復方抗潰混懸液Ⅱ對創面愈合的療效觀察

忻志鳴，葉根深，黃紅艷，王　俊，朱文君，陳慧穎

(蚌埠市第一人民醫院1.藥劑科；2.門診換藥室,安徽 蚌埠　233000)

復方抗潰混懸液Ⅱ對創面愈合的療效觀察

忻志鳴1，葉根深1，黃紅艷2，王俊2，朱文君1，陳慧穎1

(蚌埠市第一人民醫院1.藥劑科；2.門診換藥室,安徽 蚌埠233000)

摘要：目的探討自制中藥復方抗潰混懸液Ⅱ(CAUSⅡ)對皮膚潰瘍愈合的有效性和安全性。方法將患者隨機分為復方抗潰混懸液(CAUS)組、CAUSⅡ組和對照組，分別為35、39、34例，分別以CAUS、CAUSⅡ、乳酸依沙吖啶溶液濕敷換藥。記錄療效情況、創面愈合時間，并觀察、記錄不良事件情況。結果與對照組比較，CAUS組、CAUSⅡ組痊愈率及有效率，均有顯著差異(痊愈率分別為88.57% vs 58.82%，89.74% vs 58.82%，有效率分別為97.14% vs 61.76%，94.87% vs 61.76%，P<0.05)，但CAUS組與CAUSⅡ組差異無統計學意義(P>0.05)。與對照組比較，CAUS組、CAUSⅡ組創面痊愈患者的創面愈合時間，均有顯著差異；但CAUS與CAUS組Ⅱ差異無統計學意義(P>0.05)。三組均未發生明顯不良事件。結論CAUSⅡ可優選用于潰瘍創面愈合治療，安全有效。

關鍵詞:復方抗潰混懸液Ⅱ；皮膚潰瘍；創面愈合

皮膚潰瘍可見于外傷、術后切口感染、下肢靜脈性疾病[1]等情形，為臨床常見并發癥。我院曾于20世紀90年代配制復方抗潰混懸液(compound anti-ulcer suspensions ，CAUS)，用于多種病因引起的不同程度皮膚潰瘍，療效確切可靠，使用方便，未發現不良反應。但原有制劑CAUS中的組分諾氟沙星，為廣譜抗菌藥物，其臨床廣泛應用、取得明顯療效的同時，也致使產生耐藥菌；此外，該藥不能用于18歲以下兒童等人群，且有可能與CAUS中中藥有效成分發生相互作用、增加不良反應發生風險。諾氟沙星限制了CAUS的應用，并可能給患者帶來潛在危害；因此，基于該配方，自制成改良后中藥復方抗潰混懸液Ⅱ(compound anti-ulcer suspensions Ⅱ，CAUSⅡ)，用于我院2012年1月—2013年10月皮膚潰瘍患者，取得良好效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1試驗用藥CAUS組方：黃芪75 g，黃柏75 g，黃連75 g，黃芩50 g，白芷50 g，地榆30 g，諾氟沙星粉2.5 g，水楊酸粉5 g，樟腦2.5 g，冰片2.5 g，氧化鋅5 g，苯酚1.0 g，甘油10 g，西黃蓍膠10 g。

CAUSⅡ組方：黃芪75 g，黃柏75 g，黃連75 g，黃芩50 g，白芷50 g，地榆30 g，水楊酸粉5 g，樟腦2.5 g，冰片2.5 g，氧化鋅5 g，苯酚1.0 g，甘油10 g，西黃蓍膠10 g。

乳酸依沙吖啶溶液，購自海南制藥廠有限公司(國藥準字H46020545，生產批號：11090825)，濃度為0.1%。

1.2受試者

1.2.1一般資料入選標準：(1)門診或住院部收治，外傷及手術后感染、動脈硬化閉塞癥、靜脈炎等引起的潰瘍患者；(2)創面未愈合時間為4周～1年；(3)年齡>18歲；(4)性別不限。排除標準：(1)妊娠或哺乳期婦女；(2)有對所用藥物或藥物所含成分有過敏史者；(3)進行免疫抑制劑治療或抗凝治療者；(4)資料記錄不全影響療效或安全性判定的。退出標準：(1)患者試驗期間發現懷孕或準備懷孕；(2)患者未遵循試驗要求進行規范治療；(3)患者主動中止或退出試驗。

按上述入選標準及退出排除標準，我院2012年1月—2013年10月收治皮膚潰瘍患者共133例，隨機分入CAUS組45例、CAUSⅡ組45例，對照組(乳酸依沙吖啶溶液組)43例。按退出標準，研究期間共退出25例。原因：19例門診患者(CAUS組8例，CAUSⅡ組6例，對照組5例)僅來我院治療1次，1例對照組門診患者治療1次后準備懷孕退出治療；5例住院患者(CAUS組2例，對照組3例)治療2次后因出院而主動中止抗潰瘍治療。最終納入研究者108例。三組分別為35、39、34例；各組外傷及手術后感染性潰瘍患者和動脈硬化閉塞癥、靜脈炎等非感染性潰瘍患者例數依次為24、11，27、12，25、9例。

CAUS組男25例，女10例，年齡(54.9±17.2)歲；CAUSⅡ組男29例，女10例，年齡(48.6±19.9)歲；對照組男25例，女9例，年齡(55.2±21.7)歲；各組年齡、性別情況比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

本研究符合醫學倫理學標準，獲本單位倫理學委員會批準，所有患者或由其法定代理人簽署了知情同意書。

1.2.2創面情況患者潰瘍主要發生于手、足、下肢。外傷及手術后感染致潰瘍76例；動脈硬化閉塞癥造成的潰瘍，靜脈炎造成淤積性潰瘍等慢性創面32例。創面大小：0.2 cm×0.2 cm×0.5 cm ～10 cm×9.8 cm×1.5 cm。創面為黑色干燥結痂，或有黃白色膿苔，敷料呈淡綠色，伴有腥臭味，創面為晦黯凹面。隨機分入各組。

1.3方法按常規清創(必要時清除壞死組織，如膿痂、壞死及角化組織，直至暴露創面真皮組織并見少許滲血)、消毒，以雙氧水和無菌生理鹽水清潔創面，以含藥液(CAUS組、CAUSⅡ組分別應用自制中藥CAUS、CAUSⅡ，對照組應用乳酸依沙吖啶溶液)無菌紗布濕敷，對形成竇道的潰瘍創面，以含藥液無菌紗布條填塞；再以無菌干紗布覆蓋，包扎。各組均視創面炎癥、出血及肉芽組織生長情況，間隔2～7 d換藥1次。

1.4觀察指標

1.4.1療效指標(1)療效情況。參考文獻方法[2-4]，分為痊愈、好轉和無效。其中，痊愈：腐肉去凈,無分泌物，傷口肉芽組織填充，傷口的上皮細胞由周邊向中心移動，瘡面完全愈合，結痂或未結痂，腫痛消失；好轉：腐肉去凈，分泌物明顯減少或無分泌物，腫痛基本消失，傷口肉芽組織填充，傷口的上皮細胞由周邊向中心移動，瘡面縮小1/3以上，但尚未能覆蓋；無效：經治療瘡面局部紅腫熱痛等表現無改善，傷口仍蒼白，可見明顯分泌物，無肉芽組織生長。痊愈、好轉均視為有效。(2)創面愈合時間，即患者首次在我院治療至創面痊愈天數。

1.4.2不良事件指標參考文獻方法[2-4]，觀察是否發生不良事件：(1)創面疼痛加劇；(2)創面滲出或感染加劇；(3)產生瘙癢、皮疹或腫痛等損害；(4)消化道反應。

2結果

2.1療效情況見表1、表2。CAUS組最短愈合時間為7d，最長愈合時間為32d；CAUSⅡ組的分別為7d，47d；對照組的分別為11、47 d。與對照組比較，CAUS組、CAUSⅡ組痊愈及有效情況，均有顯著差異(P<0.05)，但CAUS組與CAUSⅡ組差異無統計學意義(P>0.05)。與對照組比較，CAUS組、CAUSⅡ組的創面痊愈患者的創面愈合時間均有差異(P<0.05)，但CAUS組與CAUSⅡ組差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2不良事件情況經觀察，三組未見患者發生明顯不良事件，如創面疼痛加劇，創面滲出加劇或感染，瘙癢、皮疹、腫痛等損害。

表1　三組患者創面愈合情況比較/n(%)

表2　三組創面痊愈患者創面愈合時間比較±s)

3討論

我院原有制劑CAUS含有組分諾氟沙星，慮及該組分誘發細菌耐藥、軟骨損害等因素，限制了該制劑在臨床的應用。而且，業已證實，銀離子敷料[5-6]、多黏菌素[7-8]、慶大霉素[9]等，均能促進創面修復，與其抗菌作用有關。因此，雖然CAUS有促進頑固性潰瘍創面愈合作用，但其良好療效可能與其配方中含有廣譜抗菌藥物諾氟沙星有關，因而有必要研究去除諾氟少星粉后的改良制劑CAUSⅡ對潰瘍愈合效果。

對照藥物乳酸依沙吖啶溶液，是當前臨床處理創面、促進其修復的常用藥物[9]。本研究中，CAUSⅡ促進潰瘍愈合時間與依沙吖啶的無統計學差異，可能與樣本量較小、兩組中均有個別病例愈合時間較長有關。值得注意的是，CAUSⅡ對潰瘍患者的治愈率、有效率、創面愈合時間均優于依沙吖啶，且上述療效指標及安全性，均與原有制劑CAUS相當；可認為CAUSⅡ能安全有效用于治療皮膚潰瘍。

CAUSⅡ中含有三黃(即黃柏、黃連、黃芩)和冰片等成分。黃柏浸出液，具有清熱燥濕，排毒生肌的作用，與藏紅花聯用，對糖尿病患者壓瘡療效顯著；黃柏、黃連尚可與其它中藥組方為五味消毒飲制劑，處理燒傷創面能減少創面金黃色葡萄球菌數量，促進創面愈合，臨床療效明顯；而三黃與其它中藥組方后[10]，能有效促進顱骨修補術后患者切口愈合；CAUSⅡ中含有的冰片可祛腐生肌，并清熱解毒，可與硼砂等中藥配伍組方成消糜膏[11]，可能是CAUSⅡ促進潰瘍創面愈合的主要作用。

壓瘡等慢性潰瘍創面愈合時，其創面上皮細胞快速增生需要濕潤環境[12-13]。CAUSⅡ中的西黃蓍膠具有助懸作用，利于混懸液形成適宜的黏稠度，可為潰瘍創面提供良好的潤濕環境，這可能是其促進潰瘍愈合的另一重要作用。

皮膚組織中神經末梢豐富；而CAUSⅡ中的苯粉、樟腦，刺激作用較強，故有必要觀察CAUSⅡ是否會刺激創面、加劇疼痛。結果顯示，患者中未出現疼痛加劇等不良事件。這可能得益于CAUSⅡ中三黃、冰片等組分的清熱作用[12]，其利于緩解創面疼痛等不適。此外，也未觀察到創面滲出加劇或感染，瘙癢、皮疹、腫痛等損害。

改良后不含喹諾酮類抗菌藥物的CAUSⅡ制劑，對多種原因所致潰瘍創面愈合安全有效；療效與原有制劑CAUS相當，優于目前臨床常用的乳酸依沙吖啶溶液。鑒于細菌耐藥性與抗菌藥物使用量有關[14]，與CAUS相比，應用CAUSⅡ有利于降低抗菌藥使用率、減少細菌耐藥幾率，更適用于臨床治療。

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(收稿日期：2015-03-12，修回日期：2015-04-30)

doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.09.058