CIK生物治療乳腺癌合并惡性胸水療效觀察

徐赟 張成輝 郭錳 張長松 衛立辛 惠雙 李明 王博 岳愷

CIK生物治療乳腺癌合并惡性胸水療效觀察

徐赟 張成輝 郭錳 張長松 衛立辛 惠雙 李明 王博 岳愷

目的分析研究細胞因子誘導殺傷細胞(CIK)生物治療乳腺癌合并惡性胸水療效。方法40例乳腺癌合并惡性胸水患者, 隨機分為研究組和對照組, 各20例, 研究組患者采用CIK回輸聯合吉西他濱和順鉑(GP)化療, 對照組采用吉西他濱和順鉑進行化療, 觀察兩組化療效果及化療后副作用情況, 并進行分析比較。結果研究組患者乳腺癌治療總有效率100.0％和惡性胸水總有效率90.0％明顯高于對照組60.0％和75.0％, 兩組比較差異均有統計學意義(P＜0.05)；Ⅲ、Ⅳ度副作用發生率明顯低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論CIK細胞回輸聯合吉西他濱和順鉑治療乳腺癌合并惡性胸水臨床效果良好, 有效改善患者預后, 毒副反應可耐受, 值得臨床推廣采用。

CIK生物治療；乳腺癌合并惡性胸水；療效

乳腺癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一, 其發病率約占全部惡性腫瘤的30％, 已成為女性健康的一大威脅。有研究結果顯示, 細胞因子誘導殺傷(CIK)細胞具有直接殺傷腫瘤細胞的作用, 增強機體免疫功能, 且毒副作用小, 目前臨床上常用于手術、放化療后輔助治療及晚期腫瘤的姑息治療［1］?；诖? 本研究分析了CIK生物治療乳腺癌合并惡性胸水的臨床療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月～2014年10月間本院乳腺癌合并惡性胸水40例患者作為本次研究對象, 所有的病例經組織學或細胞學確診為惡性胸腔積液。隨機分為研究組和對照組, 各20例。研究組男13例, 女7例, 年齡25～67歲,平均年齡(46.0±12.56)歲, 病程1～9年, 平均病程(4.10±1.28)年, 胸水量大量的有12例, 中量的有8例。其中左側胸腔積液有10例, 右側胸腔積液有5例, 雙側胸腔積液有5例；對照組男13例, 女7例, 年齡23～70歲, 平均年齡(46.5±14.0)歲, 病程1～9年, 平均病程(4.32±1.14)年。胸水量大量的有13例, 中量的有7例。其中左側胸腔積液有11例, 右側胸腔積液有5例, 雙側胸腔積液有4例；兩組患者在年齡、性別、病程和胸腔積液等方面差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 研究組采用CIK回輸聯合吉西他濱和順鉑化療, 具體方法：抽外周靜脈血50 ml行CIK培養擴增激活(14～16 d)；抽血當天開始進行吉西他濱和順鉑方案化療, 吉西他濱1000 mg/m2, d1, d8, 順鉑25 mg/m2, d1～5, 回輸CIK,4周為1個療程,共化療4個療程。對照組采用吉西他濱和順鉑化療, 吉西他濱1000 mg/m2, d1, d8, 順鉑25 mg/m2, d1～5,4周為1個療程,共化療4個療程?；熎陂g定期檢查血常規、肝腎功能、心電圖等, 密切觀察化療期間藥物毒性反應, 以便采取相應應對措施。

1.3 療效判定標準

1.3.1 乳腺癌療效［2］于化療前、化療結束后1個月、6個月、1年及2年行CT平掃及增強掃描, 判定療效。療效評價按國際抗癌聯盟UICC(2002)的標準進行評價。分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無改變(SD)、進展(PD), 有效率=(CR+ PR)/總例數×100％。

1.3.2 惡性胸水 根據據世界衛生組織規定的標準, 顯效：經過檢查, 患者的胸腔內部積液完全消失, 并且時間保持在＞1個月。有效：經過檢查, 患者的胸腔內部積液縮減了一半以上, 并且時間保持在＞1個月。無效：經過檢查, 患者的胸腔內部積液縮減的量不足一半［3］。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100％。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 (±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(％)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組治療效果 研究組患者乳腺癌治療總有效率和惡性胸水總有效率明顯高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05), 見表1, 表2。

2.2 兩組患者毒副反應比較 研究組Ⅲ、Ⅳ度毒副反應發生率明顯低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組間乳腺癌治療效果比較［n(％), ％］

表2 兩組間惡性胸水治療效果比較［n(％), ％］

表3 兩組患者毒副反應發生情況比較［n, n(％)］

3 討論

隨著化療藥物在乳腺癌輔助治療中的推廣應用, 乳腺癌患者的生存率和生存期均得到了顯著提高, 但化療耐藥仍然是導致患者治療失敗甚至死亡的主要原因。惡性胸水在乳腺癌晚期中比較常見, 是晚期惡性腫瘤的眾多并發癥之一。惡性胸水發生的主要原因就是胸膜轉移結節侵犯并且阻塞毛細血管和淋巴管, 胸水中含有大量蛋白質和血液有形成分, 血性胸水大約占到75％。

吉西他濱是臨床常見的一種選擇性靶向化療藥物, 能夠迅速通過胃腸道吸收, 持續口服可提高其在癌變組織內含量,從而抑制核糖核苷酸還原酶, 并且有效殺死S期癌變細胞,同時抑制癌變細胞從G1期向S期轉移, 并最終控制癌變惡化。而順鉑屬于細胞毒類抗腫瘤藥物, 通過核苷切除和錯配修復拮抗腫瘤, 兩種藥物聯合應用有明顯協同作用［4］。

但是從本研究結果來看, 對照組單純采用化療方案, 患者總有效率并不高, 乳腺癌治療總有效率僅為60.0％, 惡性胸水治療總有效率僅為75.0％, 且患者Ⅲ、Ⅳ度毒副作用發生率高達15.0％。

CIK細胞即細胞因子誘導的殺傷細胞, 是一種新型的免疫細胞, 其增殖能力較強, 主要表達CD3、CD56兩種蛋白因子,它既具有T 淋巴細胞的抗瘤作用, 同時又不受MHC限制, 可有效抵抗腫瘤細胞引起的效應細胞Fas-Fasl凋亡。它具有殺傷力強, 殺瘤范圍廣, 毒副作用小, 無嚴重不良反應, 除此之外, 還可有效清除手術、放化療后殘留的癌細胞, 可預防腫瘤轉移及復發, 與放化療聯合能迅速患者其臨床癥狀, 可有效提高臨床療效, 具有免疫調節和細胞修復的功能, 被稱為新一代的腫瘤過繼細胞免疫治療的首選方案［5］。

本研究通過CIK細胞聯合吉西他濱和順鉑治療乳腺癌合并惡性胸水, 取得顯著臨床療效, 主要作用機制是化療前患者造血功能尚可, 其外周血細胞數量及性質較為穩定, 此時抽外周血行CIK細胞培養, 可得到較多的且具有較強殺傷力的CIK細胞, 化療后常出現白細胞下降, 免疫力降低, 于化療1周后進行CIK細胞回輸有利于化療引起的細胞免疫缺陷,并且CIK還可以殺死殘留的癌細胞。經過治療后, 研究組患者效果良好, 且毒副作用少。

綜上所述, CIK細胞回輸聯合吉西他濱和順鉑治療乳腺癌合并惡性胸水臨床效果良好, 有效改善患者預后, 毒副反應可耐受, 值得臨床推廣采用。

［1］龐春淼, 呂艷, 孫雯雯, 等. 負載干細胞抗原的DC聯合CIK細胞對乳腺癌荷瘤鼠腫瘤殺傷研究. 天津醫藥,2014(6):554-557.

［2］柯章敏, 汪毅, 劉柳, 等. CIK對地西他濱增敏乳腺癌MDAMB-231細胞的殺傷機制探討. 山東醫藥,2014,54(7):9-12.

［3］馬磊, 伍思培, 鄧旭斌, 等. D-CIK治療抑制進展期乳腺癌中循環腫瘤細胞的初步研究. 海南醫學,2014(13):1884-1887.

［4］王征, 翟曉建, 葉新平, 等. 細胞免疫在三陰性乳腺癌治療中的臨床研究. 重慶醫學,2014(15):1937-1939.

［5］郭凌云. 乳腺癌患者DC-CIK細胞治療應用詢證護理的體會.山西職工醫學院學報,2014(3):72-73.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.05.077

2014-12-05］

473000 南陽市中心醫院腫瘤內科三病區(徐赟張成輝 郭錳 惠雙 李明 王博 岳愷)；常州市腫瘤醫院臨床腫瘤學實驗室(張長松)；上海市東方肝膽外科醫院腫瘤免疫與基因治療中心(衛立辛)