PAS療法對腦梗死患者動脈粥樣硬化及炎性因子的影響

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PAS療法對腦梗死患者動脈粥樣硬化及炎性因子的影響

莊緒娟, 江毅, 王文蕾

(山東省青島市城陽人民醫院, 山東 青島, 266109)

關鍵詞:PAS; 腦梗死; 動脈硬化; 抗炎; 抗氧化

動脈粥樣硬化是導致腦梗死發生的最主要的危險因素，不穩定斑塊是腦梗死的主要原因之一。早期發現和治療動脈粥樣硬化斑塊對治療缺血性腦卒中具有十分重要的意義。脂質代謝紊亂、氧化應激與炎性因子反應在動脈粥樣硬化的發生和發展過程中占有重要地位[1]。以往臨床上對腦梗死治療的主要策略是調脂、抗炎、穩定斑塊，但是仍有部分患者斑塊進展以及腦梗死再次發生[2]。PAS三聯療法是指抗氧化、抗血小板和降脂同時干預動脈粥樣硬化。該方法[3]已證實能干預動脈粥樣硬化斑塊的進展，穩定逆轉斑塊，減少不良事件的發生。本研究擬通過普羅布考、阿司匹林、阿托伐他汀聯合應用(PAS療法)對腦梗死患者抗動脈硬化、抗炎的作用，以期為腦卒中的防治提供依據。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取本院2013年12月—2014年5月收治的腦梗死合并有動脈粥樣硬化患者80例，納入標準：① 均經頭顱CT及MRI確診； ② 均符合腦梗死的相關診斷標準[2]， 頸動脈內膜-中層厚度(IMT)≥0.9 cm; ③ 均居住于本市內，隨訪性良好; ④ NIHSS>14分，GCS>8分; ⑤ 均簽署知情同意書; ⑥ 年齡<75歲; ⑦ 均為初次腦梗死患者，肢體癱瘓Ⅰ～Ⅲ級。排除標準: ① 心源性及不明原因腦梗死患者; ② 合并有惡性腫瘤者; ③ 合并有其他重要器官嚴重疾病者; ④ 胃潰瘍、未出血; ⑤ 他汀類藥物過敏史；⑥感染性疾病患者、近期重大外傷、手上史者; ⑦ 免疫系統疾病; ⑧ 治療依從性差。其中男42例，女38例，年齡45～75歲，平均(58.5±18.3)歲。發病時間1～72 h, 平均(41.5±9.3) h。將該組患者采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組40例，2組的一般情況比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2　方法

對照組：急性期均臥床休息，改善循環、維持水電解質及酸堿平衡、控制血糖、降血壓等對癥治療；在此基礎上給予抗栓和調脂治療(AS治療)，抗栓治療氯吡格雷片75 mg/d，調脂阿托伐他汀治療，開始1周內每晚口服40 mg/d。1周后每晚口服劑量調整為20 mg/d。出院后每晚口服辛伐他汀20 mg/d。

觀察組：在對照組的基礎上給予抗氧化治療(P治療)，給予普羅布考片，250 mg/d，2次/d。2組患者治療期間不進行針刺、高壓氧治療，不使用其他抗凝、抗血小板、其他具有調脂作用或影響脂質代謝的藥物。2組均連續治療6個月。

1.3　觀察指標

① 炎性因子：所有患者空腹采血5 mL, 2 000 r/min離心10 min，分離血清后提出100 μL，置于-20 ℃冰箱保存統一檢測。包括腫瘤壞死因子(TNF-α)水平、白細胞介素(IL-6)、C反應蛋白(CRP)，前兩項指標采用酶聯免疫吸附(ELISA)法測定，CRP采用免疫透射散射濁度法測定; ② 抗氧化：取血樣本方法同上，指標包括超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MAD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)，SOD采用黃嘌呤氧化酶法測定、MDA采用硫代巴比妥酸比色法測定，GSH-Px采用高效液相色譜與質譜法測定; ③ 動脈粥樣硬化：患者取仰臥位，采用高頻彩色多普勒超聲診斷儀進行檢測患者的雙側頸動脈，周圍血管探頭頻率為5～15 Hz。記錄頸動脈內-中膜厚度(IMT)和斑塊面積。

2結果

2.1　2組患者治療前后炎性因子水平比較

2組患者治療前及治療后1個月炎性因子水平無顯著差異(P>0.05)。觀察組治療后6個月的TNF-α、CRP、IL-6均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者治療前后炎性因子水平比較

與同組治療前比較，*P<0.05; 與同期對照組比較，#P<0.05。

2.2　2組患者治療前后抗氧化指標比較

2組患者治療前及治療后1個月炎性因子水平無顯著差異(P>0.05)。觀察組治療后6個月的SOD高于對照組, MDA低于對照組, GSH-Px高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后抗氧化指標比較

與同組治療前比較, *P<0.05; 與同期對照組比較，#P<0.05。

2.3　2組患者治療前后動脈粥樣硬化程度比較

2組患者治療前及治療后1個月的頸內動脈IMT及斑塊面積無顯著差異(P>0.05)。觀察組治療6個月后的頸內動脈IMT及斑塊面積小于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3　2組患者治療前后動脈粥樣硬化程度比較

與同組治療前比較，*P<0.05; 與同期對照組比較，#P<0.05。

2.4　不良反應

觀察組治療過程中有3例患者出現肝功能損害，表現為丙氨酸轉氨酶輕度升高，經保肝治療后好轉。有2例患者出現消化不良、腹脹，自行好轉。不良反應并未影響患者治療。

3討論

血脂代謝異常、自由基損傷、氧化應激反應、慢性炎性病變均參與動脈粥樣硬化的發生機制[4]。有研究[5]顯示，動脈粥樣硬化早期就有大量的CRP沉積，其與LD-CL相互作用損害細胞膜，導致血管內皮受損，可引起腦血管缺血、缺氧，造成梗死。LDL-C經過氧化修飾后轉變成OX-LDL，并可通過多種途徑啟動和促進動脈粥樣硬化的發生、發展，引發惡性腦血管事件。因此，調節腦梗死患者的血脂水平，改善炎性反應，重建自由基防御系統功能是減輕腦梗死神經損傷的重要措施。

氯吡格雷、他汀類藥物時預防動脈粥樣硬化、抗血栓的代表類藥物。但臨床上盡管強化他汀類藥物降脂，患者的LDL水平已經較為理想，但仍有部分患者頸動脈硬化斑塊繼續進展、破損以及腦梗死再次發生。近年來，有研究[6]認為，抗血小板、調脂、抗氧化穩定斑塊治療應該成為動脈粥樣硬化型腦梗死的主要治療策略。普羅布考是目前應用廣泛的一種抗氧化劑和抗炎藥物，還能夠保護細胞內皮功能和調節血脂，可以在動脈管腔內和內皮下發揮抑制LDL-C氧化和提高HDL-C水平，祖東動脈粥樣硬化的作用[7]。研究[8]顯示，普羅布考能夠顯著降低頸動脈IMT和縮小斑塊面積，起到抗動脈粥樣硬化的作用。也有研究[9]報道，普羅布考聯合治療可改善、預防動脈粥樣硬化型腦梗死的神經功能缺損程度。氯吡格雷是比較典型的抗血小板制劑，是一種選擇性二磷酸腺苷拮抗劑，主要通過其活性代謝產物選擇性地與血小板表面腺苷酸環化酶耦聯的二磷酸腺苷(P2Y12)受體結合，通過對血小板活性的抑制，對缺血性動脈發揮抗炎作用，減少腦血管缺血事件[10-11]。阿托伐他汀是一種羥甲戊二酰輔酶 A (HMG-CoA)還原酶抑制劑，可有效降低膽固醇、低密度脂蛋白，增加高密度脂蛋白。除了調脂作用以外，他汀類藥物還有免疫調節、抗炎、抗氧化、抗血栓、改善纖溶及神經保護的等多重作用，可有效改善心腦血管疾病患者的動脈硬化水平[12-13]。李紹發等[14]報道，PAS三聯療法(氯吡格雷、阿托伐他汀和普羅布考)治療腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊有顯著療效，無明顯不良反應。

本研究結果顯示，PAS療法和AS療法都能改善改善患者的炎性因子水平、氧化應激水平，但PAS的療效要優于AS療法，表現為PAS組治療6個月時的炎性因子指標和氧化應激指標好于AS組(P<0.05)。TNF-α、CRP、IL-6是較為典型的炎性因子代表因子，其不僅參與腦梗死的發生，而且其水平的高低往往也預示的病情的嚴重程度。SOD、MDA、GSH-Px是氧化應激的典型代表因子，SOD可有效清除物體內清除超氧陰離子自由基，GSH-Px可阻斷超氧化陰離子細胞類脂過氧化對組織的損害作用，MDA反應脂質過氧化物存在的程度。這提示PAS治療的抗炎和抗氧化作用要優于AS治療，可能與普羅布考更有助于快速降低血清OX-LDL水平，具有較強的抗氧化作用，而且改善內皮功能，抑制內皮細胞凋亡，還能從多個途徑降低血脂水平，協同他汀類調脂藥和抗血小板藥物更有效地阻止血管炎癥發生和發展有關[15-17]。結果還顯示，PAS組的頸內動脈IMT及斑塊面積的改善也好于AS組。這與王素香等[18]的動物實驗結果證實PAS三聯療法治療后動脈粥樣硬化病變明顯減輕，斑塊面積和IMT下降的結果基本一致。PAS治療組未見嚴重的不良反應，肝功能損害經對癥治療后好轉，胃腸道反應自行好轉。

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基金項目:山東省衛生廳資助基金(2091223)

收稿日期:2015-03-12

中圖分類號:R 743

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)17-077-03

DOI:10.7619/jcmp.201517024