12例，年齡38～72歲，平均（58.8±12.3）歲；P組30例，男17例，女13例，年齡39～73歲，平均（59.1±10.2）歲；A組30例，男19例，女11例，年齡37～75歲，平均（62.3±14.1）歲。3組患者的基線資料見表1。各指標均無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

P+A組：予阿托伐他汀20 mg·d-1+阿司匹林100 mg·d-1；P組：單獨予阿托伐他汀20 mg·d-1；A組：單獨予阿司匹林100 mg·d-1；均行3個月的治療。

1.3 檢測指標和方法

頸動脈中膜和頸總動脈內徑均用SONO3-1500型多普勒彩色超聲診斷儀測量，對治療前后的數值進行比較。測定患者的血生化指標，空腹抽取靜脈血2 mL，用日本奧林帕斯AU-640全自動生化分析儀對甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）進行測定。用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）對所有患者神經功能缺損進行評分[7]。以入院后第1天、隨訪3個月為評價時間。

表1 3組患者基線資料對比（±s，n=30）

表1 3組患者基線資料對比（±s，n=30）

組別TG/ mmol·L-1TC/ mmol·L-1HDL-C/ mmol·L-1LDL-C/ mmol·L-1頸動脈中膜厚度/ mm頸總動脈內徑/ mm神經功能缺損評分/分P+A 3.51±0.48 8.52±0.51 0.76±0.12 4.12±0.44 0.89±0.11 5.43±0.72 8.1±1.7 P 3.48±0.42 8.55±0.52 0.73±0.16 4.02±0.43 0.91±0.13 5.52±0.55 8.0±1.6 A 3.49±0.46 8.61±0.49 0.75±0.11 4.11±0.39 0.92±0.12 5.51±0.49 8.1±1.6 P值＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

1.4 隨訪

在患者出院后的1和3個月對其各隨訪一次。隨訪內容：（1）是否發生腦梗死；（2）是否出現心肌梗死；（3）CT檢查是否發現顱內出血；（4）是否出現異常出血（牙齦、消化道、皮膚出血）等不良反應。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件對數據進行統計分析，結果以平均值±標準偏差（±s）表示，計數資料采用卡方檢驗，組間比較采用t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析檢驗，并采用Tukey's檢驗方法進行多重因素分析。P＜0.05表示差異均有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組治療前后TG、TC、HDL-C和LDL-C比較

3組在使用相應的藥物治療后，對血脂都有明顯的調節作用，TG、TC和LDL-C較藥物治療前明顯降低，差異均具統計學意義（P＜0.05），而HLDL-C

水平較治療前明顯提高，差異有統計學意義 （P＜

0.05）。治療后3組之間比較，P+A組在降低TG、TC

和LDL-C水平和提高HDL-C水平方面較其余兩組更為明顯，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 3組治療前、后血脂水平對比（n=30）

2.2 3組頸動脈中膜厚度、頸總動脈內徑、神經功能缺損評分對比

藥物治療后，頸動脈中膜厚度和神經功能缺損評分較治療前均有明顯降低（P＜0.05），頸總動脈內徑則明顯擴大 （P＜0.05）。P+A聯合用藥組治療效果明顯優于其余兩組：頸動脈中膜厚度和神經功能缺損評分下降幅度明顯，低于其余兩組（P＜0.05），頸總動脈內徑較其余兩組明顯擴大（P＜0.05）。見表3。

表3 治療前后頸動脈內、神經功能缺損評分比較（n=30）

2.3 3組臨床療效比較

總有效率P+A組顯著高于P組 （χ2=5.192，P＜0.05）和A組（χ2=6.441，P＜0.05）。結果見表4。

表4 3組臨床療效對比（例，%）（n=30）

2.4 隨訪

治療3個月內3組均未發生失聯情況，所有患者未發生過敏、消化道出血等不良反應；亦無其它并發癥發生。

3 討 論

阿托伐他汀是選擇性抑制HMG-CoA還原酶藥物，其作用機制為通過抑制肝臟中的HMG-CoA還原酶和膽固醇的生物合成，從而達到控制血漿膽固醇和脂蛋白水平的目的。該藥可有效地控制血液中LDL的水平，其機制主要為肝細胞表面LDL受體數目增加，促使LDL攝取量增加以及分解代謝加快。該藥也具備減少LDL的生成和其顆粒數的功效。阿托伐他汀對某些家族性純合子型高膽固醇血癥（FH）的LDL-C的水平也具有控制作用，其他類型的降脂藥對此類型患者的治療效果不佳。該藥有效降低TC、LDL-C、載脂蛋白B（apoB）、極低密度脂蛋白膽固醇（VLDL-C）和TG的水平，并能夠在一定程度上提高HDL-C和載脂蛋白A1（apoA1）的水平[5]。

阿司匹林是抗血小板藥物，對治療急性心肌梗死（AMI）、不穩定心絞痛及心肌梗死（MI）二期有著預防和治療的雙重功效，為臨床經典用藥。其原理是阿司匹林通過與環加氧酶（cyclooxygenase，COX）中的COX-1有效部位多肽鏈530位絲氨酸殘基的羥基發生不可逆的乙酰化，導致COX失活，繼而阻斷了AA轉化為血栓烷A2（TXA2）的途徑，抑制PLT聚集。COXs是AA生成TXA2和前列腺素I2（PGI2）過程中的關鍵限速酶。人體內有COX-1和COX-2兩種形式，COX-1是PLT固有的。臨床研究表明，對各種缺血性心腦血管疾病患者及其他高危人群短期或長期給予阿司匹林治療，對預防可能發生的心肌梗死、腦卒中、血管性死亡等有明確的益處，但在最佳劑量和阿司匹林抵抗問題上仍存爭議。

在本研究中，P組、A組和（P+A）組進行藥物治療后在神經功能缺損評分、血脂水平以及頸部血管變化等各個方面都獲得了很好的療效，且與治療前相比取得了明顯的療效（P＜0.05），此結果證明，3組藥物對治療動脈粥樣硬化均具有效果，且通過3個月的隨訪表明，此3種用藥方式均無任何不良反應，對其用藥的安全性有一定的保證。阿托伐他汀可以有效地減慢動脈粥樣硬化斑塊的形成[6]，阿司匹林可以減少血小板聚集和血栓的形成，并能抑制凝血酶的生成[7]，由此可見，阿托伐他汀與阿司匹林均對動脈粥樣硬化有治療作用，且具有協同治療作用。在本研究中，阿托伐他汀與阿司匹林聯合用藥組的治療效果明顯要優于分別獨立用藥的其余兩組。

[1]冉 莉，覃和平，梁 筠.高血壓及高血壓合并腦梗死與頸動脈粥樣硬化的相關性分析[J].重慶醫學，2014，43（14）：1760-2.

[2]黃彥生，王麗霞，王留義，等.阿托伐他汀對老年亞臨床動脈粥樣硬化患者單核細胞環氧化酶2活性的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15（10）：1027-9.

[3]潘麗婷，陳禎玥，陸國平.阿司匹林在動脈粥樣硬化中的抗炎作用 [J].上海交通大學學報 （醫學版），2012，32（4）：31-3.

[4]吳智成.NIHSS評結合超早期CT血管成像在缺血性腦卒中的臨床作用[J].當代醫學，2014，20（5）：112-3.

[5]譚紹云.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對ACI并高脂血癥、CAS患者血脂及CAS斑塊的療效比較 [J].山東醫藥，2014，54（21）：54-6.

[6]李 強，凌 芳，聶德云，等.大劑量阿托伐他汀對急性腦梗死患者血清細胞因子及動脈粥樣硬化板塊的影響[J].重慶醫學，2014，41（16）：1598-600.

[7]祁學成，曾瑞蘭，唐建平.血脂康、泰嘉、拜阿司匹林聯合應用對頸動脈粥樣硬化斑塊形成及心腦血管事件的干預[J].中國老年學雜志，2011，31（13）：2428-30.

Comparing Effects of Atorvastatin Combined with Aspirin and Single Drug Therapy

CHEN Mei-yi,LUO Qiao-yu,FENG Chi-wei，FENG Jing-xia
Panyu District Hospital of Chinese Medicine,Guangzhou 511400,Guangdong

Objective:To discuss the effects of atorvastatin combined with aspirin and single drug therapy.Methods:Ninety cases of acute cerebral infarction patients were collected in our hospital from September 2012 to October 2014,the patients were divided into three groups:Atorvastatin combined with Aspirin(P+A)group(30 cases),Aspirin(A)group(30 cases)and Atorvastatin(P)group(30 cases),neural function defects,therapeutic effects and changes of blood lipid and neck vascular ultrasound were followed up for 3 months.Results:After the treatment,improvement of triglyceride,total cholesterol,low density lipoprotein cholesterol,high density lipoprotein cholesterol,carotid artery inradium and neural function defect score in the P+A group were significantly better than the other two single drug groups(P＜0.05).The total effectiveness of the P+A treatment group was 95.3%,significantly higher than those of the P group (73.2%)and A group (74.6%) (P＜0.05),there were no recurrence of cerebral infarction in 3 months of follow-up.Conclusion:Atorvastatin combined with aspirin in the treatment of cerebral infarction can improve the nerve function and prognosis,be positive to blood lipids and prevent the recurrence of cerebral infarction,it has obvious advantages over single use of atorvastatin or aspirin.

Atorvastatin;Aspirin;Combined use of medications

R969.4

A

1673-7806（2015）03-297-03

陳美儀，女，主管藥師 E-mail:chenmeiyi23@163.com

2014-12-30

2015-03-25