劉瀚文
多西他賽治療晚期乳腺癌的臨床分析
劉瀚文
目的探討多西他賽治療晚期乳腺癌的臨床效果, 并對用藥安全性進行評價。方法39例晚期乳腺癌患者作為觀察對象, 并對其臨床資料進行回顧性分析。所有患者均為一線治療后失敗患者, 接受國產多西他賽注射液單藥治療。總結患者臨床治療效果及不良反應情況, 并做詳細統計。結果39例患者均獲得隨訪,38例患者可評價療效, 其中6例完全緩解,11例部分緩解, 有效率為44.7%, 臨床獲益率為84.2%;患者主要不良反應(Ⅲ、Ⅳ度)為:①白細胞下降15例(39.5%);②粒細胞減少12例(31.6%);③脫發9例(23.7%);④消化道反應7例(18.4%), 且未出現水鈉潴留。結論給予晚期乳腺癌化療患者多西他賽注射液, 臨床治療效果顯著, 具有安全性和有效性, 患者耐受性良好, 值得臨床推廣
晚期乳腺癌;多西他賽注射液;白細胞水平
乳腺癌是婦科常見惡性腫瘤, 嚴重威脅婦女身心健康,且病發率逐年上升, 并逐漸向年輕人群蔓延。晚期乳腺癌主要治療方法為化療, 選擇理想化療方案和化療用藥, 對提高患者生存質量具有重要意義。多西他賽是現階段治療晚期乳腺癌常用藥物, 被廣泛應用在乳腺癌患者化療方案中。本次研究選擇本院2012年1月~2013年1月39例晚期乳腺癌患者作為觀察對象, 并將多西他賽作為主要治療用藥, 取得良好治療效果, 現報告如下。
1.1 一般資料 選擇本院39例晚期乳腺癌患者作為研究對象, 并對其臨床資料進行回顧性分析, 患者年齡28~50歲,平均年齡(41.6±4.8)歲。多數患者無明顯臨床癥狀, 少數存在局部疼痛或瘙癢, 且均符合乳腺癌相關診斷和治療標準[1]。
1.2 納入標準 ①組織學(或細胞檢驗學)檢查, Karnofsky評分≥70分, 預計生存期≥3個月;②具備可評價的惡性腫瘤病灶, 且直徑≥1.0 cm, B超(或CT)可測病變達到1.5 cm;③心電圖、血常規、腎功能處于正常范圍之內, 肝功能測量值≤1.5倍正常值上限;④患者知情同意。
1.3 排除標準 ①孕婦及哺乳期婦女;②嚴重感染者;③不可控高血壓、心律失常、消化性潰瘍等;④應用糖皮質激素者。
1.4 治療方法 用藥前24 h, 給予患者地塞米松, 口服8 mg,2次/d。后單用國產(齊魯制藥廠)多西他賽注射液,70 mg/m2溶于250 ml生理鹽水中,60 min內靜脈滴注完畢,20 d為1個周期。
1.5 療效評價標準 根據WHO晚期乳腺癌療效標準對患者臨床治療效果進行評價, 分為完全緩解、部分緩解、穩定及進展四個等級。其中有效率=完全緩解率+部分緩解率;臨床獲益率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率;安全性評價標準參照WHO抗腫瘤藥物急性(或亞急性)毒性定義標準,同時參考相關癌癥常見毒性標準[2]。
2.1 臨床治療效果39例患者均獲得隨訪, 其中1例患者由于治療前血小板計數及血紅蛋白等指標不符合標準被剔除。其余38例患者均為女性復治病例, 心電圖均正常, 可評價臨床療效, 其中6例完全緩解,11例部分緩解,15例穩定,6例進展, 有效率為44.7%, 臨床獲益率為84.2%。詳見表1。
2.2 用藥安全性評價39例患者, 其中38例患者可進行不良反應評價, 患者主要不良反應(Ⅲ、Ⅳ度)為:①白細胞下降15例(39.5%);②粒細胞減少12例(31.6%);③脫發9例(23.7%);④消化道反應7例(18.4%), 患者不良反應發生情況詳見表2。所有患者均未出現水鈉潴留, 偶見腹瀉、口腔炎、嘔吐、非感染性發熱等癥狀, 臨床及時發現后均采取有效對癥治療措施, 患者不良癥狀均在短時間內消失。

表1 患者臨床治療效果(n=38)

表2 38例患者不良反應發生情況[n, n (%)]
多西他賽屬于新型人工半合成類抗腫瘤藥物,20世紀90年代末被我國學者應用在相關領域研究中。多西他賽作用機理主要為:①藥物通過作用在微管及微管蛋白系統, 促進微管雙聚體裝配成微管, 并對整個多聚化過程產生抑制作用, 進而穩定微管;②多西他賽能夠在G2期和M期對細胞發揮阻滯效果, 并對抑制晚期乳腺癌細胞增殖和有絲分裂產生抑制作用, 進而減少晚期乳腺癌患者體內游離小管。權威文獻表明[3], 多西他賽注射液可用于臨床治療化療后進展性晚期乳腺癌, 對鉑制劑治療后進展性非小細胞肺癌的治療效果也非常顯著。
在對晚期乳腺癌一線治療后失敗的患者用藥分析上, 國內學者主要將研究方向定位在阿霉素與泰索帝聯合治療初治及復治患者中, 其有效率能夠達到55%~85%。而國外權威研究結果顯示, 進行單藥一線治療晚期乳腺癌, 臨床有效率僅維持在20%~30%。循證醫學相關數據表明, 作為二線藥物,多西他賽與紫杉醇不會發生交叉性耐藥不良反應, 能夠有效延長患者生存期, 其臨床治療效果明顯優于兩種藥物聯用化療方案[4]。
晚期乳腺癌患者預后不佳, 中位生存期僅在2年左右。因此, 臨床治療多以“姑息性治療”為原則。本研究結果表明,應用多西他賽注射液單藥治療作為化療方案, 在可評價療效的38例患者中, 臨床有效率為44.7%,臨床獲益率為84.2%。主要不良反應為白細胞減少、粒細胞減少、脫發及消化道反應, 未出現嚴重感染及水鈉潴留病例, 與權威文獻報道結果相符[5]。說明多西他賽注射液臨床療效顯著, 不良反應較低,具有安全性和有效性, 可用在晚期乳腺癌一線治療失敗患者化療方案中。另外, 本研究所選38例患者中雖然未出現Ⅲ、Ⅳ度皮膚不良反應, 但31例患者出現Ⅰ、Ⅱ度皮膚過敏反應,主要為瘙癢性紅斑, 提示醫師應根據患者實際病情, 及時調整用藥, 為患者安全用藥奠定良好基礎。
[1]李瑞華, 陳小伍, 肖敬東, 等. 脂肪溶解液在乳腺癌淋巴結清除術中的應用. 中華腫瘤防治雜志,2012,5(9):47-49.
[2]孫雪蓮.卡培他濱聯合多西他賽治療晚期乳腺癌的療效分析.中國醫藥指南,2014,9(30):351.
[3]王慧敏, 王俊榮.表阿霉素聯合多西他賽治療晚期乳腺癌的護理. 中國醫藥指南,2012,7(20):118-120.
[4]李書平, 張阿橋.多西他賽聯合表柔比星治療晚期乳腺癌的臨床分析.中國醫藥指南,2013,8(20):175-176.
[5]向其德, 覃事鵬, 譚力, 等.多西他賽治療蒽環類耐藥性晚期乳腺癌的臨床觀察. 現代醫藥衛生,2013,10(6):24.
10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.05.102
2014-11-26]
473000 河南省南陽市中心醫院放療科