老年急性ST段抬高型心肌梗死患者急診PCI術后應用瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的療效對比

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老年急性ST段抬高型心肌梗死患者急診PCI術后應用瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的療效對比

劉楊

(安徽省宿州市市立醫院 心血管內科, 安徽 宿州, 234000)

關鍵詞:瑞舒伐他汀; ST段抬高型心肌梗死; 經皮冠狀動脈介入; 再狹窄

近年來隨著微創技術在臨床的廣泛應用，經皮冠狀動脈介入術(PCI)被認為是治療老年心肌梗死性疾病的主要治療方式[1], 但經過長期的臨床觀察，該手術的主要并發癥即為術后再狹窄[2], 且隨著術后時間的延長呈現出逐年上升趨勢，如不給予及時控制，可出現嚴重不良后果[3]。本研究通過對比老年急性STEMI急診PCI治療術后患者采用瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療后TC、LDL-C、hs-CRP及6個月冠脈造影等指標情況，探討瑞舒伐他汀對PCI術后再狹窄的防治療效，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取本院2010年1月—2013年10月收治的老年急性STEMI患者90例，其中男性61例，女性29例，年齡66～74歲，平均年齡(69.3±6.2)歲。所有患者診斷均符合2001年中華醫學會心血管分會提出的相關診斷標準[4]。排除移植血管病變者；排除惡性腫瘤、術前已給予靜脈溶栓治療、嚴重肝腎功能損害、肺心病與先天性心臟病、自身免疫性疾病患者；排除對肝素、阿司匹林、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氯吡格雷、造影劑、西羅莫司等過敏患者。90例患者根據入院先后順序隨機分為觀察組與對照組，每組45例。2組患者在年齡、性別、病程、生活習慣、合并疾病、冠脈血管病變等方面比較均無顯著差異(P>0.05), 具可比性。

1.2　方法

所有患者均給予冠脈造影證實為單支血管完全閉塞，經急診PCI植入EXCEL支架(山東吉威公司生產，新型西羅莫司可生物降解涂層支架)，術后給予常規抗凝、擴冠、抗血小板等治療。術后第1天起，觀察組給予瑞舒伐他汀(魯南貝特制藥有限公司生產，國藥準字H20080240，規格: 5 mg), 10 mg, 每晚1次; 對照組給予阿托伐他汀(北京嘉林藥業股份有限公司生產，國藥準字H20093819, 規格10 mg), 20 mg, 每晚1次。

1.3　觀察指標

1.3.1生化指標:所有患者均于PCI術后第1天、1個月、3個月、6個月采清晨空腹靜脈血5 mL，檢測總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)。

1.3.2冠脈造影檢查方法:術后6個月給予冠脈造影復查，定量分析靶病變，計算支架內最小管腔內徑(MLD)及支架內晚期管腔丟失(LLL)。LLL=術后即刻MLD-術后復查MLD。

2結果

2.1　2組患者術后TC、LDL-C水平比較

2組患者術后1、3、6個月TC、LDL-C水平均顯著低于術后第1天(P<0.05); 觀察組術后第3、6個月TC、LDL-C水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組患者術后第1天、1個月、3個月、6個月TC水平比較　mmol/L

與本組術后第1天比較，*P<0.05; 與同期對照組比較，#P<0.05。

2.2　2組患者急診PCI術前后hs-CRP水平比較

2組患者術后第1天hs-CRP水平顯著高于術前(P<0.05), 術后1、3、6個月hs-CRP水平顯著低于術后第1天(P<0.05)，術后1個月觀察組hs-CRP水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2　2組患者術前、術后1天、1個月、3個月、6個月hs-CRP水平比較　mg/L

與本組術前比較，*P<0.05; 與本組術后1天比較, #P<0.05; 與對照組比較，△P<0.05。

2.3　術后6個月冠脈造影結果比較

術后6個月觀察組支架內MLD水平顯著大于對照組(P<0.05), 靶血管參考直徑、術后即刻MLD、復查時支架內LLL、支架內再狹窄率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組患者術后6個月冠脈造影結果比較

與對照組比較，*P<0.05。

2.4　安全性及不良反應比較

所有患者服藥期間無肝腎功能嚴重損害、無橫紋肌溶解，部分出現輕度乏力、消化道不適現象，未影響服藥。觀察組3例患者、對照組2例患者出現丙氨酸氨基轉移酶升高，超出正常3倍，患者停藥觀察1個月均恢復正常。

3討論

對于老年性STEMI患者的治療，近年來隨著血管介入技術的大范圍推廣，PCI術成為該類患者的首選治療方法，無需外科手術，主要治療方式為急診行PCI, 但老年患者多伴有冠狀動脈多分支[5], 病變較復雜，且伴有高血壓、糖尿病等合并癥，動脈硬化程度顯著，手術難度高，風險大[6], 行PCI術后易發生再狹窄。再狹窄主要發生機制為平滑肌細胞增生導致血管新生內膜過度增生，其主要始動因素為血管內皮損傷與炎性反應。

高脂血癥是動脈粥樣硬化的主要發生因素，高膽固醇血癥使血管內皮功能出現損害加速了動脈硬化的發生[10]。LDL-C是粥樣硬化最重要的脂類因素，降低血脂是穩定粥樣硬化斑塊與減少血管事件發生的主要手段。他汀類藥物可抑制β-羥-β-甲戊二酸單酰輔酶A[7], 進而抑制甲羥戊酸合成，降低膽固醇，同時阻斷異戊二烯化的修飾使細胞內信號轉導中斷，達到抗血小板、抗增殖、抗炎、改善內皮功能的作用[8]。瑞舒伐他汀是一種人工合成的羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，該藥物能夠通過對HMG-CoA還原酶活性的作用起到較強的降低LDL-C的作用，有效調節血脂，同時具有一定抗炎、抗氧化、抗自由基、增加心血管一氧化氮合成量、抑制局部心肌的乙酰膽堿活性，降低局部AngⅡ、同時對基質金屬蛋白酶的產生起到抑制作用，進而達到對心肌纖維化、心室重構的抑制目的。瑞舒伐他汀血漿半衰期最長可達20 h, 生物利用度高，降脂作用強大，可有效穩定粥樣硬化斑塊及改善血管內皮功能，并抑制血管內皮炎性反應等作用[9]。本研究中分別給予老年STEMI患者瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療，2組患者術后1個月、3個月、6個月TC、LDL-C水平均顯著低于術后第1天，由此推測，經過他汀類藥物應用后2組患者血脂水平均較前下降，兩種藥物均具有調節血脂、降低LDL-L的作用。觀察組術后第3、6個月TC、LDL-C水平顯著低于對照組(P<0.05), 可見瑞舒伐他汀起到了更強的降低LDL-C的作用，有效調節了血脂水平。

hs-CRP可直接作用于血管內皮，由肝臟合成可反應全身炎性反應的非特異性標志物，還可與脂蛋白結合，進一步激活補體系統產生大量炎性遞質及釋放氧自由基，使血管內皮出現損傷及血管痙攣，導致斑塊出現不穩定脫落[11]。有研究[12]顯示hs-CRP升高的程度與支架內再狹窄發生率呈正相關。本研究中2組患者hs-CRP水平術后1天顯著高于術前(P<0.05), 可能與手術創傷導致的炎癥反應有關，而術后1、3、6個月時則顯著低于術后第1天(P<0.05), 術后1個月時觀察組顯著低于對照組(P<0.01)，說明瑞舒伐他汀在降低血脂的同時，亦具有抗炎、抗氧化、抗自由基的作用，改善了血管內皮功能。

為了探討瑞舒伐他汀對患者PCI術后再狹窄發生率的影響，筆者于術后6個月對所有患者進行了冠脈造影復查，結果觀察組支架內MLD明顯大于對照組支架內MLD(P<0.05), 提示對于防治PCI術后支架內再狹窄，瑞舒伐他汀優于阿托伐他汀。但在支架內LLL及支架內再狹窄率方面，2組差異無統計學意義(P>0.05)，考慮與觀察時間較短有關。老年STEMI患者雖已接受PCI術治療，但術后仍有冠脈血管再次狹窄的風險，而瑞舒伐他汀通過其血小板抑制作用以及對纖溶酶原活化抑制物Ⅰ的抑制作用，增加了體內纖溶酶原激活物的表達，進而達到促進纖溶、對抗血栓的效果。

參考文獻

[1]馬宏祥, 張愛華.急診直接介入和溶栓后介入治療對急性心肌梗死的影響[J]. 實用臨床醫藥雜志, 2014, 18(13): 73.

[2] 孫鳴宇, 韓雅玲, 李毅, 等. 75歲以上急性心肌梗死患者擇期PCI的療效及安全性[J]. 實用醫學雜志, 2010, 26(11): 1973.

[3]朱艷輝, 王希柱, 宋巧鳳, 等.不同劑量阿托伐他汀對肺心病患者big-ET及hs-CRP及PAP水平的影響[J].河北醫藥, 2012, 32(15): 2003.

[4]劉時武, 王喜玉, 馬建林.瑞舒伐他汀對高膽固醇血腫患者頸動脈內膜中層厚度及血管內皮功能的影響[J].中國醫院藥學雜志, 2010, 30(15): 1275.

[5]Ridker P M, Danielson E, Fonseca F A, et al. Rosucastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein[J]. N Engl H Med, 2008, 359(21): 2195.

[6]楊靜. 國產生物涂層可降解藥物洗脫支架治療冠心病的臨床觀察[J].中國老年病雜志, 2011, 19(31): 3671.

[7]李玉霞. 瑞舒伐他汀的研究進展[J].心血管病學進展, 2010, 31(4): 585.

[8]Robinson J G, Smith B, Maheshwari N, et al. Pleiotropic effects of statins: Benefut beyond cholesterol reduction[J]. Am Coll Cardiol, 2005, 46: 1855.

[9]王樂豐, 楊新春, 李懷明, 等. 藥物洗脫支架(cypher)在急性ST段抬高心肌梗死急診經皮冠狀動脈介入治療中的應用[J]. 中國介入心臟病學雜志, 2004, 4(12): 67.

[10]Mul V ihillnt, Foly JB.Inflammation in acute cornary syndromes[J]. Heart, 2002.87(3): 201.

[11]鄧少雄, 鄭淵, 郭南鷗. 阿托伐他汀對急性心肌梗死冠脈介入治療術后的療效及再狹窄的影響[J].中國臨床藥理學與治療學, 2010, 15(2): 199.

[12]劉海珍, 何靜. 瑞舒伐他汀強化治療非ST段抬高急性心肌梗死56例[J]. 醫藥導報, 2011, 30(4): 479.

收稿日期:2015-04-13

中圖分類號:R 542.2

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)17-142-03

DOI:10.7619/jcmp.201517052