阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的療效及對(duì)血清催乳素的影響研究

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阿立哌唑與利培酮治療精神分裂癥的療效及對(duì)血清催乳素的影響研究

熊旻, 蔡廣超

(北京市大興區(qū)精神病醫(yī)院 二科四病區(qū), 北京, 102600)

關(guān)鍵詞:利培酮; 阿立哌唑; 催乳素; 精神分裂癥

精神分裂癥是臨床常見的的一種精神疾病，目前尚未明確其發(fā)病病因。據(jù)調(diào)查[1]統(tǒng)計(jì)，精神分裂癥目前臨床患病率達(dá)1.0%, 大部分患者預(yù)后結(jié)局不良，容易出現(xiàn)精神殘疾。利培酮在治療精神分裂癥等疾病方面臨床應(yīng)用廣泛，而與利培酮相關(guān)的脂代謝病變的臨床發(fā)病率近年來逐年攀升[2]。阿立哌唑是非典型抗精神病新藥，研究發(fā)現(xiàn)其不良反應(yīng)少，對(duì)患者血脂以及血清催乳素水平無明顯影響，患者很少出現(xiàn)泌乳或者是閉經(jīng)現(xiàn)象。為研究利培酮與阿立哌唑2種藥物治療精神分裂癥的療效和對(duì)血清催乳素(PRL)的影響，本研究抽選了46例精神分裂癥患者，進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

選擇本院2011年5月—2014年1月收治的46例精神分裂癥患者，均符合中國(guó)CCMD-Ⅲ關(guān)于精神分裂癥的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，PaNSS評(píng)分≥60分。排除妊娠、哺乳期婦女，存在器質(zhì)性疾病、藥物過敏以及酒或藥物濫用的患者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=23例)和觀察組(n=23例)。對(duì)照組男13例，女10例，年齡20～60歲，平均(33.5±5.7)歲,病程2月～8年。觀察組男15例，女8例，年齡18～61歲，平均(33.8±5.6)歲，病程1月～11年。2組性別、年齡、PaNSS評(píng)分等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

觀察組采用阿立哌唑治療，首次劑量為5～10 mg/d。根據(jù)患者病情逐漸加量，在2周內(nèi)劑量調(diào)整至15～30 mg/d，平均(19.5±3.2) mg/d。對(duì)照組采用利培酮治療，首次劑量為1～2 mg/d, 2周內(nèi)調(diào)劑量至3～6 mg/d, 平均(3.9±0.5)mg/d。2組均治療12周，未合并使用其他抗精神病、抗抑郁藥物，未進(jìn)行電休克治療。有精神興奮或者是睡眠障礙者予以苯海索、苯二氮類藥物治療。

2組分別于治療前、治療后4周、8周、12周抽取患者肘靜脈血3 mL, 離心后置于-30 ℃的溫箱中保存待測(cè)。PRL測(cè)定均由專業(yè)人員負(fù)責(zé)，試劑購(gòu)自拜耳公司，采用化學(xué)發(fā)光法進(jìn)行測(cè)定。

使用PANSS評(píng)分進(jìn)行評(píng)定，根據(jù)減分率評(píng)定療效[4], 即減分率≥75%為痊愈，減分率在50%～74%之間為顯效，減分率在25%～49%之間為好轉(zhuǎn)，減分率低于25%或者是出現(xiàn)癥狀惡化為無效。

2結(jié)果

2.1　2組治療12周后療效比較

2組治療12周后，對(duì)照組痊愈6例，顯效7例，好轉(zhuǎn)7例，無效3例，治療有效率為86.96%; 觀察組痊愈5例，顯效7例，好轉(zhuǎn)7例，無效4例，治療有效率為82.61%, 2組治療總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.2　2組治療期間PaNSS各項(xiàng)評(píng)分比較

2組治療后，PaNSS各項(xiàng)評(píng)分均明顯降低，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　2組治療期間PaNSS各項(xiàng)評(píng)分比較±s)

與治療前比較，*P<0.05。

2.3　2組治療期間PRL水平變化比較

觀察組治療期間PRL水平無顯著變化(P>0.05); 對(duì)照組PRL水平呈明顯增高趨勢(shì)(P<0.05), 2組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組治療期間PRL水平變化比較

與治療前比較, *P<0.05; 與治療4周后比較, ▲P<0.05; 與治療8周后比較, △P<0.05; 與同期對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.4　2組治療期間毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

治療12周后，對(duì)照組出現(xiàn)興奮的人數(shù)3例，失眠2例，嗜睡3例，震顫6例，靜坐不能10例，視物模糊1例，其他11例；觀察組興奮人數(shù)7例，失眠4例，嗜睡2例，震顫2例，靜坐不能3例，視物模糊3例，其他10例。2組各毒副反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

一直以來，精神分裂癥發(fā)病機(jī)制多是以多巴胺功能亢進(jìn)假說來闡述，但近年來的臨床現(xiàn)象學(xué)研究當(dāng)中，卻發(fā)現(xiàn)其發(fā)病過程中不僅存在陽性癥狀，也存在明顯的陰性癥狀[5]。近年在神經(jīng)生物學(xué)、PET以及腦影像學(xué)研究中也發(fā)現(xiàn)患有精神分裂癥的患者既存在多巴胺(尤其是D2)亢進(jìn)，同時(shí)存在多巴胺D1功能降低的病理機(jī)制。1986年有學(xué)者[6]提出精神分裂癥患者發(fā)病機(jī)制是因多巴胺D1和D2功能失衡修正的假說，即中腦邊緣由于多巴胺D2功能亢進(jìn)，從而出現(xiàn)幻覺、妄想等臨床陽性癥狀，而又因額葉皮質(zhì)多巴胺D1功能減退，導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能缺陷等陰性癥狀。

阿立哌唑?qū)Σ糠侄喟桶稤2受體具有激動(dòng)作用，可在不影響精神分裂癥患者PRL水平的情況下改善其臨床癥狀。PRL主要由垂體前葉的分泌細(xì)胞分泌，經(jīng)下丘腦多巴胺結(jié)節(jié)漏斗釋放。其藥理機(jī)制即通過誘導(dǎo)封閉的D2RS釋放來增加精神病患者的血清PRL水平[7]。因此，阿立哌唑?qū)?nèi)分泌、代謝功能影響很小,不引起精神分裂癥患者體質(zhì)量增加以及血清PRL水平升高。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者用藥后血清PRL水平無明顯變化，亦充分論證了此觀點(diǎn)。另有研究[8]表明, 阿立哌唑會(huì)使血清PRL降低, 或下調(diào)予以抗精神病藥治療后患者升高的血清PRL水平。但是，阿立哌唑的部分激動(dòng)作用亦降低了其生物學(xué)效應(yīng)。利培酮是由氟哌啶醇發(fā)展而來，其一種D2受體拮抗非典型抗精神病藥，其較5-HT2A相對(duì)弱。利培酮主要通過其選擇性單胺拮抗作用發(fā)揮治療精神分裂癥的療效，它有著較高的5-HT2和DA受體親和力，起到5-HT和DA平衡拮抗作用[9]。本研究結(jié)果顯示，治療12周后2組治療總有效率接近, PANSS各項(xiàng)評(píng)分均持續(xù)穩(wěn)定下降，并且2組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明阿立哌唑治療精神分裂癥的臨床療效與利培酮相當(dāng)，這與文獻(xiàn)[10]報(bào)道一致。而阿立哌唑組治療前后患者血清PRL無明顯差異, 而利培酮組PRL水平顯著升高，說明阿立哌唑?qū)颊哐宕呷樗厮接绊戄^小。

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收稿日期:2015-04-19

中圖分類號(hào):R 749.3

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)17-126-02

DOI:10.7619/jcmp.201517045