阿立哌唑合并小劑量奧氮平治療精神分裂癥的對照研究

薛僖峰

阿立哌唑合并小劑量奧氮平治療精神分裂癥的對照研究

薛僖峰

目的研究阿立哌唑合并小劑量奧氮平對精神分裂癥患者療效和安全性。方法68例精神分裂癥患者隨機分成治療組(36例)和對照組(32例), 分別給予阿立哌唑合并小劑量奧氮平及阿立哌唑單藥治療。比較兩組治療前、治療1周、2周、4周后PANSS量表評分。結果治療組顯效率77.8％明顯優于對照組63.3％(P＜0.05)。PANSS評分減分率治療組明顯優于對照組(P＜0.05或P＜0.01)。結論阿立哌唑合并小劑量奧氮平治療精神分裂癥的療效和安全性優于單一用藥阿立哌唑。

精神分裂癥；阿立哌唑；奧氮平

臨床研究表明, 阿立哌唑合并奧氮平能有效的控制精神分裂癥的陽性癥狀和陰性癥狀, 提高患者的社會功能, 減少住院時間和住院費用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年4月～2011年6月住院精神分裂患者68例均符合ICD-10精神分裂癥診斷標準, PANSS總分≥60分。按入院時間隨機分為治療組36例, 男20例,女16例, 平均年齡(30±7.5)歲, 病程2個月～6年, 平均病程(2.1±1.5)年, 對照組32例, 男13例, 女19例;平均年齡(27±8)歲, 病程1個月～6年, 平均病程(2.2±1.7)年。上述患者無藥物過敏史, 無嚴重軀體合并癥, 無老人、兒童, 無孕婦及哺乳期婦女。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 兩組均口服阿立哌唑, 初始劑量5 mg/d,2周內增至15～30 mg/d, 平均用藥劑量(19.7±4.6)mg/d, 在此基礎上治療組加服奧氮平2.5～5.0 mg/d, 平均用藥劑量(4.5±2.2)mg/d。在治療中可以加用苯海索、阿普唑侖、氯硝西泮對癥治療。療程4周。

1.3 療效評定標準 減分率≥75％為痊愈,50％～74％為顯著進步,25％～49％為進步, ＜25％為無效。于治療前和治療中及治療后查心電圖、血、尿常規、肝、腎功能。顯效率=(痊愈+顯著進步)/總例數×100％。

1.4 統計學方法 所有數據均采用SPSS10.0統計學軟件進行統計分析, 計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(％)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

對照組2例退出, 治療組無脫落。兩組療效比較, 治療組痊愈6例, 顯著進步22例, 進步6例, 無效2例, 顯效率77.8％；對照組痊愈4例, 顯著進步15例, 進步6例, 無效5例, 顯效率63.3％, 兩組顯效率差異有統計學意義(P＜0.05)。PANSS評分比較, 治療組在治療l周, 對照組自治療2周始PANSS總分及各項評分下降(P＜0.05或P＜0.01)。見表l。兩組安全性比較, 治療組嗜睡5例, 錐體外系反應、頭昏各5例、體質量增2例, 頭痛、惡心嘔吐、便秘各2例, 竇性心動過速、肝功能異常各l例；對照組錐體外系反應3例, 頭昏、頭痛、惡心嘔吐各2例, 嗜睡、興奮激越各1例, 體質量增加1例。除治療組嗜睡外, 兩組間其他不良反應差異無統計學意義(P＞0.05)。

表1 兩組治療前后PANSS總分及各因子評分比較(±s, 分)

表1 兩組治療前后PANSS總分及各因子評分比較(±s, 分)

注：與治療前比較,aP＜0.05,bP＜0.01

組別 例數 PANSS 治療前 治療1周 治療2周 治療4周治療組 36 陽性癥狀 26.2±5.8 21.4±6.5a 19.4±8.1b 13.3±7.3b陰性癥狀 22.0±6.4 19.7±7.0a 15.5±6.2b 12.1±8.6b一般精神病理 38.3±7.2 33.6±7.3a 27.8±6.9b 22.5±7.4b總分 86.5±17.6 74.0±18.3a 62.7±16.1b 47.9±15.2b對照組 30 陽性癥狀 25.1±7.9 23.2±7.5 20.2±7.7a 16.4±5.3b陰性癥狀 22.6±6.3 21.5±6.7 19.0±7.6a 14.4±6.8b一般精神病理 37.4±8.2 34.8±7.3 34.2±7.5a 26.1±6.7b總分 85.1±16.5 79.5±17.1 73.4±15.3a 56.8±17.7b

3 討論

在第二代抗精神病藥物中, 阿立哌唑改善精神分裂癥患者的生活質量效果更好, 這可能因為阿立哌唑主要對突觸前多巴胺(D2)受體和5-羥色胺1A(5-HT1A)受體有部分激動作用, 同時對5-HT2A受體起拮抗作用, 其可根據內環境中相關神經遞質水平調節激動與拮抗作用, 達到系統平衡狀態, 這種獨特的作用機制可能是其低不良反應的基礎［1］。研究證實, 阿立哌唑對精神分裂癥有確切療效, 在治療初期, 不能有效地控制興奮躁動, 激越失眠及行為紊亂, 影響了治療的依從性, 有人嘗試初期使用氯氮平［2］。但是氯氮平的應用又不得不考慮其突出的副作用：粒細胞減低, 外周抗膽堿作用,體位性低血壓及代謝紊亂。因此, 作者設想用與氯氮平作用相似而副作用較小的奧氮平并阿立哌唑治療精神分裂癥。奧氮平是噻酚苯二氮類衍生物, 多受體作用藥物, 特異性阻斷5-HT2A、D2、D1和D4另外阻斷M1、H1、5-HT2C、5-HT3、α1受體。有較強的抗精神癥狀效果, 鎮靜作用較強, 對粒細胞減少和外周抗膽堿作用以及體位性低血壓, 代謝紊亂較氯氮平輕［3,4］。結果顯示：治療組和對照組都能控制精神分裂癥的陽性和陰性癥狀, 但是阿立哌唑與奧氮平合用對于控制精神分裂癥的興奮躁動、行為紊亂、失眠、激越等癥狀療效更為顯著。在不良反應方面, 阿立哌唑與奧氮平合用有增加體質量的報道［3］, 這是由于奧氮平阻斷組胺受體, 增加食欲,攝入食物(熱量)過多所致, 作者采取醫護人員早期向家屬及患者本人宣教控制飲食, 特別是服藥頭2周嚴格控制攝入量, 收到較好效果, 避免體質量增加。

總之, 阿立哌唑與奧氮平合用治療精神分裂癥療效顯著、安全。值得推廣。

［1］王小紅, 周云云, 蘭潤林, 等.阿立哌唑合并氯氮平對精神分裂癥患者生活質量的影響.臨床精神醫學雜志,2013,23(4):269-270.

［2］王小紅, 侯春蘭, 蘭潤林, 等. 低劑量氯氮平聯合阿立哌唑治療精神分裂癥的療效分析. 精神醫學雜志,2011,24(2):129-130.

［3］李衛軍. 阿立哌唑合并小劑量氯氮平治療精神分裂癥的對照研究. 臨床精神醫學雜志,2013,23(1):72.

［4］江開達. 精神病學高級教程. 北京：人民軍醫出版社,2009:287-288.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.05.084

2014-11-28］

118000 遼寧省丹東市第三醫院