茵梔黃口服液治療母嬰ABO血型不合的療效和安全性評價

作者單位:053000 河北 衡水,河北省衡水市桃城區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科

司　倩

?

茵梔黃口服液治療母嬰ABO血型不合的療效和安全性評價

作者單位:053000 河北 衡水,河北省衡水市桃城區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科

司倩

[摘要]目的觀察茵梔黃口服液治療母嬰ABO血型不合的治療效果及安全性。方法選取2012年1月~2013年12月在我院治療的200例母嬰ABO血型不合孕婦作為研究對象,隨機分為觀察組和對照組,各100例。觀察組采用茵梔黃口服液進行治療,對照組采用維生素C聯(lián)合維生素E進行治療。觀察比較兩組治療效果、分娩結(jié)局、不良反應(yīng)情況和孕婦用藥安全性。結(jié)果觀察組治療有效率為98.00%,明顯高于對照組的79.00%(P<0.01)；觀察組異常分娩率為1.00%,明顯低于對照組的7.00%(P<0.05)；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.00%,對照組為0.00%,兩組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組產(chǎn)婦所分娩新生兒均未發(fā)生畸形,兩組新生兒NBNA評分無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。結(jié)論應(yīng)用茵梔黃口服液治療母嬰ABO血型不合的療效和分娩結(jié)局均明顯優(yōu)于維生素C聯(lián)合維生素E治療,且茵梔黃口服液在孕婦中應(yīng)用具有良好的安全性。

[關(guān)鍵詞]茵梔黃口服液；母嬰血型不合；孕婦；療效；安全性

母嬰血型不合是指孕婦與胎兒因血型不同而引發(fā)的同種異體免疫性疾病,常導致孕婦早期流產(chǎn)、早產(chǎn)和胎兒貧血、心衰，甚至死亡,對母嬰健康造成嚴重影響[1]。目前,對于該病的治療主要包括孕前篩查、西藥治療、中藥治療、宮內(nèi)輸血、提前終止妊娠等方法。由于西藥治療的效果不甚理想[2],因此,筆者選用中藥茵梔黃口服液對母嬰ABO血型不合的孕婦進行治療,現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1納入和排除標準納入標準:(1)2012年1月~2013年12月間在我院進行完整孕期檢查并分娩的孕婦；(2)首次妊娠；(3)單胎妊娠；(4)孕婦血型為O型,其配偶血型為A、B或AB型；(5)孕婦在分娩16 w后開始監(jiān)測抗體效價,并出現(xiàn)IgG抗A(或抗B)效價≥1∶32；(6)孕婦自愿參與本研究。排除標準:(1)合并高血壓或妊娠期高血壓、糖尿病或妊娠期糖尿病、心臟病、呼吸系統(tǒng)疾病、肝炎、胰腺炎、闌尾炎、貧血、細菌或病毒感染等可能對研究結(jié)果產(chǎn)生影響的孕婦；(2)合并前置胎盤、胎兒先天畸形、生長受限、遺傳及染色體疾病、羊水過多或過少等異常情況；(3)合并RH溶血。剔除標準:(1)未能嚴格按照要求進行產(chǎn)前檢查或未在我院分娩的孕婦；(2)發(fā)生胎盤早剝、胎膜早破、胎兒窘迫、巨大胎兒、低體重兒的孕婦；(3)由其他原因引起流產(chǎn)、早產(chǎn)、過期產(chǎn)的孕婦。

1.2病例資料按照上述標準共納入200例孕婦作為研究對象,年齡20~34(24.83±2.97)歲；發(fā)病時孕周16~34(24.85±2.13)w；首次IgG抗A(或抗B)效價測定結(jié)果為1∶32 48例,1∶64 72例,1∶128 76例,1∶256 4例。按照患者入組順序,采用隨機數(shù)字表法將患者隨機分為觀察組和對照組,每組各100例。觀察組年齡20~34(4.51±2.48)歲；發(fā)病時孕周16~34(24.61±2.04)w；首次IgG抗A(或抗B)效價測定結(jié)果為1∶32 26例,1∶64 34例,1∶128 37例,1∶256 3例。對照組年齡20~34(25.15±2.53)歲；發(fā)病時孕周16~34(25.06±2.02)w；首次IgG抗A(或抗B)效價測定結(jié)果為1∶32 22例,1∶64 38例,1∶128 39例,1∶256 1例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究已報我院倫理學委員會審查通過并批準備案,所有入選孕婦對本研究可能帶來的風險及收益均已知悉,并簽署知情同意書。

1.3檢測指標對于兩組孕婦自妊娠第16 w起,每4 w進行一次IgG抗A(或抗B)效價測定。測定方法為:采集孕婦血漿,采用上海血液生物醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)的單克隆抗C3、單克隆抗IgG、廣譜抗人球蛋白試劑、抗A血清、抗B血清和Liss/Coombs微柱凝膠卡進行測定；A、B、O型紅細胞由我院檢驗科自制,并按照操作說明書進行檢測。

1.4治療方法觀察組口服茵梔黃口服液(北京華潤高科天然藥物有限公司生產(chǎn),國藥準字Z11020607),10 ml/次,3次/d,治療2 w為1個療程。對照組采用維生素C注射液(陜西博森生物制藥股份集團有限公司生產(chǎn),國藥準字H20059693)3.0 g加入500 ml生理鹽水靜滴,1次/d；口服維生素E(鄭州永和制藥有限公司生產(chǎn),國藥準字H41024021)100 mg,頓服,1次/d,治療2 w為1個療程。兩組治療1個療程后,繼續(xù)監(jiān)測IgG抗A(或抗B)效價,如抗體效價仍>1∶128則繼續(xù)治療,如抗體效價≥1∶512則盡快終止妊娠,并進行血漿置換治療。

1.5療效評價

1.5.1療效評價標準治愈:治療后臨床癥狀消失、IgG抗A(或抗B)效價≤1∶64并維持至分娩結(jié)束；顯效:臨床癥狀明顯緩解,且產(chǎn)前IgG抗A(或抗B)效價≤1∶128；有效:產(chǎn)前抗體滴度較最高值明顯降低,未導致早產(chǎn)、死胎,新生兒病情較輕,經(jīng)治療后恢復正常；無效:產(chǎn)前抗體滴度未明顯下降或抗體滴度升高,導致早產(chǎn)、死胎、嚴重新生兒黃疸或提前終止妊娠。治愈、顯效之和為總有效。

1.5.2妊娠結(jié)局評價觀察記錄兩組自然分娩、流產(chǎn)、早產(chǎn)、提前終止妊娠、過期產(chǎn)情況,其中流產(chǎn)、早產(chǎn)、提前終止妊娠和過期產(chǎn)均為異常分娩。

1.5.3藥物不良反應(yīng)觀察記錄兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5.4孕婦用藥安全性評價對兩組所分娩新生兒進行為期6個月的隨訪,觀察其畸形發(fā)生情況及神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況。新生兒神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況采用20項新生兒神經(jīng)行為檢查方法(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)[3]進行評分和檢測,檢查內(nèi)容包括行為能力測定(共6項)、被動肌張力測定(共4項)、主動肌張力測定(共4項)、原始反射測定(共3項)和一般狀態(tài)測定(共3項),每項得分為0~2分,共40分,得分≥37分的新生兒為神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育情況良好,<37分者為神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常。該測定于隨訪結(jié)束前進行。

1.6統(tǒng)計學方法所有數(shù)據(jù)均錄入SPSS 18.0軟件進行處理。計數(shù)資料采用χ2檢驗,計量資料采用t檢驗,等級資料采用秩和檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較觀察組治療有效率為98.00%,對照組為79.00%,觀察組治療效果明顯優(yōu)于對照組(z=-8.53,P<0.01,表1)。

表1　兩組治療效果比較(例,n=100)

2.2兩組分娩結(jié)局比較觀察組異常分娩率為1.00%,對照組產(chǎn)婦異常分娩率為7.00%,觀察組異常分娩率明顯低于對照組(χ2=4.68,P<0.05,表2)。

表2　兩組分娩結(jié)局情況比較(例,n=100))

2.3兩組產(chǎn)婦不良反應(yīng)情況比較觀察組中2例(2.00%)發(fā)生腹瀉,1例(1.00%)發(fā)生惡心,但尚不能明確其與茵梔黃口服液是否相關(guān)；對照組未觀察到明顯不良反應(yīng),兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.35,P>0.05)。

2.4兩組產(chǎn)婦用藥安全性評價兩組產(chǎn)婦所分娩新生兒均未出現(xiàn)畸形,觀察組新生兒NBNA評分為37~40(38.97±0.35)分；對照組新生兒NBNA評分為37~40(39.02±0.40)分,其差異無統(tǒng)計學意義(t=0.94,P>0.05)。

3討論

母嬰血型不合是由于表達由父親遺傳而母親不具有的顯性抗原的胎兒紅細胞通過胎盤進入母體后,引起母體產(chǎn)生相應(yīng)的血型抗體IgG,當IgG進入胎兒血液循環(huán)后可與紅細胞抗原結(jié)合,并在單核-巨噬細胞系統(tǒng)內(nèi)被破壞,從而引起溶血。其中ABO血型不合最為常見,約占全部血型不合的85.3%[4]。母嬰ABO血型不合多發(fā)生于O型血孕婦與A或B型胎兒之間,約50%發(fā)生于第1胎。目前,臨床上常以母體血清IgG抗A(或抗B)效價作為判斷標準,當抗體效價≥1∶64時,孕婦和胎兒存在發(fā)病風險,需密切觀察；當效價≥1∶128時,胎兒可能已受到損害；當效價≥1∶256時,約66.6%的胎兒將受到損害；當效價≥1∶512時,胎兒幾乎100%發(fā)病[5]。因此,對于高危孕婦進行積極干預十分重要。

目前,西醫(yī)對于母嬰血型不合主要以補充維生素、吸氧治療為主,其療效不甚理想。中醫(yī)認為,母嬰ABO血型不合屬于“胎黃”范疇,其病機為濕熱蘊結(jié),胎毒瘀結(jié)胞宮所致[6]。茵梔黃口服液由茵陳、梔子、黃芩、金銀花四味中藥組方而成,其中茵陳可利濕清熱,退黃利膽；梔子可清熱去火,通利三焦；黃芩可除濕瀉火,止血安胎；金銀花可清熱解毒,養(yǎng)血消癰；上述諸藥聯(lián)用可起到保肝利膽之功效[7]。藥理學研究表明,茵梔黃口服液可有效抑制IgG抗體活性,促進胎兒膽汁分泌與排泄,減少胎兒體內(nèi)膽紅素含量,從而對母嬰ABO血型不合起到良好的治療作用[8]。此外,本研究通過對新生兒畸形發(fā)生情況和智力發(fā)育情況進行評價,結(jié)果顯示,茵梔黃口服液應(yīng)用于孕婦對新生兒具有較好的安全性。

本研究觀察到,應(yīng)用茵梔黃口服液治療的孕婦體內(nèi)IgG抗A(或抗B)效價明顯下降,孕婦自然分娩率明顯提高,其療效優(yōu)于采用維生素C聯(lián)合維生素E治療的對照組,同時孕婦不良反應(yīng)發(fā)生率、胎兒畸形發(fā)生率和NBNA評分與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義,證明茵梔黃口服液在孕婦中應(yīng)用具有良好的安全性,不會對胎兒生長發(fā)育造成影響。本研究的缺點在于沒能從分子水平觀察茵梔黃口服液治療母嬰ABO血型不合的治療機制,今后筆者將對此問題進行專題研究,并另行報道。

【參考文獻】

[1]汪洪美.丙種球蛋白聯(lián)合光療治療新生兒ABO溶血的護理[J].護士進修雜志,2013,07:648-649.

[2]蔡珠華,陳穎異,曾玨,等.蓮黃湯治療母兒ABO血型不合的臨床療效觀察[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,2:156-158.

[3]Mu Jing,Sun Jianrong.Study of neonatal behavioral neurological assessment in neuropsychological development of preterm children [J].Medical Recapitulate，2014,20(2):349-351.

[4]沈曉明,王衛(wèi)平.兒科學[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:118-123.

[5]鄧志紅.茵梔黃顆粒預防和治療母嬰ABO血型不合[J].中外婦兒健康,2011,6:159.

[6]趙偉,喬璐,景琦.茵梔黃顆粒治療ABO母嬰血型不合療效觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志,2012,8:686.

[7]馬臨秀.茵梔黃顆粒治療ABO母嬰血型不合的臨床觀察[J].甘肅中醫(yī)學院學報,2010,5:37-38.

[8]王渝,邵沛,陳妙.復方茵陳合劑對ABO母嬰血型不合抗體效價影響的臨床研究[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2008,20(6):592-593.

(收稿日期:2014-12-22)

文章編號1004-0188(2015)03-0314-03

doi:10.3969/j.issn.1004-0188.2015.03.032

中圖分類號R 722.18

文獻標識碼A