芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭的療效研究

尹玉圣

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各種器質(zhì)性心臟病的終末階段，其發(fā)病率和病死率高，以心功能不全、運(yùn)動耐力降低及神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂為主要臨床表現(xiàn)［1］。目前臨床對CHF患者常采用強(qiáng)心、利尿、平喘等對癥治療，雖取得了一定臨床療效，但治療總有效率低，患者病死率高。本文對我院心內(nèi)科自2013年1月至2015年1月收治的84例CHF患者采用芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療，與單純曲美他嗪治療相比療效顯著，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2015年1月我院心內(nèi)科診治的CHF患者84例，均符合CHF的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。隨機(jī)將患者分為對照組和觀察組，每組42例。2組年齡、性別比、病程、心功能分級、臨床癥狀等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=42

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn):①有高血壓、冠心病、心瓣膜病等病史，并且出現(xiàn)心功能不全或心力衰竭的臨床癥狀、體征;②心功能(NYHA)分級Ⅱ～Ⅲ級;③心臟彩超顯示左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)＜40%;④惡性腫瘤患者。所有入選患者均簽署知情同意書。1.3 治療方法 2組患者均給予血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、β受體阻滯劑、洋地黃類制劑、利尿劑、硝酸酯類藥物及血管擴(kuò)張劑等常規(guī)治療措施。對照組給予曲美他嗪(法國施維雅公司)20 mg/次，口服，3次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予芪藶強(qiáng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司) 4粒/次，口服，3次/d，療程均為6個月。病史≥3個月。(2)排除標(biāo)準(zhǔn):①急性心肌梗死、嚴(yán)重心臟瓣膜病變或接受心臟介入術(shù)者;②急慢性感染性疾病;③合并嚴(yán)重肝、腎、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病;

1.4 觀察指標(biāo)及檢測方法 (1)分別于治療前后采用心臟彩色多普勒測定左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、收縮末期內(nèi)徑(LVDs)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF);(2)抽取清晨空腹靜脈血4 ml，采用全自動生化分析儀測定肌酸磷酸激酶(CK)、天冬氨酸氨轉(zhuǎn)移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、肌酸磷酸激酶同工酶(CK-MB)、羥丁酸脫氫酶(HBDH);采用Bioz.Com數(shù)字化無創(chuàng)血流動力學(xué)檢測儀測定血流動力學(xué)指標(biāo)(ESR、HCT、Fb、np、nbl、nbh);(3)測量6 min步行距離:囑患者在標(biāo)測好距離的走廊里盡量步行，測量其6 min步行的總距離，若患者出現(xiàn)暈厥或心臟不適癥狀即終止實(shí)驗(yàn)。治療前后分別進(jìn)行4次測試，若4次結(jié)果差異＜10%，取均值;若4次結(jié)果差異＞10%則增加測試1次;(4)住院時間及好轉(zhuǎn)時間;(5)再住院率及病死率。再住院率或病死率=再次因CHF住院例數(shù)或死亡例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)顯效:臨床癥狀、體征及LVEF顯著改善，心功能進(jìn)步Ⅱ級以上，但仍達(dá)不到Ⅰ級;(2)有效:臨床癥狀、體征及LVEF有所改善，心功能進(jìn)步Ⅰ級，但仍達(dá)不到Ⅰ級;(3)無效:臨床癥狀、體征及LVEF無改善或惡化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療效果比較 觀察組總有效率較對照組明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組治療效果比較 n=42，例

2.2 2組心功能比較 治療前2組HR、LVESD、LVEDD、LVDs、LVEF比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后2組HR、LVESD、LVEDD、LVEF均較治療前有不同程度改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組改善程度更明顯，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，2組治療前后LVDs比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表3。

表3 2組心功能比較 n=42，±s

表3 2組心功能比較 n=42，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

組別 HR (次/min) LVESD (mm) LVEDD (mm) LVDs (mm) LVEF (%)對照組治療前 88±8 52±5 65±6 38±4 34±4治療后 74±7* 45±4* 55±5* 37±5 39±5*觀察組治療前 88±8 52±5 65±6 37±4 34±4治療后 65±6*# 32±4*# 45±5*# 36±4 46±5*#

2.3 2組心肌酶譜比較 治療前2組AST、CK、CK-MB、LDH、HBDH比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后2組上述指標(biāo)較治療前有不同程度降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組降低程度更明顯，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 2組心肌酶譜比較n=42，±s

表4 2組心肌酶譜比較n=42，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

組別 AST(U/L) CK(U/L) CK-MB(U/L) LDH(U/L) HBDH(U/L)對照組治療前 133±28 1 322±324 185±69 912±302 822±298治療后 67±23* 325±80* 59±11* 471±56* 221±84*觀察組治療前 132±27 1 330±325 187±70 917±310 828±301治療后 22±4*# 110±49*# 13±8*# 116±22*# 81±20*#

2.4 2組血流動力學(xué)比較 治療前2組血流動力學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后2組血流動力學(xué)指標(biāo)較治療前有不同程度降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，且觀察組降低程度更明顯，與對照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表5。

表5 2組血流動力學(xué)比較n=42，±s

表5 2組血流動力學(xué)比較n=42，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

組別 ESR(mm/h) HCT(%) Fb(g/L) np(mPa·s) nbl(mPa·s) nbh(mPa·s)對照組治療前 23±3 54±7 390±38 3.06±0.22 11.2±2.2 6.8±1.1治療后 16±5* 33±6* 262±30* 2.14±0.87* 8.2±1.2* 5.2±1.0*觀察組治療前 24±3 55±8 388±35 3.09±0.25 10.8±2.0 6.7±1.1治療后 11±3*# 21±4*# 203±23*# 1.02±0.21*# 6.1±1.0*# 3.3±0.8*#

2.5 2組6 min步行距離及3個月步行距離比較 治療前2組6 min步行距離比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后2組6 min步行距離均較治療前有所改善，但觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);治療3個月后，2組6 min步行距離比較差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表6。

表6 2組6 min步行距離及3個月步行距離比較n=42，m，±s

表6 2組6 min步行距離及3個月步行距離比較n=42，m，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與對照組比較，#P＜0.05

組別 6 min步行距離治療前 治療后 6個月6min 步行的距離對照組 177±23 227±48* 271±37觀察組 175±28 279±54*# 339±44*

2.6 2組好轉(zhuǎn)時間、住院時間、再住院率及病死率比較 觀察組好轉(zhuǎn)時間、住院時間較對照組明顯縮短，再住院率及病死率較對照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表7。

表7 2組好轉(zhuǎn)時間、住院時間、再住院率及病死率比較n=42

2.7 不良反應(yīng) 2組治療前后均未出現(xiàn)肝、腎功能損害及電解質(zhì)紊亂等不良反應(yīng)，無病例退出。

3 討論

CHF是由于原發(fā)心臟疾病導(dǎo)致心排血量異常減少，心肌細(xì)胞能量代謝不足而最終造成心肌壞死和心室重構(gòu)的復(fù)雜臨床綜合征，其發(fā)病率和病死率逐年升高，已經(jīng)引起了全社會的廣泛關(guān)注。CHF發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，其中交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)等神經(jīng)內(nèi)分泌的過度興奮和激活是導(dǎo)致心臟重構(gòu)并進(jìn)一步發(fā)展為CHF的根本原因，而炎性反應(yīng)及其導(dǎo)致的血流動力學(xué)紊亂是促進(jìn)心臟重構(gòu)及心功能惡化的重要因素，可作為反映病情進(jìn)展及預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子。既往主要通過強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管等聯(lián)合治療措施阻滯或延緩CHF進(jìn)程，但對于病程長或頑固性CHF療效欠佳，患者的生存質(zhì)量沒有顯著提高。因此，對于CHF的治療措施有待進(jìn)一步改善，尋找安全有效的治療藥物是當(dāng)前急需解決的問題。

研究認(rèn)為心肌缺血、缺氧導(dǎo)致的能量代謝失調(diào)是CHF的病理生理機(jī)制之一［3］。曲美他嗪是一種新型的長鏈3-酮酰輔酶A硫解酶抑制劑，對心肌能量代謝起重要調(diào)控作用，其作用機(jī)制如下:(1)增加冠脈流量，同時抑制脂肪酸代謝及增加葡萄糖氧化利用率，改善心肌能量代謝;(2)抑制內(nèi)皮素及氧自由基的釋放，減輕二者引起的細(xì)胞損傷，改善心肌超微結(jié)構(gòu)及心功能。Zhang等［4］研究表明曲美他嗪能夠明顯改善CHF患者臨床癥狀及左室重構(gòu)、提高心功能。然而，單獨(dú)使用曲美他嗪治療CHF可能無法取得令人滿意的療效。病理組織學(xué)研究顯示神經(jīng)內(nèi)分泌的激活出現(xiàn)在CHF發(fā)生前，因此阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌的過度激活和心臟重構(gòu)也是治療CHF的切入點(diǎn)［5］。大量研究表明，中藥通過改善血流動力學(xué)、擴(kuò)張血管及抗血小板聚集等作用發(fā)揮心臟保護(hù)作用［5-9］。

芪藶強(qiáng)心膠囊是根據(jù)中醫(yī)絡(luò)病理論治療CHF的中藥復(fù)方制劑，主要成分是黃芪、附子、桂枝、丹參、葶藶子、人參、紅花等多種中草藥。黃芪通過降低腎素、血管緊張素、醛固酮等基因表達(dá)抑制神經(jīng)內(nèi)分泌的激活;附子、桂枝可以增強(qiáng)心肌收縮力和心輸出量;紅花、丹參、葶藶子具有活血化瘀、利尿消腫的功效［6］。錢玉紅等［7］研究顯示芪藶強(qiáng)心膠囊可以抑制CHF患者機(jī)體白介素-6(IL-6)、腫瘤因子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)等炎性因子水平。于春泉等［8，9］則從動物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞水平證實(shí)芪藶強(qiáng)心膠囊具有改善血管內(nèi)皮功能和心肌能量代謝，從而抑制心臟重構(gòu)及延緩心功能的作用。以上研究均提示芪藶強(qiáng)心膠囊能夠多靶點(diǎn)、多途徑發(fā)揮心臟保護(hù)作用。Li等［10］研究結(jié)果顯示，在常規(guī)治療CHF的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用芪藶強(qiáng)心膠囊可顯著提高患者左室射血分?jǐn)?shù)、改善心功能及6 min步行距離，其在逆轉(zhuǎn)CHF進(jìn)程、抑制心臟重構(gòu)及改善患者生存質(zhì)量方面均具有良好作用。馬芳放等［11］研究也表明芪藶強(qiáng)心膠囊可發(fā)揮正性肌力作用，從而增加心排血量及改善心功能。本研究顯示，在曲美他嗪治療CHF基礎(chǔ)上聯(lián)用芪藶強(qiáng)心膠囊臨床總有效率達(dá)95.24%，與對照組76.19%的總有效率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);另外，患者心功能、心肌酶譜、血流動力學(xué)指標(biāo)及6 min步行距離均較治療前顯著改善，且觀察組改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，提示芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療CHF具有療效好、無明顯不良反應(yīng)及心功能改善明顯等優(yōu)點(diǎn)，此外患者住院時間顯著縮短，再住院率和病死率顯著降低，運(yùn)動耐量和生存質(zhì)量顯著提高，與他人報(bào)道一致［11］。

總之，芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭療效確切，能夠改善心臟重構(gòu)，增加心肌收縮力，從而有效控制心衰。這體現(xiàn)了中西醫(yī)聯(lián)合治療慢性心力衰竭的綜合優(yōu)勢，從而為芪藶強(qiáng)心膠囊治療慢性心力衰竭提供了理論依據(jù)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)，值得臨床推廣。

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