依托泊苷膠囊維持治療對局限期小細(xì)胞肺癌患者無進展生存期及生存率的影響

張會爽 沈力杰 陳文玲

依托泊苷膠囊維持治療對局限期小細(xì)胞肺癌患者無進展生存期及生存率的影響

張會爽 沈力杰 陳文玲

目的觀察依托泊苷膠囊維持治療對局限期小細(xì)胞肺癌(LS-SCLC)患者的影響。方法39例完全緩解的LS-SCLC患者隨機分為實驗組(19例)和對照組(20例), 實驗組給予口服依托泊苷膠囊, 直至疾病進展；對照組停藥觀察, 定期復(fù)查。比較兩組的臨床療效。結(jié)果實驗組與對照組中位無病生存時間(PFS)分別為6.1個月和4.6個月, 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。1年生存率分別為94.74％(18/19)和85.00％(17/20), 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；2年生存率分別為47.37％(9/19)和25.00％(5/20), 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論口服依托泊苷膠囊維持化療可延長局限期小細(xì)胞肺癌患者的無病生存期及2年生存率, 是一種安全有效的治療方法。

維持治療；小細(xì)胞肺癌；無進展生存期；生存率

小細(xì)胞肺癌(small-cell lung cancer ,SCLC)占全世界新發(fā)肺癌病例的15％～20％, 是一種高侵襲性惡性腫瘤［1］。SCLC惡性程度高, 具有很高的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率, 遠(yuǎn)期效果較差［2］。SCLC患者中, 約有30％屬于局限期, 為了進一步提高LSSCLC患者的遠(yuǎn)期療效, 延長生存期, 本文針對LS-SCLC完全緩解后, 給予依托泊苷膠囊單藥維持治療, 取得了較好的療效, 推遲了LS-SCLC的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移, 延長了生存期。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年7月～2013年8月經(jīng)病理學(xué)檢查確診的、首次診治的LS-SCLC39例, 入組條件：①病理確診為小細(xì)胞肺癌；②經(jīng)化療+放療后達(dá)完全緩解(CR)；③年齡35～67歲； ④ KPS評分≥60分；⑤預(yù)計生存期≥12周；⑥心臟及肝腎功能無明顯異常。隨機分為實驗組(19例)和對照組(20例)。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 實驗組給予口服依托泊苷膠囊, 劑量采取75 mg/ (m2·d),1～10 d, 休息2周, 無明顯不良反應(yīng)可長期維持直至疾病再次進展, 出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移時再給予EP方案或其他二線或挽救方案化療和(或)放療。對照組停藥觀察, 定期復(fù)查。

1.3 療效及生活質(zhì)量觀察 所有患者隨訪24個月。腫瘤療效評價療效使用實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)(RECIST)；遠(yuǎn)期療效采用無病生存期(disease free survival, DFS)和2年生存期進行評價。生活質(zhì)量按Karnofsky評分標(biāo)準(zhǔn)評價。藥物不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進行評價。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。PFS和2年生存期采用Kaplan-Meier法作圖, 組間差異應(yīng)用log-rank檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 實驗組與對照組PFS分別為6.1個月和4.6個月, 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05)。1年生存率分別為94.74％(18/19))和85.00％(17/20), 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；2年生存率分別為47.37％(9/19)和25.00％(5/20), 比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見圖1, 圖2。

圖1 依托泊苷維持實驗組和對照組無進展生存期生存曲線

圖2 依托泊苷維持實驗組和對照組總生存期生存曲線

2.2 藥物不良反應(yīng) 實驗組主要的藥物不良反應(yīng)有：白細(xì)胞減少5例(26.32％), 均為0～Ⅱ度；惡心2例(10.5％), 均為0～Ⅰ度；腹瀉1例(5.3％), 為Ⅰ度, 頭暈1例(5.3％), 未經(jīng)特殊處理自行緩解；便秘2例(10.5％), 口服緩瀉劑后緩解。

3 討論

小細(xì)胞肺癌是一種高度侵襲性惡性腫瘤, 腫瘤倍增時間短、生長比率高、較易發(fā)生全身轉(zhuǎn)移［3］, 如不經(jīng)治療, 中位生存期(median survival time, MST)僅為2～4個月；治療后,局限期患者的MST約為15～20個月, 同其他類型肺癌相比,存在高復(fù)發(fā)率和耐藥率, 在治療方面仍然面臨諸多挑戰(zhàn)。

維持治療是指在完成一線化療后達(dá)到疾病控制后, 在二線治療前的一段時間內(nèi)繼續(xù)接受的藥物治療, 其目的在于使患者接受一定療程化療達(dá)到疾病控制后再接受藥物治療, 以期獲得最大的腫瘤緩解率和生存期［4］, 本文采用依托泊苷膠囊單藥維持化療, 雖然在1年生存率、近期(1年)生活質(zhì)量方面沒有顯示明顯優(yōu)勢, 但顯著延長無疾病生存時間, 提高了2年生存率, 改善了小細(xì)胞肺癌患者的遠(yuǎn)期生存質(zhì)量, 且不良反應(yīng)輕微。本研究結(jié)果提示, 依托泊苷膠囊單藥維持治療可提高局限期SCLC患者臨床療效。

［1］Ellis PM, Shepherd FA, Laurie SA, et al. NCIC CTG IND.190 phase I trial of dalotuzumab (MK-0646) in combination with cisplatin and etoposide in extensive-stage small-cell lung cancer. J Thorac Oncol,2014,9(3):410-413.

［2］Kudo K, Ohyanagi F, Horiike A, et al. A phaseⅡstudy of S-1 in relapsed small cell lung cancer. Mol Clin Oncol,2013,1(2):263-266.

［3］石遠(yuǎn)凱. 肺癌診斷治療學(xué). 北京：人民衛(wèi)生出版社,2008:313.

［4］吳國明, 林克雄. 晚期非小細(xì)胞肺癌維持治療的研究進展. 西部醫(yī)學(xué),2010,22(4):589.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.05.081

2014-11-24］

054000 邢臺醫(yī)專第二附屬醫(yī)院放療科