45例老年早期糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、β2微蛋白及炎癥因子的變化

屈桂茹

(遼寧省阜新市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 遼寧 阜新, 123000)

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45例老年早期糖尿病腎病患者血清同型半胱氨酸、β2微蛋白及炎癥因子的變化

屈桂茹

(遼寧省阜新市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科, 遼寧 阜新, 123000)

摘要:目的探究老年早期糖尿腎病患者的血清同型半胱氨酸、β2微蛋白以及炎癥因子的變化情況。方法從2013年3月到2014年9月在本院進(jìn)行治療的老年早期糖尿病腎病中選擇45例作為觀察組，并在同一時(shí)間選擇45例老年單純糖尿病患者作為對(duì)照組。檢測2組患者的血糖(GLU)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、血清同型半胱氨酸(HCY)、β2微蛋白(β2-MG)以及相關(guān)炎癥因子水平。結(jié)果2組患者的血糖(GLU)、糖化血紅蛋白(HbAlc)水平無明顯差異(P>0.05)。觀察組患者的血清同型半胱氨酸(HCY)、β2微蛋白(β2-MG)、血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論血清同型半胱氨酸、β2微蛋白以及相關(guān)炎癥因子水平的變化與老年糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。

關(guān)鍵詞:早期糖尿病腎病; 血清同型半胱氨酸; β2微蛋白; 炎癥因子

糖尿病作為老年人常見的疾病之一，在臨床上并發(fā)癥較多，而糖尿病腎病作為糖尿病微血管并發(fā)癥之一，不僅會(huì)導(dǎo)致慢性腎功能衰竭，也是導(dǎo)致糖尿病患者主要的致死和致殘?jiān)颍浒l(fā)病率逐年上升[1]。相關(guān)研究結(jié)果[2]顯示，30%～50%的糖尿病患者合并有糖尿病腎病，在糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展過程中，同時(shí)有多種炎癥因子直接或間接參與其中。因此，探明血清同型半胱氨酸、β2微蛋白以及相關(guān)炎癥因子在早期糖尿病腎病中的變化情況十分重要。本研究通過測定老年早期糖尿病腎病患者和老年單純糖尿病患者的血清同型半胱氨酸、β2微蛋白以及相關(guān)炎癥因子水平，分析與糖尿病腎病的相關(guān)性，為老年早期糖尿病腎病的診斷提供理論依據(jù)。

1資料與方法

1.1　一般資料

本次研究的研究對(duì)象為2013年3月—2014年9月在本院進(jìn)行治療的90例老年糖尿病患者，其中老年早期糖尿病腎病患者45例(觀察組)，老年單純糖尿病患者45例(對(duì)照組)。所有入選病例均符合1999年WHO糖尿病專家委員會(huì)制定的相關(guān)糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，早期糖尿病腎病患者均符合2006年慢性腎臟病及透析臨床指南中制定的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并均在知情同意書上簽字，且經(jīng)過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。其中觀察組男22例，女23例，年齡61～73歲；對(duì)照組男21例，女24例，年齡63～74歲。2組患者在性別、年齡、體質(zhì)量、升高等一般資料上無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1　2組病例一般資料情況

1.2　方法

由專人采集2組患者的相關(guān)人口學(xué)資料(年齡、性別、體質(zhì)量、身高等)。2組患者均隔夜空腹8 h以上，并于第2天清晨分別抽取空腹靜脈血3～5 mL，并以3 000 r/min離心3 min后取血清，置于-20 ℃的冰箱保存待測。對(duì)2組患者的GLU、HbAlc、HCY、β2-MG以及相關(guān)炎癥因子水平進(jìn)行檢測。測定HCY的試劑購自四川邁克公司，β2-MG試劑購自浙江夸克生物有限公司，檢測儀器為日立7180型全自動(dòng)生化分析儀。采用免疫比濁法檢測hs-CRP，檢測儀器為Bechman-coulter DXC800全自動(dòng)分析儀。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測IL-6以及TNF-α水平，試劑購自深圳晶美生物有限公司，并采用全自動(dòng)生化儀對(duì)GLU和HbAlc水平進(jìn)行測定。以上項(xiàng)目的檢測均由經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)師嚴(yán)格按照說明要求進(jìn)行操作，并作正常、異常質(zhì)控對(duì)照，檢測結(jié)果均在質(zhì)控范圍之內(nèi)。

1.3　觀察指標(biāo)

檢測比較兩組患者的血糖(GLU)、糖化血紅蛋白(HbAlc)、血清同型半胱氨酸(HCY)、β2微蛋白(β2-MG)以及相關(guān)炎癥因子水平。炎癥因子檢測包括血清超敏反應(yīng)蛋白(hs-CRP), 白細(xì)胞介素-6(IL-6)和腫瘤壞死因子-α水平(TNF-α)。

1.4　統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

選擇SPSS 18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差來表示，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料的比較采用秩和檢驗(yàn)(Wilcoxon兩樣本比較法)進(jìn)行，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　2組病例血糖、糖化血紅蛋白、血清同型半胱氨酸及β2微蛋白水平情況

觀察組患者的HCY、β2-MG水平均明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。而2組患者的GLU、HbAlc水平無明顯差異(P>0.05)。見表2。

表2　2組血糖、糖化血紅蛋白、血清同型半胱氨酸及β2微蛋白水平比較

與對(duì)照組相比，*P<0.05。

2.2　2組病例炎癥因子相關(guān)指標(biāo)對(duì)比情況

觀察組患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3　2組病例炎癥因子相關(guān)指標(biāo)情況比較

與對(duì)照組相比，*P<0.05。

3討論

由于生活水平的轉(zhuǎn)變和提高，老年糖尿病的發(fā)病率逐年上升[5], 而糖尿病腎病作為糖尿病最常見的慢性血管并發(fā)癥，其臨床特征主要表現(xiàn)為腎小球、腎小管結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生進(jìn)行改變，最終發(fā)展成為腎功能衰竭，是糖尿病致死、致殘的主要原因[6]。而有關(guān)研究[7]結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在老年早期糖尿病腎病的發(fā)展過程中，多種炎癥因子直接或間接參與其中，機(jī)體內(nèi)的HCY、β2-MG水平出現(xiàn)異常。因此，探明血清同型半胱氨酸、β2微蛋白以及相關(guān)炎癥因子在早期糖尿病腎病中的變化情況十分重要。

有研究[8]發(fā)現(xiàn)，高HCY癥與動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病之間存在較為密切的聯(lián)系，血液中的HCY水平越高，其血管病變程度則越嚴(yán)重，因此HCY水平被認(rèn)為是血管性疾病的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果也顯示，老年早期糖尿病腎病患者的HCY水平為(11.34±3.49) μmol/L，明顯高于老年單純糖尿病患者的HCY水平。結(jié)果證實(shí)了HCY能夠通過促進(jìn)過氧化氫的產(chǎn)生，自由基的活性增加，誘發(fā)低密度脂蛋白的氧化修飾和泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生[9]，對(duì)機(jī)體內(nèi)皮造成損傷，血小板細(xì)胞聚集增加[10]，并對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞谷胱甘肽和過氧化物酶的表達(dá)起到抑制的作用，從而影響血管及腎臟內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能造成影響[11]，影響腎小球基底膜細(xì)胞的功能，腎小球過濾膜電荷出現(xiàn)選擇性改變和孔徑大小改變，腎小球內(nèi)壓增高，從而對(duì)患者的腎功能造成損傷[12]。

在正常情況下，β2-MG的合成和細(xì)胞膜釋放的量是恒定不變的，且只能被腎臟排泄[13]。因此β2-MG水平是衡量腎小球?yàn)V過率的指標(biāo)。若β2-MG水平升高，則表明腎小球的濾過功能受損或?yàn)V過負(fù)荷較大。本研究結(jié)果也顯示，老年早期糖尿病腎病患者的β2-MG水平為(8.46±3.42) mg/L, 明顯高于老年單純糖尿病患者的β2-MG水平，老年早期糖尿病腎病患者的β2-MG水平處于異常狀態(tài)，其腎功能出現(xiàn)一定程度地受損。

相關(guān)研究[14]發(fā)現(xiàn)，在早期糖尿病腎病患者體內(nèi)存在低度的免疫慢性炎癥，糖尿病腎病患者的病變部位出現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤，而炎癥因子能夠促進(jìn)胰島素抵抗，從而促進(jìn)糖尿病腎病的病情發(fā)展[15]。本研究結(jié)果也顯示，老年早期糖尿病腎病患者的hs-CRP、IL-6、TNF-α分別為(11.46±3.13) mg/L、(25.76±6.79) ng/L、(53.06±12.19) ng/L, 各炎癥因子水平顯著高于老年單純糖尿病患者。由機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的IL-6、TNF-α能夠促進(jìn)胰島素抵抗，老年早期糖尿病患者的高血糖又促進(jìn)了IL-6的合成[16]。而hs-CRP是機(jī)體炎癥表現(xiàn)的敏感指標(biāo)之一，當(dāng)機(jī)體炎癥出現(xiàn)以及胰島素處于抵抗?fàn)顟B(tài)時(shí)，TNF-α水平的異常升高能夠肝臟合成CRP，并同時(shí)能夠抑制胰島素酪氨酸激酶的活性，加重胰島素的抵抗。hs-CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子水平異常升高引起微血管內(nèi)皮損傷，促進(jìn)了早期糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展[17]。

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Changes of serum homocysteine, β2microglobulin and inflammatory factorsin 45 elderly patients with early diabetic nephropathy

QU Guiru

(DepartmentofEndocrinology,FuxinCentralHospital,Fuxin,Liaoning, 123000)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the changes of serum homocysteine, β2microglobulin and inflammatory factors in 45 elderly patients with early diabetic nephropathy. MethodsFrom March 2013 to September 2014 in our hospital, 45 patients with early diabetic nephropathy were selected as the observation group, and at the same time, 45 elderly patients with simple diabetes were selected as control group. Blood glucose (GLU), glycosylated hemoglobin (HbAlc), serum homocysteine (HCY), β2microglobulin (β2-MG) and related inflammatory factors were detected and compared between two groups. ResultsThere were no significant differences in blood glucose (GLU), glycosylated hemoglobin (HbAlc) level between two groups. In the observation group, the serum homocysteine (HCY), β2microglobulin (β2-MG), serum high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) were significantly higher than those in the control group (P<0.05). Conclusion The changes of serum homocysteine, β2micro protein and the levels of inflammatory factors are closely related with the occurrence and development of diabetic nephropathy.

KEYWORDS:early diabetic nephropathy; serum homocysteine; β2microglobulin; inflammatory factors

收稿日期:2015-03-21

中圖分類號(hào):R 587.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)17-028-03

DOI:10.7619/jcmp.201517009