IL-6、IL-8及IL-10在肺炎支原體肺炎患兒血清中的表達及臨床意義

劉　芳, 趙宇華, 陳霜慧

(同濟大學附屬東方醫院 兒科, 上海, 200120)

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IL-6、IL-8及IL-10在肺炎支原體肺炎患兒血清中的表達及臨床意義

劉芳, 趙宇華, 陳霜慧

(同濟大學附屬東方醫院 兒科, 上海, 200120)

摘要:目的探討白細胞介素(IL)-6、IL-8及IL-10在肺炎支原體肺炎(MPP)患兒血清中的表達及臨床意義。方法選取MPP患兒143例為觀察組，其中急性期71例，恢復期72例；急性期患者按病情嚴重程度分為重癥組30例和輕癥組41例，另設同期健康體檢兒童70例為對照組，檢測各組受試者靜脈血血清IL-6、IL-8和IL-10的水平。結果觀察組急性期和恢復期患兒血清IL-6、IL-8水平均高于對照組，IL-10水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。其中急性期患兒血清IL-6、IL-8水平均高于恢復期，IL-10水平低于恢復期，差異均有統計學意義(P<0.01)。急性期重癥組患兒血清IL-6、IL-8水平均高于輕癥組, IL-10水平低于輕癥組，差異均有統計學意義(P<0.01)。結論IL-6、IL-8及IL-10參與MPP患者的免疫調節過程，可能與MPP的嚴重程度和轉歸相關。

關鍵詞:肺炎支原體; 呼吸道感染; 白細胞介素

肺炎支原體(MP)是呼吸道感染最為常見的病原體之一，是介于細菌和病毒之間的一種“胸膜肺炎樣微生物”[1]。肺炎支原體肺炎(MPP)多發生于兒童和青少年，其癥狀嚴重，病程較長，可引起廣泛和多樣的肺內和肺外疾病，嚴重時可引起多器官功能障礙綜合征或多器官功能衰竭[2]。普遍研究認為，MPP的發生與免疫因素相關，但機制尚未完全闡明。為探討炎性細胞因子在MPP發病中的作用，本研究觀察白細胞介素(IL)-6、IL-8及IL-10在MPP患兒血清中的表達及臨床意義，現報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2012年4月—2014年5月東方醫院兒科收治的MPP患兒143例設為觀察組。均符合《實用兒科學》第7版中的相關診斷標準[3]，并經胸部CT或X線檢查確診，經實驗室支氣管肺泡灌洗液MP-PCR和血清MP-IGM檢測確定為MP感染陽性；排除標準: ① 合并其他系統感染，白細胞明顯增高考慮混合感染者; ② 既往有支氣管哮喘等其他呼吸系統疾病、免疫系統疾病; ③ 近期或長期應用糖皮質激素、免疫抑制劑等藥物者; ④ MPP急性期有溶血性貧血等肺外并發癥者; ⑤ 不能按時完成隨訪者。143例患兒中男73例，女70例；年齡1～12歲，平均(6.32±1.57)歲；急性期71例，恢復期72例。急性期71例患者中按病情嚴重程度分為重癥組30例和輕癥組41例。并選取同期健康體檢兒童70例設為對照組，均無感染癥狀，實驗室檢查正常，既往無免疫性疾病或糖皮質激素、免疫抑制劑等治療史。其中男36例，女34例；年齡1～12歲，平均(6.54±1.62)歲。2組兒童年齡、性別等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2　方法

2組兒童均于清晨空腹采集靜脈血2 mL, 3 000 r/min離心5 min后，取上清液于-80 ℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附實驗法(ELISA)檢測血清中IL-6、IL-8和IL-10的水平，試劑盒均購自深圳晶美生物工程有限公司，嚴格按說明書步驟進行。

1.3　觀察指標

分別比較觀察組急性期、恢復期與對照組血清IL-6、IL-8、IL-10水平；比較急性期重癥組與輕癥組血清IL-6、IL-8和IL-10水平。

1.4　統計學方法

2結果

2.1　2組兒童血清IL-6、IL-8和IL-10水平比較

觀察組急性期和恢復期患兒血清IL-6、IL-8水平均高于對照組，IL-10水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)。其中急性期患兒血清IL-6、IL-8水平均高于恢復期，IL-10水平低于恢復期，差異均有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1　2組兒童血清IL-6、IL-8和IL-10水平比較　pg/mL

與對照組比較，**P<0.01; 與恢復期比較，##P<0.01。

2.2　重癥組與輕癥組患兒血清IL-6、IL-8和IL-10水平比較

急性期重癥組和輕癥組患兒血清IL-6、IL-8水平均高于對照組，IL-10水平低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.01)；其中重癥組患兒血清IL-6、IL-8水平均高于輕癥組，IL-10水平低于輕癥組，差異均有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2　重癥組與輕癥組患兒血清IL-6、IL-8和IL-10水平比較　pg/mL

與對照組比較，**P<0.01; 與輕癥組比較，##P<0.01。

3討論

MPP是兒童常見的呼吸道感染性疾病，近年來有發病率升高、發病年齡提前的特征。兒童MPP與成人肺炎相差較大，臨床表現為病程長，病情重，肺外臟器受累多，易引發慢性或難治性肺炎或閉塞性毛細支氣管炎[4]。有研究認為，MPP與兒童慢性咳嗽、川崎病、反復喘息發作、支氣管哮喘等疾病的發生密切相關[5]。但MPP的發病機制尚未完全清楚，目前主要包括有免疫學發病機制、病原體直接植入、呼吸道上皮吸附等學說，其中免疫學發病機制已被廣泛認可。細胞因子是由免疫細胞或非免疫細胞合成、分泌的一組調節細胞功能的高活性、多功能的免疫介質。MPP感染后可誘導多種細胞產生并釋放細胞因子，這些細胞因子間接或直接的作用于T細胞、B細胞調節機體的特異性或非特異性免疫功能，細胞因子間相互誘導、相互制約，構成了復雜的免疫調節網絡[6]。

IL-6是MPP炎癥反應中的重要細胞因子，對體液免疫和細胞免疫均有調節作用，在免疫應答的早期即發揮重要作用[7]。研究表明，IL-6水平增高是最早出現的感染指標[8]。IL-6具有抗炎和促炎雙向調節作用，其不同作用的發揮取決于IL-6的水平。正常濃度條件下，IL-6促使B細胞增殖活化，誘導T細胞合成和表達IL-2等細胞因子，抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等促炎癥細胞因子的分泌。但在高濃度條件下，IL-6會明顯抑制T細胞表達IL-2等細胞因子[9]。本研究顯示MPP患兒血清IL-6水平高于對照組，且急性期高于恢復期，重癥患兒高于輕癥患兒，提示IL-6在MPP急性期升高，可誘導T細胞分化，促進炎癥因子的釋放，恢復期IL-6水平下降，病情好轉; IL-6可能與MPP的嚴重程度和轉歸相關。

IL-8是主要由單核細胞產生的一種強烈的趨化和激活因子。中性粒細胞、嗜堿性粒細胞粒細胞和T淋巴細胞等在IL-8的趨化作用下，在受累組織內浸潤、聚集和釋放活性物質，造成組織損傷[10]。研究表明，MPP患兒的胸膜滲出液和持續的纖維化過程中均能檢測到IL-8，IL-8在MPP的病理機制中起重要作用[11]。MPP患兒有不同程度的肺外并發癥，也提示氣道上皮細胞、肺泡巨噬細胞產生IL-8，調節多種損傷效應造成機體多器官損害。升高的IL-8可進一步通過中性粒細胞的趨化和脫顆粒作用引起廣泛的炎癥反應，導致病情進展[12]。本研究結果顯示MPP患兒血清IL-8水平高于對照組，且急性期高于恢復期，重癥患兒高于輕癥患兒，亦證實IL-8在MPP的發生、發展過程中起重要作用。

IL-10是一種抑制性淋巴因子，主要由Th2細胞分泌，其生物學功能主要是限制炎癥反應，調節免疫細胞的分化和增殖[13]。最初認為IL-10主要介導抑制性功能，但目前的研究顯示它對某些細胞同樣存在刺激性作用[14]。研究認為，在炎性疾病中IL-10在大部分的病理條件下是作為一種有效的抗炎物質，保護機體在炎癥因子的作用下過度的病理改變，但同促炎因子的過度反應也可造成對機體的破壞，造成機體的免疫功能抑制，增加感染風險[15]。關于IL-10與MPP的關系研究尚缺乏，本研究結果提示，觀察組急性期和恢復期患兒血清IL-10水平低于對照組，其中急性期低于恢復期，且急性期重癥組患兒血清IL-10水平低于輕癥組，提示在MPP的發病過程中, IL-10分泌可能受到抑制，恢復期抑制情況有所改善。IL-10的低水平表達提示機體免疫調節失控，在某些情況下可能導致炎癥的持續和不可逆的組織損傷。

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Expression of IL-6, IL-8 and IL-10 in serum of children with mycoplasma pneumonia and its significance

LIU Fang, ZHAO Yuhua, CHEN Shuanghui

(DepartmentofPaediatrics,AffiliatedDongfangHospitalofTongjiUniversity,Shanghai, 200120)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore the expression of interleukin (IL)-6, IL-8 and IL-10 in the serum of children with mycoplasma pneumonia (MPP) and its significance. MethodsA total of 143 MPP children were selected as observation group, in which 71 were in acute stage and 72 in convalescent stage. Children in acute stage were re-divided into severe group (30 cases) and mild group (41 cases). Meanwhile, another 70 healthy children undergoing physical examination served as control group. Serum IL-6, IL-8 and IL-10 levels in venous blood of all groups were detected. ResultsChildren in both acute and convalescent stages of observation group were evidently higher than control group in serum levels of IL-6 and IL-8, but apparently lower in IL-10 level, and the differences were significant (P<0.01). In addition, children in acute stage were markedly higher in serum IL-6 and IL-8 levels but obviously lower in IL-10 level than those in convalescent stage, and there were significant differences (P<0.01). Of children in acute stage, severe group was notably higher in serum IL-6 and IL-8 levels but prominently lower in IL-10 level than mild group, and the differences were significant (P<0.01). ConclusionIL-6, IL-8 and IL-10 all participate in the immune-regulative process of MPP, which is in potential association with the severity and outcome of MPP.

KEYWORDS:mycoplasma pneumoniae pneumonia; respiratory tract infection; interleukin

基金項目:上海市科學技術委員會醫學引導類項目(13401907200); 中國高校醫學期刊臨床專項資金項目(11523058)

收稿日期:2015-04-08

中圖分類號:R 563.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)17-061-03

DOI:10.7619/jcmp.201517019